PK, sikkerhetsstudie av 90-dagers bruk av vaginale ringer som inneholder dapivirin og levonorgestrel

Inklusjonskriterier:

1. Tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen Merk: Deltakere som er kvinnelige ved fødselen, som nå identifiserer seg som mannlige, vil ikke bli ekskludert så lenge de ikke for øyeblikket er eller ikke har vært på overgangsterapi fra kvinne til mann innen 90 dager før påmelding
2. Alder 18 til og med 45 år (inkludert) ved screening
3. Kunne og villige til å gi skriftlig informert samtykke til å bli screenet for og meldt inn i CCN019B-studien
4. Evne og villig til å gi tilstrekkelig locator/kontaktinformasjon
5. Kunne kommunisere på engelsk muntlig og skriftlig
6. Tilgjengelig for alle besøk og i stand til og villig til å overholde alle studieprosedyrer og krav
7. Villig til å avstå fra innføring av noe i skjeden (inkludert mottakelig samleie, tamponger) i 24 timer før registreringsbesøket og kliniske besøk hvor prøver tas

8. Ikke i risiko for graviditet på grunn av bruk av en effektiv ikke-hormonell prevensjonsmetode eller praksis per deltakerrapport ved påmelding, og har til hensikt å fortsette bruken av en effektiv, ikke-hormonell metode for varigheten av studiedeltakelsen. Effektive metoder og praksiser er definert som:

   1. Ikke-hormonelle (f.eks. kobber) intrauterin enhet (IUD) satt inn minst 90 dager før påmelding

   2. Konsekvent og korrekt bruk av kondom for menn*

      *Detaljer om dette kriteriet vil bli spesifisert i IPM 056/CCN019B Study Manual

   3. Sterilisering (av deltaker eller partner)
   4. Å ha sex utelukkende med individer tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen
   5. Seksuelt avholdende i 90 dager før påmelding, og har til hensikt å forbli avholdende så lenge studiedeltakelsen varer
   6. Permanent prevensjon
9. Generelt god helse som bestemt av etterforskeren (IoR)/utpekt ved screening- og registreringsbesøk
10. HIV-uinfisert basert på testing utført ved screening- og innmeldingsbesøkene
11. Per deltakerrapport ved screening, gjeldende regelmessige menstruasjonssykluser på omtrent 21 til 35 dager uten rapportert intermenstruell blødning eller kraftig menstruasjonsblødning per diskusjon med etterforskeren.
12. Intakt livmor med minst en eggstokk
13. Per deltakerrapport ved screening- og registreringsbesøk, angir en vilje til å avstå fra å sette inn eventuelle ikke-studerte vaginale produkter eller gjenstander i skjeden fra innmeldingsbesøket gjennom gjennomføring av de personlige PK-oppfølgingsbesøkene med unntak av tampongbruk og samleie, som kan forekomme, men ikke innen 24 timer etter studiebesøket.
14. Dokumentasjon på en tilfredsstillende Pap-test innenfor ASCCP- eller ACOG-retningslinjene slik at ytterligere behandling ikke vil være nødvendig i løpet av studieperioden. Hvis en kopi av en Pap-test (og indikert oppfølgingstesting) ikke er tilgjengelig og forsøkspersonen er 21 år eller eldre, bør en Pap-test gjøres i løpet av screeningsperioden.
15. Pasienter må være ovulatoriske som bekreftet av et dokumentert screeningprogesteron (P4) nivå ≥ 3 ng/ml av lokalt laboratorium.
16. Ved screening- og påmeldingsbesøk, samtykker i å ikke delta i andre forskningsstudier som involverer legemidler, medisinsk utstyr, vaginale produkter eller vaksiner etter screeningbesøket gjennom fullføring av deltakelse i forsøket.

Ekskluderingskriterier:

1. BMI større enn 40 kg/m2 ved screeningbesøk
2. Gravid ved screening- eller registreringsbesøk eller planlegger å bli gravid i løpet av studieperioden Merk: En dokumentert negativ graviditetstest utført av studiepersonell er nødvendig for inkludering; Imidlertid er en selvrapportert graviditet tilstrekkelig for ekskludering fra studien.
3. Diagnostisert med symptomatisk urinveisinfeksjon (UTI) eller reproduksjonsveisinfeksjon (RTI) ved screening- eller registreringsbesøk. Ellers vil kvalifiserte deltakere diagnostisert med symptomatisk UVI/RTI under screening bli tilbudt behandling. Hvis behandlingen er fullført og symptomene har forsvunnet innen 90-dagers screeningsvindu, kan kvalifiserte deltakere bli registrert.
4. Diagnostisert med en akutt STI som krever behandling i henhold til gjeldende CDC-retningslinjer (http://www.cdc.gov/std/treatment/) ved screening- eller registreringsbesøk som gonoré (GC), klamydia, trikomonas og/eller bekkenbetennelsessykdom ( PID) Merk: Kjønnsvorter som krever behandling og mer enn to sykdomsutbrudd av herpes simplex-virus (HSV) i løpet av et år anses som ekskluderende; sjeldne HSV-utbrudd er det imidlertid ikke. Kjønnsvorter som krever behandling er definert som de som forårsaker unødig belastning eller ubehag for deltakeren, inkludert klumpete størrelse, uakseptabelt utseende eller fysisk ubehag. Se IPM 056/CCN019B studiehåndbok for ytterligere informasjon.

