PK, étude d'innocuité sur l'utilisation pendant 90 jours d'anneaux vaginaux contenant de la dapivirine et du lévonorgestrel

Critère d'intégration:

1. Sexe féminin assigné à la naissance
2. Âgé de 18 à 45 ans (inclus) lors de la sélection
3. Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit pour être dépisté et inscrit à l'étude CCN019B
4. Capable et disposé à fournir des informations de localisation / de contact adéquates
5. Capable de communiquer en anglais parlé et écrit
6. Disponible pour toutes les visites et capable et désireux de se conformer à toutes les procédures et exigences de l'étude
7. Disposé à s'abstenir d'insérer quoi que ce soit dans le vagin (y compris les rapports sexuels réceptifs, les tampons) pendant les 24 heures précédant la visite d'inscription et les visites cliniques où des échantillons sont prélevés

8. Pas de risque de grossesse en raison de l'utilisation d'une méthode de contraception non hormonale efficace ou d'une pratique selon le rapport du participant lors de l'inscription, et ayant l'intention de continuer à utiliser une méthode efficace et non hormonale pendant la durée de la participation à l'étude. Les méthodes et pratiques efficaces sont définies comme suit :

   1. Non hormonal (par ex. cuivre) dispositif intra-utérin (DIU) inséré au moins 90 jours avant l'inscription

   2. Utilisation régulière et correcte du préservatif masculin*

      *Les détails concernant ce critère seront précisés dans le manuel d'étude IPM 056/CCN019B

   3. Stérilisation (du participant ou du partenaire)
   4. Avoir des relations sexuelles exclusivement avec des personnes assignées au sexe féminin à la naissance
   5. Abstinent sexuellement pendant 90 jours avant l'inscription et ayant l'intention de rester abstinent pendant la durée de la participation à l'étude
   6. Contraception permanente
9. En général, bonne santé, telle que déterminée par l'enquêteur officiel (IoR) / la personne désignée lors des visites de sélection et d'inscription
10. Non infecté par le VIH sur la base des tests effectués lors des visites de dépistage et d'inscription
11. Par rapport de participant au dépistage, cycles menstruels réguliers actuels d'une durée d'environ 21 à 35 jours sans saignement intermenstruel signalé ou saignement menstruel abondant par discussion avec l'investigateur.
12. Utérus intact avec au moins un ovaire
13. Le rapport de chaque participante lors des visites de sélection et d'inscription indique une volonté de s'abstenir d'insérer des produits ou des objets vaginaux non étudiés dans le vagin à partir de la visite d'inscription jusqu'à l'achèvement des visites de suivi PK en personne, à l'exception de l'utilisation de tampons et rapports sexuels, qui peuvent survenir mais pas dans les 24 heures suivant la visite d'étude.
14. Documentation d'un test Pap satisfaisant conformément aux directives de l'ASCCP ou de l'ACOG, de sorte qu'aucun traitement supplémentaire ne sera nécessaire pendant la période d'étude. Si une copie d'un test Pap (et des tests de suivi indiqués) n'est pas disponible et que le sujet a 21 ans ou plus, un test Pap doit être effectué pendant la période de dépistage.
15. Les sujets doivent être ovulatoires comme confirmé par un taux de progestérone (P4) de dépistage documenté ≥ 3 ng/mL par le laboratoire local.
16. Lors des visites de sélection et d'inscription, accepte de ne pas participer à d'autres études de recherche impliquant des médicaments, des dispositifs médicaux, des produits vaginaux ou des vaccins après la visite de sélection jusqu'à la fin de la participation à l'essai.

Critère d'exclusion:

1. IMC supérieur à 40 kg/m2 lors de la visite de dépistage
2. Enceinte lors des visites de dépistage ou d'inscription ou envisage de devenir enceinte pendant la période d'étude Remarque : Un test de grossesse négatif documenté effectué par le personnel de l'étude est requis pour l'inclusion ; cependant, une grossesse autodéclarée est suffisante pour être exclue de l'étude.
3. Diagnostiqué avec une infection des voies urinaires (UTI) symptomatique ou une infection de l'appareil reproducteur (RTI) lors des visites de dépistage ou d'inscription. Sinon, les participants éligibles diagnostiqués avec une infection urinaire / IA symptomatique lors du dépistage se verront proposer un traitement. Si le traitement est terminé et que les symptômes ont disparu dans la fenêtre de dépistage de 90 jours, les participants éligibles peuvent être inscrits.
4. Diagnostiqué avec une IST aiguë nécessitant un traitement conformément aux directives actuelles du CDC (http://www.cdc.gov/std/treatment/) lors des visites de dépistage ou d'inscription telles que la gonorrhée (GC), la chlamydia, le trichomonas et / ou la maladie inflammatoire pelvienne ( PID) Remarque : Les verrues génitales nécessitant un traitement et plus de deux poussées de la maladie du virus de l'herpès simplex (HSV) en un an sont considérées comme excluantes ; cependant, les éclosions peu fréquentes de HSV ne le sont pas. Les verrues génitales nécessitant un traitement sont définies comme celles qui causent un fardeau ou un inconfort excessif au participant, y compris une taille volumineuse, une apparence inacceptable ou un inconfort physique. Voir le manuel d'étude IPM 056/CCN019B pour plus d'informations.

