PK, Estudo de segurança de 90 dias de uso de anéis vaginais contendo dapivirina e levonorgestrel

Critério de inclusão:

1. Sexo feminino atribuído no nascimento Nota: Participantes que são mulheres ao nascer, que agora se identificam como homens, não serão excluídos, desde que não estejam atualmente ou não tenham feito terapia de transição de mulher para homem dentro de 90 dias antes da inscrição
2. Idade de 18 a 45 anos (inclusive) na Triagem
3. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito para ser rastreado e inscrito no estudo CCN019B
4. Capaz e disposto a fornecer informações adequadas de localização/contato
5. Capaz de se comunicar em inglês falado e escrito
6. Disponível para todas as visitas e capaz e disposto a cumprir todos os procedimentos e requisitos do estudo
7. Disposto a abster-se de inserir qualquer coisa na vagina (incluindo relações sexuais receptivas, tampões) por 24 horas antes da visita de inscrição e visitas clínicas onde as amostras são coletadas

8. Sem risco de gravidez devido ao uso de um método não hormonal eficaz de contracepção ou prática de acordo com o relatório do participante na inscrição e com a intenção de continuar o uso de um método não hormonal eficaz durante a participação no estudo. Métodos e práticas eficazes são definidos como:

   1. Não hormonal (ex. cobre) dispositivo intrauterino (DIU) inserido pelo menos 90 dias antes da inscrição

   2. Uso consistente e correto de preservativo masculino*

      *Detalhes sobre este critério serão especificados no Manual de Estudo IPM 056/CCN019B

   3. Esterilização (do participante ou parceiro)
   4. Ter relações sexuais exclusivamente com indivíduos atribuídos ao sexo feminino no nascimento
   5. Abstinência sexual por 90 dias antes da inscrição e intenção de permanecer abstinente durante a participação no estudo
   6. Contracepção permanente
9. Em geral, boa saúde conforme determinado pelo Investigador de Registro (IoR)/pessoa designada nas visitas de Triagem e Inscrição
10. Não infectado pelo HIV com base no teste realizado nas visitas de triagem e inscrição
11. Por relatório do participante na Triagem, ciclos menstruais regulares atuais de aproximadamente 21 a 35 dias de duração sem relato de sangramento intermenstrual ou sangramento menstrual intenso por discussão com o Investigador.
12. Útero intacto com pelo menos um ovário
13. De acordo com o relatório do participante nas visitas de triagem e inscrição, declara a vontade de abster-se de inserir quaisquer produtos ou objetos vaginais que não sejam do estudo na vagina desde a visita de inscrição até a conclusão das visitas de acompanhamento PK presenciais, com exceção do uso de absorventes internos e relação sexual, que pode ocorrer, mas não dentro de 24 horas após a visita do estudo.
14. Documentação de um teste de Papanicolau satisfatório dentro das diretrizes ASCCP ou ACOG, de modo que não seja necessário tratamento adicional durante o período do estudo. Se uma cópia de um teste de Papanicolau (e teste de acompanhamento indicado) não estiver disponível e o indivíduo tiver 21 anos ou mais, um teste de Papanicolau deve ser feito durante o período de triagem.
15. As participantes devem estar ovulatórias, conforme confirmado por um nível documentado de progesterona (P4) ≥ 3 ng/mL pelo laboratório local.
16. Nas visitas de triagem e inscrição, concorda em não participar de outros estudos de pesquisa envolvendo medicamentos, dispositivos médicos, produtos vaginais ou vacinas após a visita de triagem até a conclusão da participação no estudo.

Critério de exclusão:

1. IMC superior a 40 kg/m2 na visita de triagem
2. Grávida nas visitas de triagem ou inscrição ou planeja engravidar durante o período do estudo Nota: Um teste de gravidez negativo documentado realizado pela equipe do estudo é necessário para inclusão; no entanto, uma gravidez autodeclarada é adequada para exclusão do estudo.
3. Diagnosticado com infecção sintomática do trato urinário (UTI) ou infecção do trato reprodutivo (RTI) nas visitas de triagem ou inscrição. Caso contrário, os participantes elegíveis diagnosticados com ITU/RTI sintomáticos durante a triagem receberão tratamento. Se o tratamento for concluído e os sintomas forem resolvidos dentro da janela de triagem de 90 dias, os participantes elegíveis podem ser inscritos.
4. Diagnosticado com uma IST aguda que requer tratamento de acordo com as diretrizes atuais do CDC (http://www.cdc.gov/std/treatment/) nas visitas de triagem ou inscrição, como gonorréia (GC), clamídia, trichomonas e/ou doença inflamatória pélvica ( PID) Nota: As verrugas genitais que requerem tratamento e mais de duas exacerbações da doença do vírus herpes simplex (HSV) dentro de um ano são consideradas excludentes; no entanto, surtos infrequentes de HSV não são. As verrugas genitais que requerem tratamento são definidas como aquelas que causam carga ou desconforto indevido ao participante, incluindo tamanho volumoso, aparência inaceitável ou desconforto físico. Consulte o Manual de estudo IPM 056/CCN019B para obter informações adicionais.

