PK, badanie bezpieczeństwa 90-dniowego stosowania krążków dopochwowych zawierających dapiwirynę i lewonorgestrel

Kryteria przyjęcia:

1. Przypisana płeć żeńska przy urodzeniu Uwaga: uczestnicy, którzy po urodzeniu są płci żeńskiej, a teraz identyfikują się jako mężczyźni, nie zostaną wykluczeni, o ile nie są obecnie lub nie byli na terapii przejściowej z kobiety na mężczyznę w ciągu 90 dni przed rejestracją
2. Wiek od 18 do 45 lat (włącznie) podczas badania przesiewowego
3. Zdolny i chętny do wyrażenia świadomej pisemnej zgody na poddanie się badaniu przesiewowemu i włączenie do badania CCN019B
4. Zdolny i chętny do podania odpowiednich informacji lokalizacyjnych/kontaktowych
5. Potrafi komunikować się w mowie i piśmie w języku angielskim
6. Dostępny dla wszystkich wizyt oraz zdolny i chętny do przestrzegania wszystkich procedur i wymagań badawczych
7. Chęć powstrzymania się od wkładania czegokolwiek do pochwy (w tym stosunku płciowego, tamponów) przez 24 godziny poprzedzające Wizytę Rejestracyjną i wizyty kliniczne, podczas których pobierane są próbki

8. Brak ryzyka zajścia w ciążę z powodu stosowania skutecznej niehormonalnej metody antykoncepcji lub praktyki zgodnie ze zgłoszeniem uczestnika podczas rejestracji oraz zamiar dalszego stosowania skutecznej, niehormonalnej metody antykoncepcji w czasie trwania udziału w badaniu. Skuteczne metody i praktyki definiuje się jako:

   1. niehormonalne (np. miedzianą wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD) założoną co najmniej 90 dni przed Rejestracją

   2. Konsekwentne i prawidłowe stosowanie prezerwatyw dla mężczyzn*

      *Szczegóły dotyczące tego kryterium zostaną określone w podręczniku IPM 056/CCN019B Study Manual