5. A un examen pelvien cliniquement apparent de grade 2 ou supérieur (observé par le personnel de l'étude) lors du dépistage ou de l'inscription, conformément au tableau DAIDS pour l'évaluation de la gravité des événements indésirables chez l'adulte et l'enfant, version corrigée 2.1, juillet 2017, et / ou addendum 1 (Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies [daté de novembre 2007]) saignement non menstruel et n'est pas exclusif.

   Remarque : Dans le cas contraire, les participantes éligibles présentant des résultats d'examen pelvien d'exclusion peuvent être inscrites/randomisées après que les résultats se sont améliorés à un degré de gravité non exclusif ou résolus dans les 90 jours suivant le consentement éclairé pour le dépistage.

6. Rapport du participant et/ou preuve clinique de l'un des éléments suivants :

   1. Réaction indésirable connue à tout composant du produit à l'étude (jamais)
   2. Candidose vaginale chronique et/ou récurrente et/ou vaginose bactérienne symptomatique récurrente
   3. A une contre-indication à une méthode contraceptive progestative telle que définie par une condition de catégorie 3 ou 4 selon les critères d'éligibilité médicale des CDC aux États-Unis pour l'utilisation de la contraception, 201652
   4. Utilisation d'une contraception hormonale, y compris DIU hormonal et implants dans les 28 jours précédant la visite d'inscription.
   5. Utilisation actuelle ou prévue d'inhibiteurs et d'inducteurs puissants du CYP3A. Une liste complète des inhibiteurs et inducteurs du CYP3A peut être trouvée ici : http://www.fda.gov/drugs/developmentapprovalprocess/developmentresources/druginteractionslabeling/ucm093664.htm#4
   6. Utilisation actuelle ou utilisation prévue d'antibiotiques et/ou de corticostéroïdes pouvant interagir avec le lévonorgestrel
   7. Utilisation de drogues injectables à des fins non thérapeutiques au cours des 12 mois précédant l'inscription
   8. Prophylaxie post-exposition (PEP) pour l'exposition au VIH dans les 3 mois précédant l'inscription
   9. Prophylaxie pré-exposition (PrEP) pour la prévention du VIH dans les 3 mois précédant l'inscription
   10. Dernière issue de grossesse moins de 60 jours avant l'inscription
   11. Procédure gynécologique ou génitale (par exemple, ligature des trompes, dilatation et curetage, perçage) 45 jours ou moins avant l'inscription ne sont pas exclusifs.
   12. Allaite actuellement ou envisage d'allaiter pendant la période d'étude

7. Toute anomalie de laboratoire de grade 2 ou plus et l'une des anomalies de laboratoire de grade 1 suivantes lors de la visite de dépistage + :

   1. ASAT*
   2. ALT*
   3. Créatinine*
   4. Hémoglobine*

   5. Numération plaquettaire* Remarque : Sinon, les participants éligibles avec un résultat de laboratoire d'exclusion peuvent être retestés et peuvent être inscrits/randomisés après que les résultats se sont améliorés à un degré de gravité non excluant ou résolus dans les 90 jours suivant le consentement éclairé pour le dépistage. Les résultats des tests de laboratoire de sécurité effectués lors de la visite d'inscription devraient être reçus après la visite d'inscription et ne seront donc pas exclusifs. Les résultats anormaux seront notés comme des conditions préexistantes et peuvent entraîner l'arrêt du produit, à la discrétion de l'IoR, conformément à la section 7.2.1 du protocole.

      • DAIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events Corrected Version 2.1, July 2017, and/or Addendum 1 (Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies [Dated November 2007])53 +Ce tableau DAIDS se trouve dans le MPS
8. A toute autre condition qui, de l'avis de l'IoR / de la personne désignée, empêcherait le consentement éclairé, rendrait la participation à l'étude dangereuse, compliquerait l'interprétation des données sur les résultats de l'étude ou interférerait d'une autre manière avec la réalisation des objectifs de l'étude, y compris toute condition médicale active ou chronique non contrôlée importante .
9. Être un membre du personnel du site avec des responsabilités d'étude déléguées ou un membre de la famille ou avoir une relation étroite avec un membre du personnel du site avec des responsabilités d'étude déléguées.