PK, veiligheidsstudie van 90 dagen gebruik van vaginale ringen die dapivirine en levonorgestrel bevatten

Inclusiecriteria:

1. Toegekend vrouwelijk geslacht bij de geboorte Opmerking: Deelnemers die bij de geboorte een vrouw zijn en zich nu als man identificeren, worden niet uitgesloten zolang ze momenteel geen vrouw-naar-man overgangstherapie ondergaan of hebben gehad binnen 90 dagen voorafgaand aan inschrijving
2. Leeftijd 18 t/m 45 jaar (inclusief) bij Screening
3. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven om gescreend te worden op en ingeschreven te worden in de CCN019B-studie
4. In staat en bereid om adequate locator-/contactinformatie te verstrekken
5. In staat om te communiceren in gesproken en geschreven Engels
6. Beschikbaar voor alle bezoeken en in staat en bereid om te voldoen aan alle studieprocedures en vereisten
7. Bereid om niets in de vagina in te brengen (inclusief receptieve geslachtsgemeenschap, tampons) gedurende 24 uur voorafgaand aan het inschrijvingsbezoek en klinische bezoeken waar monsters worden genomen

8. Geen risico lopen op zwangerschap vanwege het gebruik van een effectieve niet-hormonale anticonceptiemethode of praktijk per deelnemersrapport bij inschrijving, en de intentie hebben om het gebruik van een effectieve, niet-hormonale methode voort te zetten voor de duur van deelname aan het onderzoek. Effectieve methoden en praktijken worden gedefinieerd als:

   1. Niet-hormonaal (bijv. koper) intra-uterien apparaat (IUD) ten minste 90 dagen voorafgaand aan inschrijving ingebracht

   2. Consequent en correct condoomgebruik bij mannen*

      *Details met betrekking tot dit criterium worden gespecificeerd in de IPM 056/CCN019B-studiehandleiding

   3. Sterilisatie (van deelnemer of partner)
   4. Exclusief seks hebben met personen die bij de geboorte vrouwelijk geslacht hebben gekregen
   5. Seksuele onthouding gedurende 90 dagen voorafgaand aan inschrijving, en van plan om onthouding te blijven gedurende de duur van deelname aan het onderzoek
   6. Permanente anticonceptie
9. Over het algemeen een goede gezondheid zoals vastgesteld door de Investigator of Record (IoR)/aangewezen persoon bij screening- en inschrijvingsbezoeken
10. HIV-niet-geïnfecteerd op basis van tests die zijn uitgevoerd tijdens de screening- en inschrijvingsbezoeken
11. Per deelnemer gerapporteerd bij Screening, huidige regelmatige menstruatiecycli van ongeveer 21 tot 35 dagen in duur zonder gerapporteerde intermenstruele bloedingen of zware menstruatiebloedingen per bespreking met de onderzoeker.
12. Intacte baarmoeder met ten minste één eierstok
13. Volgens het rapport van de deelnemer bij de screenings- en registratiebezoeken bereidheid om af te zien van het inbrengen van vaginale producten of voorwerpen die niet voor onderzoek bestemd zijn, vanaf het registratiebezoek tot en met de voltooiing van de persoonlijke PK-vervolgbezoeken, met uitzondering van het gebruik van tampons en geslachtsgemeenschap, die kan plaatsvinden, maar niet binnen 24 uur na het studiebezoek.
14. Documentatie van een bevredigende Pap-test binnen de ASCCP- of ACOG-richtlijnen, zodat tijdens de onderzoeksperiode geen aanvullende behandeling nodig is. Als er geen kopie van een Pap-test (en geïndiceerde vervolgtesten) beschikbaar is en de proefpersoon 21 jaar of ouder is, moet tijdens de screeningsperiode een Pap-test worden gedaan.
15. Proefpersonen moeten ovulatoir zijn, zoals bevestigd door een gedocumenteerde screening progesteron (P4)-spiegel ≥ 3 ng/ml door een plaatselijk laboratorium.
16. Stemt ermee in om bij screenings- en inschrijvingsbezoeken niet deel te nemen aan andere onderzoeksstudies met betrekking tot medicijnen, medische hulpmiddelen, vaginale producten of vaccins na het screeningsbezoek door voltooiing van deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. BMI groter dan 40 kg/m2 bij Onderzoeksbezoek
2. Zwanger bij screening- of inschrijvingsbezoeken of plannen om zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode Opmerking: een gedocumenteerde negatieve zwangerschapstest uitgevoerd door het onderzoekspersoneel is vereist voor opname; een zelfgerapporteerde zwangerschap is echter voldoende voor uitsluiting van het onderzoek.
3. Gediagnosticeerd met symptomatische urineweginfectie (UTI) of infectie van het voortplantingsstelsel (RTI) bij screening- of inschrijvingsbezoeken. Anders krijgen in aanmerking komende deelnemers die tijdens de screening de diagnose symptomatische UTI/RTI hebben gekregen, een behandeling aangeboden. Als de behandeling is voltooid en de symptomen zijn verdwenen binnen de screeningperiode van 90 dagen, kunnen in aanmerking komende deelnemers worden ingeschreven.
4. Gediagnosticeerd met een acute soa waarvoor behandeling nodig is volgens de huidige CDC-richtlijnen (http://www.cdc.gov/std/treatment/) bij screening- of inschrijvingsbezoeken zoals gonorroe (GC), chlamydia, trichomonas en/of bekkenontsteking ( PID) Opmerking: Genitale wratten die behandeling vereisen en meer dan twee opflakkeringen van het herpes simplex-virus (HSV) binnen een jaar worden als uitsluitend beschouwd; zeldzame HSV-uitbraken zijn dat echter niet. Genitale wratten die behandeling vereisen, worden gedefinieerd als wratten die de deelnemer onnodig belasten of ongemak bezorgen, waaronder een omvangrijk formaat, een onaanvaardbaar uiterlijk of lichamelijk ongemak. Zie IPM 056/CCN019B Studiehandleiding voor aanvullende informatie.

