PK, studio sulla sicurezza dell'uso di 90 giorni di anelli vaginali contenenti dapivirina e levonorgestrel

Criterio di inclusione:

1. Sesso femminile assegnato alla nascita Nota: i partecipanti che sono donne alla nascita, che ora si identificano come maschi, non saranno esclusi a condizione che non siano attualmente o non siano stati in terapia di transizione da donna a uomo nei 90 giorni precedenti l'arruolamento
2. Età da 18 a 45 anni (inclusi) allo Screening
3. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto per essere sottoposto a screening e arruolato nello studio CCN019B
4. In grado e disposti a fornire adeguate informazioni di localizzazione/contatto
5. In grado di comunicare in inglese parlato e scritto
6. Disponibile per tutte le visite e in grado e disposto a rispettare tutte le procedure e i requisiti dello studio
7. Disponibilità ad astenersi dall'inserimento di qualsiasi cosa nella vagina (inclusi rapporti ricettivi, tamponi) per 24 ore prima della visita di iscrizione e delle visite cliniche in cui vengono prelevati i campioni

8. Non a rischio di gravidanza a causa dell'uso di un metodo contraccettivo non ormonale efficace o pratica secondo il rapporto dei partecipanti all'arruolamento e con l'intenzione di continuare a utilizzare un metodo efficace e non ormonale per la durata della partecipazione allo studio. Metodi e pratiche efficaci sono definiti come:

   1. non ormonale (es. rame) dispositivo intrauterino (IUD) inserito almeno 90 giorni prima dell'arruolamento

   2. Uso costante e corretto del preservativo maschile*

      *I dettagli relativi a questo criterio saranno specificati nel Manuale dello studio IPM 056/CCN019B

   3. Sterilizzazione (del partecipante o del partner)
   4. Fare sesso esclusivamente con individui assegnati al sesso femminile alla nascita
   5. Astinenza sessuale per 90 giorni prima dell'iscrizione e intenzione di rimanere astinente per la durata della partecipazione allo studio
   6. Contraccezione permanente
9. In generale, buona salute come determinato dall'Investigator of Record (IoR)/designato durante le visite di screening e di iscrizione
10. Non infetto da HIV sulla base dei test eseguiti durante le visite di screening e di iscrizione
11. Rapporto per partecipante allo screening, cicli mestruali regolari attuali di circa 21-35 giorni di durata senza sanguinamento intermestruale segnalato o sanguinamento mestruale abbondante per discussione con lo sperimentatore.
12. Utero intatto con almeno un ovaio
13. Per rapporto dei partecipanti alle visite di screening e di iscrizione, si afferma la volontà di astenersi dall'inserire nella vagina qualsiasi prodotto o oggetto vaginale non oggetto dello studio dalla visita di iscrizione fino al completamento delle visite di follow-up farmacocinetiche di persona, ad eccezione dell'uso di tamponi e rapporto sessuale, che può verificarsi ma non entro 24 ore dalla visita di studio.
14. Documentazione di un Pap test soddisfacente all'interno delle linee guida ASCCP o ACOG tale che non sarà richiesto un trattamento aggiuntivo durante il periodo di studio. Se una copia di un Pap test (e del test di follow-up indicato) non è disponibile e il soggetto ha almeno 21 anni, durante il periodo di screening dovrebbe essere eseguito un Pap test.
15. I soggetti devono essere ovulatori come confermato da uno screening documentato del livello di progesterone (P4) ≥ 3 ng/mL dal laboratorio locale.
16. Alle visite di screening e di arruolamento, accetta di non partecipare ad altri studi di ricerca che coinvolgono farmaci, dispositivi medici, prodotti vaginali o vaccini dopo la visita di screening fino al completamento della partecipazione alla sperimentazione.

Criteri di esclusione:

1. BMI superiore a 40 kg/m2 alla visita di screening
2. Incinta alle visite di screening o di iscrizione o prevede di rimanere incinta durante il periodo di studio Nota: per l'inclusione è richiesto un test di gravidanza negativo documentato eseguito dal personale dello studio; tuttavia, una gravidanza auto-riferita è adeguata per l'esclusione dallo studio.
3. Diagnosi di infezione sintomatica del tratto urinario (UTI) o infezione del tratto riproduttivo (RTI) durante le visite di screening o di iscrizione. In caso contrario, ai partecipanti idonei con diagnosi di UTI/RTI sintomatica durante lo screening verrà offerto un trattamento. Se il trattamento è completo e i sintomi si sono risolti entro la finestra di screening di 90 giorni, i partecipanti idonei possono essere arruolati.
4. Diagnosi di una IST acuta che richiede un trattamento secondo le attuali linee guida del CDC (http://www.cdc.gov/std/treatment/) durante le visite di screening o di iscrizione come gonorrea (GC), clamidia, trichomonas e/o malattia infiammatoria pelvica ( PID) Nota: le verruche genitali che richiedono un trattamento e più di due riacutizzazioni della malattia del virus herpes simplex (HSV) entro un anno sono considerate esclusioni; tuttavia, i rari focolai di HSV non lo sono. Le verruche genitali che richiedono un trattamento sono definite come quelle che causano un carico eccessivo o disagio al partecipante, comprese dimensioni voluminose, aspetto inaccettabile o disagio fisico. Vedere il Manuale di studio IPM 056/CCN019B per ulteriori informazioni.

