PK, Исследование безопасности 90-дневного использования вагинальных колец, содержащих дапивирин и левоноргестрел

Критерии включения:

1. Назначенный женский пол при рождении Примечание. Участники, которые при рождении являются женщинами, которые теперь идентифицируют себя как мужчины, не будут исключены, если они в настоящее время не проходят или не проходили переходную терапию от женщины к мужчине в течение 90 дней до регистрации.
2. Возраст от 18 до 45 лет (включительно) на скрининге
3. Способен и желает предоставить письменное информированное согласие на скрининг и включение в исследование CCN019B
4. Способны и готовы предоставить адекватную информацию о местонахождении / контактную информацию
5. Способен общаться на устном и письменном английском языке
6. Доступен для всех посещений и может и желает соблюдать все процедуры и требования исследования
7. Готовы воздерживаться от введения чего-либо во влагалище (включая рецептивный половой акт, тампоны) в течение 24 часов, предшествующих регистрационному посещению и клиническим визитам, во время которых берутся образцы

8. Отсутствие риска беременности из-за использования эффективного негормонального метода контрацепции или практики, согласно отчету участника при регистрации, и намерение продолжать использование эффективного негормонального метода в течение всего периода участия в исследовании. Эффективные методы и практики определяются как:

   1. Негормональные (например, медь) внутриматочная спираль (ВМС), введенная не менее чем за 90 дней до регистрации

   2. Постоянное и правильное использование мужских презервативов*

      *Подробности, касающиеся этого критерия, будут указаны в учебном пособии IPM 056/CCN019B.

   3. Стерилизация (участника или партнера)
   4. Заниматься сексом исключительно с лицами, которым при рождении был присвоен женский пол
   5. Половое воздержание в течение 90 дней до зачисления и намерение оставаться воздержанным на время участия в исследовании.
   6. Постоянная контрацепция
9. В целом, хорошее здоровье, как определено официальным следователем (IoR)/назначенным лицом во время скрининговых и регистрационных посещений.
10. ВИЧ-неинфицированные на основании тестирования, проведенного во время визитов для скрининга и регистрации
11. Согласно отчету участницы при скрининге, текущие регулярные менструальные циклы продолжительностью примерно от 21 до 35 дней без сообщений о межменструальных кровотечениях или обильных менструальных кровотечениях по данным обсуждения с исследователем.
12. Интактная матка с хотя бы одним яичником
13. В отчете участника во время визитов для скрининга и включения в исследование указывается готовность воздерживаться от введения во влагалище каких-либо неисследуемых вагинальных изделий или предметов с момента посещения для включения в исследование до завершения личных контрольных визитов для фармакокинетики, за исключением использования тампонов и половой акт, который может произойти, но не в течение 24 часов после исследовательского визита.
14. Документация об удовлетворительном мазке Папаниколау в соответствии с рекомендациями ASCCP или ACOG, так что дополнительное лечение не потребуется в течение периода исследования. Если копия мазка Папаниколау (и указанное последующее тестирование) недоступна, а субъекту 21 год или больше, мазок Папаниколау следует провести в период скрининга.
15. Субъекты должны быть овуляторными, что подтверждается задокументированным скрининговым уровнем прогестерона (P4) ≥ 3 нг/мл в местной лаборатории.
16. Во время визитов для скрининга и регистрации соглашается не участвовать в других исследованиях, связанных с лекарствами, медицинскими устройствами, вагинальными продуктами или вакцинами, после визита для скрининга до завершения участия в испытании.

Критерий исключения:

1. ИМТ более 40 кг/м2 на скрининговом визите
2. Беременность во время визитов для скрининга или регистрации или планирует забеременеть в течение периода исследования. Примечание. Для включения в исследование требуется документально подтвержденный отрицательный результат теста на беременность, проведенного исследовательским персоналом; тем не менее, заявление о беременности является достаточным основанием для исключения из исследования.
3. Диагноз симптоматической инфекции мочевыводящих путей (ИМП) или инфекции репродуктивных путей (ИРП) диагностирован во время скрининга или регистрации. В противном случае подходящим участникам, у которых во время скрининга была диагностирована симптоматическая ИМП/ИРО, будет предложено лечение. Если лечение завершено и симптомы исчезли в течение 90-дневного окна скрининга, подходящие участники могут быть зачислены.
4. Диагноз острой ИППП, требующей лечения в соответствии с текущими рекомендациями CDC (http://www.cdc.gov/std/treatment/) во время скрининга или регистрации, такой как гонорея (GC), хламидиоз, трихомонад и/или воспалительное заболевание органов малого таза ( ВЗОМТ) Примечание: генитальные бородавки, требующие лечения, и более двух вспышек заболевания вирусом простого герпеса (ВПГ) в течение года считаются исключением; однако нечастые вспышки ВПГ не являются таковыми. Генитальные бородавки, требующие лечения, определяются как те, которые причиняют чрезмерное бремя или дискомфорт участнику, включая большие размеры, неприемлемый внешний вид или физический дискомфорт. Дополнительную информацию см. в учебном пособии IPM 056/CCN019B.

