PK, estudio de seguridad del uso de 90 días de anillos vaginales que contienen dapivirina y levonorgestrel

Criterios de inclusión:

1. Sexo femenino asignado al nacer Nota: Los participantes que son mujeres al nacer, que ahora se identifican como hombres, no serán excluidos siempre que no estén o no hayan estado en terapia de transición de mujer a hombre dentro de los 90 días anteriores a la inscripción.
2. Edad de 18 a 45 años (inclusive) en la selección
3. Capaz y dispuesto a proporcionar consentimiento informado por escrito para ser evaluado e inscrito en el estudio CCN019B
4. Capaz y dispuesto a proporcionar información de contacto/ubicador adecuada
5. Capaz de comunicarse en inglés hablado y escrito.
6. Disponible para todas las visitas y capaz y dispuesto a cumplir con todos los procedimientos y requisitos del estudio.
7. Estar dispuesto a abstenerse de insertar cualquier cosa en la vagina (incluidas las relaciones sexuales receptivas, los tampones) durante las 24 horas anteriores a la visita de inscripción y las visitas clínicas donde se toman las muestras.

8. Sin riesgo de embarazo debido al uso de un método anticonceptivo no hormonal efectivo o práctica según el informe de la participante en el momento de la inscripción, y con la intención de continuar usando un método no hormonal efectivo durante la duración de la participación en el estudio. Los métodos y prácticas eficaces se definen como:

   1. No hormonales (por ej. cobre) dispositivo intrauterino (DIU) insertado al menos 90 días antes de la inscripción

   2. Uso constante y correcto del condón masculino*

      *Los detalles sobre este criterio se especificarán en el Manual de Estudio IPM 056/CCN019B

   3. Esterilización (del participante o pareja)
   4. Tener relaciones sexuales exclusivamente con personas a las que se les asignó el sexo femenino al nacer
   5. Abstinencia sexual durante 90 días antes de la inscripción y con la intención de permanecer abstinente durante la duración de la participación en el estudio
   6. anticoncepción permanente
9. En general, buena salud según lo determinado por el investigador de registro (IoR)/designado en las visitas de selección e inscripción
10. No infectado con el VIH según las pruebas realizadas en las visitas de selección e inscripción
11. Según el informe de la participante en la selección, ciclos menstruales regulares actuales de aproximadamente 21 a 35 días de duración sin sangrado intermenstrual informado o sangrado menstrual abundante según la discusión con el investigador.
12. Útero intacto con al menos un ovario
13. Según el informe de la participante en las visitas de selección e inscripción, indica la voluntad de abstenerse de insertar cualquier producto u objeto vaginal que no sea del estudio en la vagina desde la visita de inscripción hasta la finalización de las visitas de seguimiento de farmacocinética en persona, con la excepción del uso de tampones y relaciones sexuales, que pueden ocurrir pero no dentro de las 24 horas posteriores a la visita del estudio.
14. Documentación de una prueba de Papanicolaou satisfactoria dentro de las pautas de ASCCP o ACOG de modo que no se requiera tratamiento adicional durante el período de estudio. Si no se dispone de una copia de la prueba de Papanicolaou (y las pruebas de seguimiento indicadas) y el sujeto tiene 21 años o más, se debe realizar una prueba de Papanicolaou durante el período de selección.
15. Los sujetos deben estar ovulando según lo confirmado por un nivel de progesterona (P4) de detección documentado ≥ 3 ng/mL por un laboratorio local.
16. En las visitas de selección e inscripción, acepta no participar en otros estudios de investigación que involucren medicamentos, dispositivos médicos, productos vaginales o vacunas después de la visita de selección hasta completar la participación en el ensayo.

Criterio de exclusión:

1. IMC superior a 40 kg/m2 en la visita de selección
2. Embarazada en las visitas de selección o inscripción o planea quedar embarazada durante el período del estudio Nota: Se requiere una prueba de embarazo negativa documentada realizada por el personal del estudio para la inclusión; sin embargo, un embarazo autoinformado es adecuado para la exclusión del estudio.
3. Diagnosticado con infección sintomática del tracto urinario (ITU) o infección del tracto reproductivo (ITR) en las visitas de selección o inscripción. De lo contrario, se ofrecerá tratamiento a los participantes elegibles diagnosticados con UTI/ITR sintomática durante la selección. Si el tratamiento está completo y los síntomas se han resuelto dentro de la ventana de evaluación de 90 días, los participantes elegibles pueden inscribirse.
4. Diagnosticado con una ITS aguda que requiere tratamiento según las pautas actuales de los CDC (http://www.cdc.gov/std/treatment/) en las visitas de detección o inscripción, como gonorrea (GC), clamidia, tricomonas y/o enfermedad pélvica inflamatoria ( PID) Nota: Las verrugas genitales que requieren tratamiento y más de dos brotes de la enfermedad del virus del herpes simple (VHS) en un año se consideran excluyentes; sin embargo, los brotes poco frecuentes de HSV no lo son. Las verrugas genitales que requieren tratamiento se definen como aquellas que causan una carga o incomodidad indebida al participante, incluido el tamaño voluminoso, la apariencia inaceptable o la incomodidad física. Consulte el Manual de estudio IPM 056/CCN019B para obtener información adicional.