   3. Sterylizacja (uczestniczki lub partnera)
   4. Uprawianie seksu wyłącznie z osobami, którym przy urodzeniu przypisano płeć żeńską
   5. Abstynencja seksualna przez 90 dni przed Rejestracją i zamiar pozostania abstynentem przez cały czas udziału w badaniu
   6. Stała antykoncepcja
9. Ogólnie dobry stan zdrowia określony przez zarejestrowanego badacza (IoR)/osobę wyznaczoną podczas wizyt przesiewowych i rejestracyjnych
10. Niezakażeni wirusem HIV na podstawie testów przeprowadzonych podczas wizyt przesiewowych i rejestracyjnych
11. Według raportu uczestnika podczas badań przesiewowych, obecne regularne cykle miesiączkowe trwające około 21 do 35 dni bez zgłaszanych krwawień międzymiesiączkowych lub obfitych krwawień miesiączkowych, zgodnie z omówieniem z Badaczem.
12. Nienaruszona macica z co najmniej jednym jajnikiem
13. Zgłoszenie uczestnika podczas wizyt przesiewowych i rejestracyjnych wyraża chęć powstrzymania się od wprowadzania do pochwy jakichkolwiek produktów lub przedmiotów dopochwowych nieobjętych badaniem od wizyty rejestracyjnej do zakończenia osobistych wizyt kontrolnych PK, z wyjątkiem używania tamponów i stosunek płciowy, który może mieć miejsce, ale nie w ciągu 24 godzin od wizyty studyjnej.
14. Dokumentacja zadowalającego testu Pap zgodnie z wytycznymi ASCCP lub ACOG, tak że dodatkowe leczenie nie będzie wymagane w okresie badania. Jeśli kopia testu cytologicznego (i wskazanego badania kontrolnego) nie jest dostępna, a pacjent ma 21 lat lub więcej, badanie cytologiczne należy wykonać w okresie przesiewowym.
15. U pacjentek musi wystąpić owulacja, potwierdzona udokumentowanym badaniem przesiewowym poziomu progesteronu (P4) ≥ 3 ng/ml, wykonanym przez lokalne laboratorium.
16. Podczas wizyt przesiewowych i rejestracyjnych zgadza się nie uczestniczyć w innych badaniach naukowych dotyczących leków, wyrobów medycznych, produktów dopochwowych lub szczepionek po wizycie przesiewowej do czasu zakończenia udziału w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. BMI większy niż 40 kg/m2 podczas wizyty przesiewowej
2. Ciąża podczas wizyt przesiewowych lub rejestracyjnych lub planuje zajść w ciążę w okresie badania Uwaga: Do włączenia wymagany jest udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego przeprowadzonego przez personel badawczy; jednakże sama zgłoszona ciąża jest wystarczająca do wykluczenia z badania.
3. Zdiagnozowano objawowe zakażenie dróg moczowych (ZUM) lub zakażenie układu rozrodczego (RTI) podczas wizyt przesiewowych lub rejestracyjnych. W przeciwnym razie kwalifikującym się uczestnikom, u których podczas badania przesiewowego zdiagnozowano objawowe ZUM/RTI, zostanie zaproponowane leczenie. Jeśli leczenie zostanie zakończone, a objawy ustąpią w ciągu 90-dniowego okna przesiewowego, kwalifikujący się uczestnicy mogą zostać zarejestrowani.
4. Zdiagnozowano ostrą chorobę przenoszoną drogą płciową wymagającą leczenia zgodnie z aktualnymi wytycznymi CDC (http://www.cdc.gov/std/treatment/) podczas wizyt przesiewowych lub rejestracyjnych, takich jak rzeżączka (GC), chlamydia, rzęsistek i/lub choroba zapalna miednicy mniejszej ( PID) Uwaga: Brodawki narządów płciowych wymagające leczenia i więcej niż dwa zaostrzenia wirusa opryszczki pospolitej (HSV) w ciągu roku są uważane za wykluczające; jednak rzadkie ogniska HSV nie są. Brodawki narządów płciowych wymagające leczenia definiuje się jako te, które powodują nadmierne obciążenie lub dyskomfort dla uczestnika, w tym duże rozmiary, niedopuszczalny wygląd lub dyskomfort fizyczny. Dodatkowe informacje znajdują się w podręczniku IPM 056/CCN019B Study Manual.

5. Ma widoczny klinicznie wynik badania miednicy stopnia 2. lub wyższego (obserwowany przez personel badawczy) podczas badania przesiewowego lub rejestracji, zgodnie z tabelą DAIDS do oceny nasilenia zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci, wersja poprawiona 2.1, lipiec 2017 r. i/lub dodatek 1 (Tabela klasyfikacji genitaliów kobiet do stosowania w badaniach bakteriobójczych [z listopada 2007 r.]) Uwaga: Krwawienie z szyjki macicy związane z wprowadzeniem wziernika i/lub pobraniem próbki, które zostało ocenione jako mieszczące się w zakresie normy zgodnie z oceną kliniczną IoR/osoby wyznaczonej, uważa się za spodziewane krwawienia pozamiesiączkowego i nie jest wykluczeniem.

   Uwaga: W przeciwnym razie kwalifikujące się uczestniczki z wykluczającymi wynikami badania miednicy mogą zostać włączone/randomizowane po tym, jak wyniki poprawią się do niewykluczającego stopnia ciężkości lub ustąpią w ciągu 90 dni od wyrażenia świadomej zgody na badanie przesiewowe.