5. Har et klinisk tilsynelatende funn av grad 2 eller høyere bekkenundersøkelse (observert av studiepersonell) ved screening eller registrering, i henhold til DAIDS-tabellen for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger, korrigert versjon 2.1, juli 2017, og/eller tillegg 1 (Kvinnelige genitale graderingstabell for bruk i mikrobicidstudier [datert november 2007]) Merk: Blødning fra livmorhalsen assosiert med spekuluminnsetting og/eller prøvetaking som vurderes til å være innenfor normalområdet i henhold til den kliniske vurderingen til IoR/designee anses som forventet ikke-menstruell blødning og er ikke ekskluderende.

   Merk: Ellers kan kvalifiserte deltakere med utelukkende bekkenundersøkelsesfunn bli registrert/randomisert etter at funnene har forbedret seg til en ikke-ekskluderende alvorlighetsgrad eller løst innen 90 dager etter å ha gitt informert samtykke til screening.

6. Deltakerrapporter og/eller kliniske bevis på noe av følgende:

   1. Kjent bivirkning på en hvilken som helst komponent i studieproduktet (noen gang)
   2. Kronisk og/eller tilbakevendende vaginal candidiasis og/eller tilbakevendende symptomatisk bakteriell vaginose
   3. Har en kontraindikasjon for en prevensjonsmetode som kun inneholder gestagen som definert av en kategori 3 eller 4 tilstand i henhold til CDC US Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use, 201652
   4. Bruk av hormonell prevensjon, inkludert hormonspiral og implantater innen 28 dager før innmeldingsbesøket.
   5. Nåværende bruk eller planlagt bruk av sterke CYP3A-hemmere og induktorer. En fullstendig liste over CYP3A-hemmere og induktorer finner du her: http://www.fda.gov/drugs/developmentapprovalprocess/developmentresources/druginteractionslabeling/ucm093664.htm#4
   6. Nåværende bruk eller planlagt bruk av antibiotika og/eller kortikosteroider som kan interagere med levonorgestrel
   7. Ikke-terapeutisk injeksjonsmedisinbruk i de 12 månedene før påmelding
   8. Post-eksponeringsprofylakse (PEP) for HIV-eksponering innen 3 måneder før påmelding
   9. Pre-eksponeringsprofylakse (PrEP) for HIV-forebygging innen 3 måneder før påmelding
   10. Siste graviditetsutfall mindre enn 60 dager før påmelding
   11. Gynekologisk eller genital prosedyre (f.eks. tubal ligering, dilatasjon og curettage, piercing) 45 dager eller mindre før påmelding Merk: Pap-test ved screeningbesøket, kolposkopi og livmorhalsbiopsier for evaluering av en unormal Pap-test samt innsetting/fjerning av spiral er ikke ekskluderende.
   12. Ammer for øyeblikket eller planlegger å amme i løpet av studieperioden

7. Eventuelle grad 2 eller høyere laboratorieavvik og noen av følgende grad 1 laboratorieavvik ved screeningbesøket+:

   1. AST*
   2. ALT*
   3. Kreatinin*
   4. Hemoglobin*

   5. Antall blodplater* Merk: Ellers kan kvalifiserte deltakere med et ekskluderende laboratorieresultat bli testet på nytt og kan bli registrert/randomisert etter at funnene har forbedret seg til en ikke-ekskluderende alvorlighetsgrad eller løst innen 90 dager etter å ha gitt informert samtykke til screening. Resultater av sikkerhetslaboratorietesting utført ved innmeldingsbesøket forventes å mottas etter innmeldingsbesøket, og vil derfor ikke være ekskluderende. Unormale resultater vil bli notert som eksisterende forhold, og kan føre til seponering av produktet, etter IoR-skjønn i henhold til avsnitt 7.2.1 i protokollen.

      • DAIDS-tabell for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske uønskede hendelser korrigert versjon 2.1, juli 2017, og/eller tillegg 1 (Kvinnelige genitale graderingstabell for bruk i mikrobicidstudier [datert november 2007])53 +Denne DAIDS-tabellen finnes i SPM
8. Har andre forhold som, etter IoRs/designerens oppfatning, vil utelukke informert samtykke, gjøre studiedeltakelse usikker, komplisere tolkningen av studieresultatdata eller på annen måte forstyrre å oppnå studiemålene, inkludert enhver betydelig ukontrollert aktiv eller kronisk medisinsk tilstand .
9. Være en stedsansatt med delegert studieansvar eller et familiemedlem av, eller ha et nært forhold til, en stedsansatt med delegert studieansvar.