5. Tiene un hallazgo de examen pélvico clínicamente aparente de grado 2 o superior (observado por el personal del estudio) en la selección o inscripción, según la tabla DAIDS para clasificar la gravedad de los eventos adversos en adultos y niños, versión corregida 2.1, julio de 2017 y/o Anexo 1 (Tabla de clasificación de genitales femeninos para uso en estudios de microbicidas [fechada en noviembre de 2007]) Nota: Se considera esperado el sangrado cervical asociado con la inserción del espéculo y/o la recolección de muestras que se considera dentro del rango normal según el juicio clínico del IoR/designado. sangrado no menstrual y no es excluyente.

   Nota: De lo contrario, los participantes elegibles con resultados excluyentes del examen pélvico pueden inscribirse/aleatorizarse después de que los resultados hayan mejorado a una clasificación de gravedad no excluyente o se hayan resuelto dentro de los 90 días posteriores a la entrega del consentimiento informado para la detección.

6. Informe del participante y/o evidencia clínica de cualquiera de los siguientes:

   1. Reacción adversa conocida a cualquier componente del producto del estudio (alguna vez)
   2. Candidiasis vaginal crónica y/o recurrente y/o vaginosis bacteriana sintomática recurrente
   3. Tiene una contraindicación para un método anticonceptivo de progestágeno solo según lo definido por una afección de categoría 3 o 4 según los Criterios médicos de elegibilidad para el uso de anticonceptivos de los CDC de EE. UU., 201652
   4. Uso de anticonceptivos hormonales, incluidos DIU hormonales e implantes dentro de los 28 días anteriores a la visita de inscripción.
   5. Uso actual o uso previsto de inhibidores e inductores potentes de CYP3A. Puede encontrar una lista completa de inhibidores e inductores de CYP3A aquí: http://www.fda.gov/drugs/developmentapprovalprocess/developmentresources/druginteractionslabeling/ucm093664.htm#4
   6. Uso actual o uso planificado de antibióticos y/o corticosteroides que pueden interactuar con levonorgestrel
   7. Uso de drogas inyectables no terapéuticas en los 12 meses anteriores a la inscripción
   8. Profilaxis posterior a la exposición (PEP) para la exposición al VIH dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción
   9. Profilaxis previa a la exposición (PrEP) para la prevención del VIH dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción
   10. Resultado del último embarazo menos de 60 días antes de la inscripción
   11. Procedimiento ginecológico o genital (p. ej., ligadura de trompas, dilatación y legrado, perforación) 45 días o menos antes de la inscripción Nota: prueba de Papanicolaou en la visita de selección, colposcopia y biopsias cervicales para evaluar una prueba de Papanicolaou anormal, así como la inserción/retirada del DIU no son excluyentes.
   12. Actualmente amamantando o planeando amamantar durante el período de estudio

7. Cualquier anomalía de laboratorio de grado 2 o superior y cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio de grado 1 en la visita de selección+:

   1. AST*
   2. ALT*
   3. Creatinina*
   4. Hemoglobina*

   5. Recuento de plaquetas* Nota: Los participantes elegibles con un resultado de laboratorio excluyente pueden volver a analizarse y pueden inscribirse/aleatorizarse después de que los hallazgos hayan mejorado a una clasificación de gravedad no excluyente o se hayan resuelto dentro de los 90 días posteriores a la entrega del consentimiento informado para la detección. Se espera que los resultados de las pruebas de laboratorio de seguridad realizadas en la visita de inscripción se reciban después de la visita de inscripción y, por lo tanto, no serán excluyentes. Los resultados anormales se anotarán como condiciones preexistentes y pueden dar lugar a la suspensión del producto, a discreción de IoR según la Sección 7.2.1 del protocolo.

      • Tabla DAIDS para la clasificación de la gravedad de los eventos adversos en adultos y niños Versión corregida 2.1, julio de 2017 y/o Anexo 1 (Tabla de clasificación genital femenina para uso en estudios de microbicidas [fechada en noviembre de 2007])53 +Esta tabla DAIDS se puede encontrar en la GDS
8. Tiene cualquier otra condición que, en opinión del IoR/persona designada, impediría el consentimiento informado, haría insegura la participación en el estudio, complicaría la interpretación de los datos de resultados del estudio o interferiría de otra manera con el logro de los objetivos del estudio, incluida cualquier afección médica crónica o activa no controlada significativa. .
9. Ser un miembro del personal del sitio con responsabilidades de estudio delegadas o un miembro de la familia o tener una relación cercana con un miembro del personal del sitio con responsabilidades de estudio delegadas.