6. Raport uczestnika i/lub dowody kliniczne potwierdzające którekolwiek z poniższych:

   1. Znana reakcja niepożądana na jakikolwiek składnik badanego produktu (kiedykolwiek)
   2. Przewlekła i/lub nawracająca kandydoza pochwy i/lub nawracające objawowe bakteryjne zapalenie pochwy
   3. Ma przeciwwskazanie do stosowania metody antykoncepcji zawierającej wyłącznie progestagen zgodnie z kategorią 3 lub 4 zgodnie z CDC US Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use, 201652
   4. Stosowanie antykoncepcji hormonalnej, w tym hormonalnej wkładki domacicznej i implantów w ciągu 28 dni przed Wizytą Rejestracyjną.
   5. Obecne lub planowane stosowanie silnych inhibitorów i induktorów CYP3A. Pełną listę inhibitorów i induktorów CYP3A można znaleźć tutaj: http://www.fda.gov/drugs/developmentapprovalprocess/developmentresources/druginteractionslabeling/ucm093664.htm#4
   6. Obecne lub planowane stosowanie antybiotyków i/lub kortykosteroidów, które mogą wchodzić w interakcje z lewonorgestrelem
   7. Nieterapeutyczne zażywanie narkotyków w formie iniekcji w ciągu 12 miesięcy poprzedzających Rejestrację
   8. Profilaktyka poekspozycyjna (PEP) w przypadku narażenia na HIV w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją
   9. Profilaktyka przedekspozycyjna (PrEP) w celu zapobiegania HIV w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją
   10. Wynik ostatniej ciąży mniej niż 60 dni przed rejestracją
   11. Zabieg ginekologiczny lub narządów płciowych (np. podwiązanie jajowodów, rozszerzenie i wyłyżeczkowanie, przekłucie) 45 dni lub mniej przed zapisem Uwaga: badanie cytologiczne podczas wizyty przesiewowej, kolposkopia i biopsje szyjki macicy w celu oceny nieprawidłowego wyniku badania cytologicznego oraz zakładania/usuwania wkładki wewnątrzmacicznej nie są wykluczające.
   12. Obecnie karmi piersią lub planuje karmić piersią w okresie studiów

7. Wszelkie nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 2 lub wyższego oraz jakiekolwiek nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 1 wymienione podczas wizyty przesiewowej+:

   1. AspAT*
   2. ALT*
   3. Kreatynina*
   4. Hemoglobina*

   5. Liczba płytek krwi* Uwaga: W innych przypadkach kwalifikujący się uczestnicy z wykluczającym wynikiem laboratoryjnym mogą zostać ponownie przebadani i mogą zostać włączeni/randomizowani po tym, jak wyniki poprawią się do niewykluczającego stopnia ciężkości lub ustąpią w ciągu 90 dni od wyrażenia świadomej zgody na badanie przesiewowe. Oczekuje się, że wyniki laboratoryjnych badań bezpieczeństwa przeprowadzonych podczas Wizyty Rejestracyjnej zostaną otrzymane po Wizycie Rejestracyjnej, a zatem nie będą wykluczające. Nieprawidłowe wyniki zostaną odnotowane jako istniejące wcześniej warunki i mogą skutkować zaprzestaniem stosowania produktu, według uznania IoR zgodnie z sekcją 7.2.1 protokołu.

      • Tabela DAIDS do stopniowania ciężkości zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci, poprawiona wersja 2.1, lipiec 2017 r. i/lub dodatek 1 (Tabela stopniowania żeńskich narządów płciowych do użytku w badaniach mikrobicydowych [z listopada 2007 r.])53 + Tabelę DAIDS można znaleźć w SPM
8. Czy występuje jakikolwiek inny stan, który w opinii IoR/osoby wyznaczonej wykluczałby świadomą zgodę, czyniłby udział w badaniu niebezpiecznym, komplikował interpretację danych dotyczących wyników badania lub w inny sposób zakłócałby osiągnięcie celów badania, w tym jakąkolwiek istotną niekontrolowaną aktywną lub przewlekłą chorobę .
9. Być członkiem personelu ośrodka z oddelegowanymi obowiązkami związanymi z nauką lub członkiem rodziny lub mieć bliskie relacje z członkiem personelu ośrodka z oddelegowanymi obowiązkami związanymi z badaniem.