5. Presenta un riscontro clinicamente evidente dell'esame pelvico di grado 2 o superiore (osservato dal personale dello studio) allo screening o all'arruolamento, come da tabella DAIDS per la classificazione della gravità degli eventi avversi in età adulta e pediatrica, versione corretta 2.1, luglio 2017 e/o addendum 1 (Tabella di classificazione dei genitali femminili per l'uso negli studi sui microbicidi [datata novembre 2007]) Nota: il sanguinamento cervicale associato all'inserimento dello speculum e/o alla raccolta del campione giudicato all'interno dell'intervallo di normalità secondo il giudizio clinico dell'IoR/designato è considerato previsto sanguinamento non mestruale e non è esclusivo.

   Nota: in caso contrario, i partecipanti idonei con risultati dell'esame pelvico esclusivi possono essere arruolati/randomizzati dopo che i risultati sono migliorati a una classificazione di gravità non escludente o risolti entro 90 giorni dalla fornitura del consenso informato per lo screening.

6. Rapporto del partecipante e/o evidenza clinica di uno dei seguenti:

   1. Reazione avversa nota a qualsiasi componente del prodotto in studio (mai)
   2. Candidiasi vaginale cronica e/o ricorrente e/o vaginosi batterica sintomatica ricorrente
   3. Ha una controindicazione a un metodo contraccettivo a base di solo progestinico come definito da una condizione di categoria 3 o 4 secondo i CDC US Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use, 201652
   4. Uso di contraccettivi ormonali, inclusi IUD ormonali e impianti entro i 28 giorni precedenti la visita di iscrizione.
   5. Uso attuale o uso pianificato di potenti inibitori e induttori del CYP3A. Un elenco completo degli inibitori e degli induttori del CYP3A può essere trovato qui: http://www.fda.gov/drugs/developmentapprovalprocess/developmentresources/druginteractionslabeling/ucm093664.htm#4
   6. Uso attuale o programmato di antibiotici e/o corticosteroidi che possono interagire con levonorgestrel
   7. Uso non terapeutico di droghe per via endovenosa nei 12 mesi precedenti l'arruolamento
   8. Profilassi post-esposizione (PEP) per l'esposizione all'HIV nei 3 mesi precedenti l'arruolamento
   9. Profilassi pre-esposizione (PrEP) per la prevenzione dell'HIV entro i 3 mesi precedenti l'arruolamento
   10. Esito dell'ultima gravidanza meno di 60 giorni prima dell'arruolamento
   11. Procedura ginecologica o genitale (ad es. legatura delle tube, dilatazione e raschiamento, piercing) 45 giorni o meno prima dell'arruolamento non sono esclusivi.
   12. Attualmente allatta al seno o sta pianificando di allattare durante il periodo di studio

7. Qualsiasi anomalia di laboratorio di Grado 2 o superiore e una qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio di Grado 1 alla Visita di Screening+:

   1. ASTA*
   2. ALT*
   3. Creatinina*
   4. Emoglobina*

   5. Conta piastrinica* Nota: in caso contrario, i partecipanti idonei con un risultato di laboratorio di esclusione possono essere nuovamente testati e possono essere arruolati/randomizzati dopo che i risultati sono migliorati a una classificazione di gravità non escludente o risolti entro 90 giorni dalla fornitura del consenso informato per lo screening. I risultati dei test di laboratorio sulla sicurezza eseguiti durante la visita di arruolamento dovrebbero essere ricevuti dopo la visita di arruolamento e quindi non saranno esclusivi. I risultati anomali verranno annotati come condizioni preesistenti e potrebbero comportare l'interruzione del prodotto, a discrezione dell'IoR come da Sezione 7.2.1 del protocollo.

      • Tabella DAIDS per la classificazione della gravità degli eventi avversi adulti e pediatrici Versione corretta 2.1, luglio 2017 e/o Addendum 1 (Tabella di classificazione genitale femminile per l'uso negli studi sui microbicidi [datata novembre 2007])53 +Questa tabella DAIDS è disponibile nella SPM
8. Presenta qualsiasi altra condizione che, a parere del ddR/designato, precluderebbe il consenso informato, renderebbe pericolosa la partecipazione allo studio, complicherebbe l'interpretazione dei dati sugli esiti dello studio o interferirebbe in altro modo con il raggiungimento degli obiettivi dello studio, inclusa qualsiasi significativa condizione medica attiva o cronica non controllata .
9. Essere un membro del personale del sito con responsabilità di studio delegate o un membro della famiglia, o avere uno stretto rapporto con, un membro del personale del sito con responsabilità di studio delegate.