5. Tem um achado clinicamente aparente de Grau 2 ou superior no exame pélvico (observado pela equipe do estudo) na Triagem ou Inscrição, de acordo com a Tabela DAIDS para Classificação da Gravidade de Eventos Adversos Adultos e Pediátricos, Versão Corrigida 2.1, julho de 2017 e/ou Adendo 1 (Tabela de classificação genital feminina para uso em estudos microbicidas [datado de novembro de 2007]) Nota: Sangramento cervical associado à inserção do espéculo e/ou coleta de espécimes considerado dentro da faixa normal de acordo com o julgamento clínico do IoR/representante é considerado esperado sangramento não menstrual e não é excludente.

   Observação: os participantes elegíveis com achados de exame pélvico excludentes podem ser inscritos/randomizados depois que os achados melhorarem para uma classificação de gravidade não excludente ou resolvidos dentro de 90 dias após o consentimento informado para triagem.

6. Relato do participante e/ou evidência clínica de qualquer um dos seguintes:

   1. Reação adversa conhecida a qualquer componente do produto do estudo (sempre)
   2. Candidíase vaginal crônica e/ou recorrente e/ou vaginose bacteriana sintomática recorrente
   3. Tem contraindicação para um método anticoncepcional apenas com progestógeno, conforme definido por uma condição de categoria 3 ou 4, de acordo com os Critérios médicos de elegibilidade para uso de contraceptivos do CDC dos EUA, 201652
   4. Uso de contracepção hormonal, incluindo DIU hormonal e implantes nos 28 dias anteriores à visita de inscrição.
   5. Uso atual ou uso planejado de fortes inibidores e indutores de CYP3A. Uma lista completa de inibidores e indutores do CYP3A pode ser encontrada aqui: http://www.fda.gov/drugs/developmentapprovalprocess/developmentresources/druginteractionslabeling/ucm093664.htm#4
   6. Uso atual ou planejado de antibióticos e/ou corticosteroides que possam interagir com levonorgestrel
   7. Uso de drogas injetáveis ​​não terapêuticas nos 12 meses anteriores à inscrição
   8. Profilaxia pós-exposição (PEP) para exposição ao HIV nos 3 meses anteriores à inscrição
   9. Profilaxia pré-exposição (PrEP) para prevenção do HIV nos 3 meses anteriores à inscrição
   10. Resultado da última gravidez menos de 60 dias antes da inscrição
   11. Procedimento ginecológico ou genital (por exemplo, laqueadura, dilatação e curetagem, piercing) 45 dias ou menos antes da inscrição Nota: Teste de Papanicolau na Visita de Triagem, colposcopia e biópsias cervicais para avaliação de um teste de Papanicolaou anormal, bem como inserção/remoção do DIU não são excludentes.
   12. Atualmente amamentando ou planejando amamentar durante o período do estudo

7. Qualquer anormalidade laboratorial de Grau 2 ou superior e qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais de Grau 1 na Visita de Triagem+:

   1. AST*
   2. ALT*
   3. Creatinina*
   4. Hemoglobina*

   5. Contagem de plaquetas* Nota: Caso contrário, os participantes elegíveis com um resultado laboratorial excludente podem ser testados novamente e podem ser inscritos/randomizados depois que os achados melhorarem para uma classificação de gravidade não excludente ou resolvidos dentro de 90 dias após o consentimento informado para triagem. Espera-se que os resultados dos testes laboratoriais de segurança realizados na Visita de Inscrição sejam recebidos após a Visita de Inscrição e, portanto, não serão excludentes. Resultados anormais serão anotados como condições pré-existentes e podem resultar na descontinuação do produto, a critério do IoR conforme a Seção 7.2.1 do protocolo.

      • Tabela DAIDS para classificação da gravidade de eventos adversos em adultos e crianças Versão corrigida 2.1, julho de 2017 e/ou Adendo 1 (Tabela de classificação genital feminina para uso em estudos de microbicidas [datado de novembro de 2007])53 +Esta tabela DAIDS pode ser encontrada na SPM
8. Tem qualquer outra condição que, na opinião do IoR/representante, impeça o consentimento informado, torne a participação no estudo insegura, complique a interpretação dos dados do resultado do estudo ou de outra forma interfira na consecução dos objetivos do estudo, incluindo qualquer condição médica significativa ativa ou crônica não controlada .
9. Ser um membro da equipe local com responsabilidades de estudo delegadas ou um membro da família ou ter um relacionamento próximo com um membro da equipe local com responsabilidades de estudo delegadas.