5. Heeft een klinisch duidelijke bekkenonderzoeksbevinding van graad 2 of hoger (waargenomen door onderzoekspersoneel) bij screening of inschrijving, volgens de DAIDS-tabel voor het beoordelen van de ernst van ongewenste voorvallen bij volwassenen en kinderen, gecorrigeerde versie 2.1, juli 2017, en/of addendum 1 (Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies [gedateerd november 2007]) Opmerking: Cervicale bloedingen geassocieerd met het inbrengen van een speculum en/of het verzamelen van monsters die volgens het klinische oordeel van de IoR/aangewezen persoon als normaal worden beschouwd, worden als verwacht beschouwd niet-menstruele bloedingen en is niet exclusief.

   Opmerking: anders kunnen in aanmerking komende deelnemers met uitsluitende bekkenonderzoeksbevindingen worden ingeschreven/gerandomiseerd nadat de bevindingen zijn verbeterd tot een niet-uitsluitende ernstclassificatie of zijn opgelost binnen 90 dagen na het geven van geïnformeerde toestemming voor screening.

6. Deelnemerrapport en/of klinisch bewijs van een van de volgende:

   1. Bekende bijwerking op een onderdeel van het onderzoeksproduct (ooit)
   2. Chronische en/of recidiverende vaginale candidiasis en/of recidiverende symptomatische bacteriële vaginose
   3. Heeft een contra-indicatie voor een anticonceptiemethode met alleen progestageen zoals gedefinieerd door een aandoening van categorie 3 of 4 volgens de CDC US Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use, 201652
   4. Gebruik van hormonale anticonceptie, inclusief hormonaal spiraaltje en implantaten binnen de 28 dagen voorafgaand aan het inschrijvingsbezoek.
   5. Huidig ​​gebruik of gepland gebruik van sterke CYP3A-remmers en -inductoren. Een volledige lijst van CYP3A-remmers en -inductoren is hier te vinden: http://www.fda.gov/drugs/developmentapprovalprocess/developmentresources/druginteractionslabeling/ucm093664.htm#4
   6. Huidig ​​gebruik of gepland gebruik van antibiotica en/of corticosteroïden die kunnen interageren met levonorgestrel
   7. Niet-therapeutisch injectiedrugsgebruik in de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving
   8. Post-exposure profylaxe (PEP) voor HIV-blootstelling binnen de 3 maanden voorafgaand aan inschrijving
   9. Pre-exposure profylaxe (PrEP) voor hiv-preventie binnen de 3 maanden voorafgaand aan inschrijving
   10. Laatste zwangerschapsuitkomst minder dan 60 dagen voorafgaand aan inschrijving
   11. Gynaecologische of genitale procedure (bijv. Afbinden van de eileiders, dilatatie en curettage, piercing) 45 dagen of minder voorafgaand aan inschrijving Opmerking: Pap-test bij het screeningsbezoek, colposcopie en cervicale biopsieën voor evaluatie van een abnormale Pap-test, evenals het inbrengen/verwijderen van een spiraaltje zijn niet exclusief.
   12. Momenteel borstvoeding of van plan borstvoeding te geven tijdens de studieperiode

7. Laboratoriumafwijkingen graad 2 of hoger en een van de volgende laboratoriumafwijkingen graad 1 bij het screeningsbezoek+:

   1. ASAT*
   2. ALAT*
   3. Creatinine*
   4. Hemoglobine*

   5. Aantal bloedplaatjes* Opmerking: Anders kunnen in aanmerking komende deelnemers met een uitsluitend laboratoriumresultaat opnieuw worden getest en kunnen ze worden ingeschreven/gerandomiseerd nadat de bevindingen zijn verbeterd tot een niet-uitsluitend ernstniveau of zijn opgelost binnen 90 dagen na het geven van geïnformeerde toestemming voor screening. De resultaten van veiligheidslaboratoriumtests die tijdens het inschrijvingsbezoek zijn uitgevoerd, worden naar verwachting na het inschrijvingsbezoek ontvangen en zijn dus niet exclusief. Abnormale resultaten worden genoteerd als reeds bestaande aandoeningen en kunnen leiden tot stopzetting van het product, naar goeddunken van de IoR volgens paragraaf 7.2.1 van het protocol.

      • DAIDS-tabel voor het beoordelen van de ernst van ongewenste voorvallen bij volwassenen en kinderen, gecorrigeerde versie 2.1, juli 2017, en/of addendum 1 (Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies [Dated November 2007])53 +Deze DAIDS-tabel is te vinden in de SPM
8. Heeft een andere aandoening die, naar de mening van de IoR/aangewezen persoon, geïnformeerde toestemming in de weg zou staan, deelname aan het onderzoek onveilig zou maken, de interpretatie van gegevens over onderzoeksresultaten zou bemoeilijken of op andere wijze het bereiken van de onderzoeksdoelstellingen zou belemmeren, met inbegrip van een significante ongecontroleerde actieve of chronische medische aandoening .
9. Een locatiemedewerker zijn met gedelegeerde studieverantwoordelijkheden of een familielid zijn van, of een nauwe relatie hebben met, een locatiemedewerker met gedelegeerde studieverantwoordelijkheden.