PK, säkerhetsstudie av 90-dagars användning av vaginalringar som innehåller dapivirin och levonorgestrel

Inklusionskriterier:

1. Tilldelat kvinnligt kön vid födseln Obs: Deltagare som är kvinnor vid födseln, som nu identifierar sig som man, kommer inte att uteslutas så länge som de inte för närvarande eller inte har genomgått övergångsterapi från kvinna till man inom 90 dagar före registreringen
2. Ålder 18 till 45 år (inklusive) vid screening
3. Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke för att bli screenad för och inskriven i CCN019B-studien
4. Kan och är villig att tillhandahålla adekvat lokaliserings-/kontaktinformation
5. Kunna kommunicera på engelska i tal och skrift
6. Tillgänglig för alla besök och kan och vill följa alla studieprocedurer och krav
7. Villig att avstå från att införa någonting i slidan (inklusive receptivt samlag, tamponger) under 24 timmar före inskrivningsbesöket och kliniska besök där prover tas

8. Inte i riskzonen för graviditet på grund av användning av en effektiv icke-hormonell preventivmetod eller praxis per deltagare rapporterar vid inskrivningen, och avser att fortsätta använda en effektiv, icke-hormonell metod under hela studiedeltagandet. Effektiva metoder och praxis definieras som:

   1. Icke-hormonell (t.ex. koppar) intrauterin enhet (IUD) som sätts in minst 90 dagar före registreringen

   2. Konsekvent och korrekt manlig kondomanvändning*

      *Detaljer om detta kriterium kommer att specificeras i IPM 056/CCN019B Study Manual

   3. Sterilisering (av deltagare eller partner)
   4. Att enbart ha sex med individer som tilldelats kvinnligt kön vid födseln
   5. Sexuellt abstinent i 90 dagar före inskrivningen och avser att förbli abstinent under hela studiedeltagandet
   6. Permanent preventivmedel
9. Generellt sett god hälsa som fastställts av utredaren (IoR)/designer vid screening- och registreringsbesök
10. HIV-oinfekterad baserat på testning utförd vid screening- och inskrivningsbesöken
11. Per deltagare rapporterar vid screening, aktuella regelbundna menstruationscykler på cirka 21 till 35 dagar utan rapporterade intermenstruella blödningar eller kraftiga menstruationsblödningar per diskussion med utredaren.
12. Intakt livmoder med minst en äggstock
13. Per deltagarerapport vid screening- och inskrivningsbesök, anger en vilja att avstå från att föra in några icke-studievaginala produkter eller föremål i slidan från inskrivningsbesöket genom att slutföra de personliga PK-uppföljningsbesöken med undantag för tamponganvändning och samlag, vilket kan ske men inte inom 24 timmar efter studiebesöket.
14. Dokumentation av ett tillfredsställande Pap-test inom ASCCP eller ACOGs riktlinjer så att ytterligare behandling inte kommer att krävas under studieperioden. Om en kopia av ett Pap-test (och indikerat uppföljningstest) inte är tillgänglig och försökspersonen är 21 år eller äldre, bör ett Pap-test göras under screeningsperioden.
15. Försökspersonerna måste ha ägglossning, vilket bekräftats av en dokumenterad screeningprogesteronnivå (P4) ≥ 3 ng/ml av lokalt laboratorium.
16. Vid screening- och inskrivningsbesök, samtycker till att inte delta i andra forskningsstudier som involverar läkemedel, medicintekniska produkter, vaginalprodukter eller vacciner efter screeningbesöket genom att delta i försöket.

Exklusions kriterier:

1. BMI större än 40 kg/m2 vid screeningbesök
2. Gravid vid screening- eller inskrivningsbesök eller planerar att bli gravid under studieperioden Obs: Ett dokumenterat negativt graviditetstest utfört av studiepersonalen krävs för inkludering; dock är en självrapporterad graviditet tillräcklig för att uteslutas från studien.
3. Diagnostiserats med symtomatisk urinvägsinfektion (UTI) eller reproduktionsvägsinfektion (RTI) vid screening- eller inskrivningsbesök. I annat fall kommer kvalificerade deltagare som diagnostiserats med symtomatisk UTI/RTI under screening att erbjudas behandling. Om behandlingen är klar och symtomen har försvunnit inom 90-dagars screeningperioden, kan kvalificerade deltagare registreras.
4. Diagnostiserats med en akut STI som kräver behandling enligt gällande CDC-riktlinjer (http://www.cdc.gov/std/treatment/) vid screening- eller inskrivningsbesök såsom gonorré (GC), klamydia, trichomonas och/eller bäckeninflammatorisk sjukdom ( PID) Obs: Genitala vårtor som kräver behandling och fler än två sjukdomsutbrott av herpes simplex-virus (HSV) inom ett år anses vara uteslutande; sällsynta HSV-utbrott är det dock inte. Genitala vårtor som kräver behandling definieras som sådana som orsakar onödig börda eller obehag för deltagaren, inklusive skrymmande storlek, oacceptabelt utseende eller fysiskt obehag. Se IPM 056/CCN019B studiehandbok för ytterligare information.