5. Имеет клинически очевидный результат тазового осмотра 2-й или более высокой степени (под наблюдением персонала исследования) при скрининге или включении, согласно Таблице DAIDS для оценки тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей, исправленной версии 2.1, июль 2017 г., и/или Приложении 1 (Таблица классификации женских гениталий для использования в исследованиях микробицидов [датирована ноябрем 2007 г.]) Примечание. Кровотечение из шейки матки, связанное с введением зеркала и/или сбором образцов, оцениваемое как находящееся в пределах нормы в соответствии с клиническим заключением ИО/назначенного лица, считается ожидаемым неменструальные кровотечения и не является исключением.

   Примечание. В противном случае подходящие участники с исключительными результатами тазового обследования могут быть зачислены/рандомизированы после того, как результаты улучшится до не исключающей степени серьезности или разрешится в течение 90 дней после предоставления информированного согласия на скрининг.

6. Отчет участника и / или клинические доказательства любого из следующего:

   1. Известная неблагоприятная реакция на любой компонент исследуемого продукта (когда-либо)
   2. Хронический и/или рецидивирующий вагинальный кандидоз и/или рецидивирующий симптоматический бактериальный вагиноз
   3. Имеет противопоказания к методу контрацепции, содержащему только прогестин, как определено состоянием категории 3 или 4 в соответствии с Медицинскими критериями пригодности для использования контрацептивов CDC США, 2016 г.52
   4. Использование гормональной контрацепции, включая гормональные ВМС и имплантаты, в течение 28 дней до визита для регистрации.
   5. Текущее использование или планируемое использование сильных ингибиторов и индукторов CYP3A. Полный список ингибиторов и индукторов CYP3A можно найти здесь: http://www.fda.gov/drugs/developmentapprovalprocess/developmentresources/druginteractionslabeling/ucm093664.htm#4.
   6. Текущее или планируемое применение антибиотиков и/или кортикостероидов, которые могут взаимодействовать с левоноргестрелом.
   7. Нетерапевтическое употребление инъекционных наркотиков в течение 12 месяцев до регистрации
   8. Постконтактная профилактика (ПКП) при контакте с ВИЧ в течение 3 месяцев до регистрации
   9. Доконтактная профилактика (ДКП) для профилактики ВИЧ в течение 3 месяцев до регистрации
   10. Исход последней беременности менее чем за 60 дней до регистрации
   11. Гинекологические или генитальные процедуры (например, перевязка маточных труб, дилатация и выскабливание, пирсинг) за 45 дней или менее до включения в исследование не являются исключительными.
   12. В настоящее время кормите грудью или планируете кормить грудью в период исследования

7. Любые отклонения лабораторных показателей 2 степени или выше и любые из следующих отклонений лабораторных показателей 1 степени на скрининговом визите+:

   1. АСТ*
   2. ALT*
   3. креатинин*
   4. Гемоглобин*

   5. Количество тромбоцитов* Примечание. В противном случае подходящие участники с исключающим лабораторным результатом могут пройти повторное тестирование и могут быть зачислены/рандомизированы после того, как результаты улучшатся до не исключающей степени тяжести или будут разрешены в течение 90 дней после предоставления информированного согласия на скрининг. Ожидается, что результаты лабораторных исследований безопасности, проведенных во время регистрационного визита, будут получены после регистрационного визита, и поэтому они не будут являться исключением. Аномальные результаты будут отмечены как ранее существовавшие условия и могут привести к прекращению производства продукта по усмотрению IoR в соответствии с разделом 7.2.1 протокола.

      • Таблица DAIDS для оценки тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей, исправленная версия 2.1, июль 2017 г. и/или Приложение 1 (Таблица классификации женских гениталий для использования в исследованиях микробицидов [от ноября 2007 г.])53 + Эту таблицу DAIDS можно найти в СЗМ
8. Имеет ли какое-либо другое состояние, которое, по мнению ИО/назначенного лица, препятствует информированному согласию, делает участие в исследовании небезопасным, усложняет интерпретацию данных о результатах исследования или иным образом препятствует достижению целей исследования, включая любое серьезное неконтролируемое активное или хроническое заболевание .
9. Быть сотрудником объекта с делегированными обязанностями по обучению или членом семьи или иметь тесные отношения с сотрудником объекта с делегированными обязанностями по обучению.