5. Har ett kliniskt uppenbart fynd av grad 2 eller högre bäckenundersökning (observerat av studiepersonalen) vid screening eller inskrivning, enligt DAIDS-tabellen för gradering av svårighetsgraden av vuxna och pediatriska biverkningar, korrigerad version 2.1, juli 2017 och/eller tillägg 1 (Kvinnliga genitala graderingstabell för användning i mikrobicidstudier [Daterad november 2007]) Obs: Blödning i livmoderhalsen i samband med införande av spekulum och/eller provtagning som bedöms vara inom det normala intervallet enligt den kliniska bedömningen av IoR/designern anses förväntas icke-menstruationsblödning och är inte uteslutande.

   Obs: I annat fall kan kvalificerade deltagare med exkluderande bäckenundersökningsfynd skrivas in/randomiseras efter att resultaten har förbättrats till en icke-exkluderande svårighetsgrad eller lösts inom 90 dagar efter att ha lämnat informerat samtycke för screening.

6. Deltagarrapport och/eller kliniska bevis på något av följande:

   1. Känd biverkning av någon komponent i studieprodukten (någonsin)
   2. Kronisk och/eller återkommande vaginal candidiasis och/eller återkommande symptomatisk bakteriell vaginos
   3. Har en kontraindikation för en preventivmetod som endast innehåller gestagen enligt definitionen av ett kategori 3 eller 4 tillstånd enligt CDC US Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use, 201652
   4. Användning av hormonellt preventivmedel, inklusive hormonspiral och implantat inom 28 dagar före inskrivningsbesöket.
   5. Aktuell användning eller planerad användning av starka CYP3A-hämmare och inducerare. En fullständig lista över CYP3A-hämmare och inducerare finns här: http://www.fda.gov/drugs/developmentapprovalprocess/developmentresources/druginteractionslabeling/ucm093664.htm#4
   6. Aktuell användning eller planerad användning av antibiotika och/eller kortikosteroider som kan interagera med levonorgestrel
   7. Användning av icke-terapeutisk injektionsläkemedel under de 12 månaderna före registreringen
   8. Postexponeringsprofylax (PEP) för HIV-exponering inom 3 månader före inskrivningen
   9. Pre-exponeringsprofylax (PrEP) för förebyggande av hiv inom 3 månader före inskrivning
   10. Senaste graviditetsresultatet mindre än 60 dagar före inskrivningen
   11. Gynekologiskt eller genitalt ingrepp (t.ex. tubal ligering, dilatation och curettage, piercing) 45 dagar eller mindre före inskrivning Obs: Pap-test vid screeningbesöket, kolposkopi och livmoderhalsbiopsier för utvärdering av ett onormalt Pap-test samt insättning/borttagning av spiral är inte uteslutande.
   12. Ammar för närvarande eller planerar att amma under studieperioden

7. Alla laboratorieavvikelser av grad 2 eller högre och någon av följande laboratorieavvikelser av grad 1 vid screeningbesöket+:

   1. AST*
   2. ALT*
   3. Kreatinin*
   4. Hemoglobin*

   5. Trombocytantal* Obs: I annat fall kan kvalificerade deltagare med ett exkluderande laboratorieresultat testas på nytt och kan registreras/randomiseras efter att fynden har förbättrats till en icke-exkluderande svårighetsgrad eller lösts inom 90 dagar efter att ha lämnat informerat samtycke för screening. Resultat av säkerhetslaboratorietester som utförts vid inskrivningsbesöket förväntas tas emot efter inskrivningsbesöket och kommer därför inte att vara uteslutande. Onormala resultat kommer att noteras som redan existerande tillstånd och kan resultera i att produkten avbryts, enligt IoR:s bedömning enligt avsnitt 7.2.1 i protokollet.

      • DAIDS-tabell för gradering av svårighetsgraden av vuxna och pediatriska biverkningar korrigerade version 2.1, juli 2017 och/eller tillägg 1 (Kvinnliga könsorgan för användning i mikrobicidstudier [Daterad november 2007])53 +Denna DAIDS-tabell finns i SPM
8. Har något annat tillstånd som, enligt IoR:s/designers åsikt, skulle utesluta informerat samtycke, göra studiedeltagande osäkert, komplicera tolkningen av studieresultatdata eller på annat sätt störa uppnåendet av studiemålen inklusive alla betydande okontrollerade aktiva eller kroniska medicinska tillstånd .
9. Vara en platsanställd med delegerat studieansvar eller en familjemedlem till, eller ha en nära relation med, en platspersonal med delegerat studieansvar.