鼻 IgE 产生对鼻过敏原接触后全身过敏原特异性 IgE 促进的贡献
2025年5月6日 更新者：Sven Schneider, MD、Medical University of Vienna
局部鼻 IgE 产生对鼻过敏原接触后全身过敏原特异性 IgE 产生的促进作用 - 一项探索性试点研究
与 IgE 相关的过敏症一直在上升，形成了一个巨大的健康问题，影响了全世界约 25% 的人口，主要流行于发达国家。
桦树花粉是导致过敏性结膜炎和鼻炎的重要过敏原。
迄今为止，对鼻子中产生 IgE 的细胞的特征和位置以及它们对血清中过敏原特异性 IgE 水平随后增加的贡献的研究很少。
了解这些机制对于开发新的治疗方法至关重要，因此也是拟议研究的目的。
因此，研究人员计划进行一项随机安慰剂对照双盲鼻过敏原激发的双臂研究，其中 30 名患者将被桦树中的桦树花粉提取物 (n=20) 或安慰剂 (n=10) 激发花粉季节（10 月），并密切关注它们长达 4 个月。
因此，本研究的目的是研究鼻粘膜中产生 IgE 的细胞的定位和特征，这些细胞有助于在自然和受控的鼻过敏原暴露后过敏原诱导的特异性血清 IgE 增强。
研究概览
详细说明
鼻子是最重要的过敏原接触部位，不仅因为它是最常受过敏症状影响的器官，还因为它在调节 IgE 产生和过敏性炎症方面发挥着重要作用。 鼻粘膜充当抵御侵入性过敏原的屏障。 这种屏障功能可能会受到各种因素的干扰，例如香烟烟雾、鼻病毒感染或干扰素-γ。 接触这些因素可能会导致过敏原渗透增加。 致敏受试者的鼻部过敏原接触会导致过敏性鼻部炎症和症状。 这项研究的研究人员之前已经证明，在相关过敏原季节期间或在控制良好的鼻内过敏原攻击模型中，过敏个体的过敏原特异性 IgE 水平在鼻过敏原接触后得到强烈提高。 这种过敏原诱导的 IgE 水平升高因此导致过敏患者在 IgE 介导的肥大细胞和嗜碱性粒细胞活化以及 IgE 通过高 (FcεRI) 或低 (CD23) 亲和力受体 IgE 促进抗原呈递方面的敏感性增加由抗原呈递细胞，至 T 细胞。 在这种情况下，研究人员最近表明，不仅过敏原特异性 IgE 水平本身，而且 IgE 和过敏原之间形成的复合物的交联能力决定了 CD23 介导的 T 细胞活化的程度。
鼻过敏原接触触发全身过敏原特异性 IgE 水平升高的观察结果表明，鼻粘膜中局部存在 IgE+ 生成细胞，这些细胞可在接触过敏原时受到刺激。 该假设得到以下观察结果的支持：(A) 有证据表明鼻粘膜中存在产生 IgE 的 B 细胞和浆细胞，但尚未得到证实。 (B) 在对过敏患者鼻粘膜的活检进行离体攻击后，不仅观察到 ε 种系的局部合成，还观察到作为成熟 IgE 合成产物的 ε 环状转录物的局部合成。 然而，这种局部鼻腔 IgE 产生在多大程度上有助于观察到的 IgE 全身性增强以及 IgE 产生的潜在动力学目前尚不清楚，并且是该提案的一个重要目标。
另外，虽然观察到局部的IgE产生，但鼻粘膜中IgE产生细胞自身的存在至今未得到证实。 一个重要的原因是难以通过流式细胞术或荧光显微镜明确识别这些细胞。 在过去，已经开发了几个逐步的流式细胞术协议，目的是在 IgE+ B 细胞门控之前排除不相关的细胞。 然而，需要牢记的是，目前使用的所有抗 IgE 抗体不仅能识别以 B 细胞受体形式存在的表面 IgE，还能识别与 CD23 结合的 IgE。 因此，大多数当前研究高估了带有 IgE B 细胞受体 (BCR) 的 B 细胞的存在。 直到最近，Jimenez-Saiz 等人的一项研究才证明了这一点。 作者发现只有大约 0.0015% 的 B 细胞带有 IgE BCR。 在这里，作者采用单细胞嵌套聚合酶链反应 (PCR) 方法，在使用先前报道的方案对 IgE+ B 细胞进行基于流式细胞术的细胞分选后验证 BCR 的性质。 高估很可能是由于检测到带有 CD23 结合 IgE 的 IgE+ B 细胞。 改进流式细胞术检测的一种选择可能是排除 CD23 阳性细胞，但这也可能导致排除表达 CD23 的 IgE 产生细胞。 因此，克服这一障碍的唯一选择是使用能够区分受体结合 IgE 和膜锚定 IgE 的抗 IgE 抗体。 在这方面，满足这些要求的抗 IgE 抗体最近已被证明可以成功识别产生 IgE 的细胞。 因此，研究人员将采用这种新策略来识别鼻粘膜和过敏受试者血液中的 IgE 生成细胞。
在这个项目中，研究人员旨在阐明在一项双臂研究中过敏原特异性 IgE 产生的位点和特征，该研究涵盖桦树花粉过敏受试者在非季节（10 月）进行受控的鼻腔桦树花粉挑战。 为此，将使用流式细胞仪确定血液中产生 IgE 的细胞，并使用共聚焦显微镜在鼻活检中显示鼻粘膜中产生 IgE 的细胞。 了解 IgE 生成细胞的特征和位置对于未来新治疗方法的开发至关重要。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
30
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Sven Schneider, MD
- 电话号码：+4314040034380
- 邮箱：sven.schneider@meduniwien.ac.at
研究联系人备份
- 姓名：Julia Eckl-Dorna, MD, PhD
- 电话号码：+4314040034380
- 邮箱：julia.eckl-dorna@meduniwien.ac.at
学习地点
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Vienna、奥地利、1090
- 招聘中
- Medical University of Vienna
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首席研究员：
- Sven Schneider, MD
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接触：
- Julia Eckl-Dorna, MD, PhD
- 电话号码：34380 +43140400
- 邮箱：julia.eckl-dorna@meduniwien.ac.at
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接触：
- Sven Schneider, MD
- 电话号码：34380 +43140400
- 邮箱：sven.schneider@meduniwien.ac.at
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副研究员：
- Julia Eckl-Dorna, MD, PhD
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副研究员：
- Mohammed Zghaebi, MSc
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副研究员：
- Nicholas Campion, MD
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副研究员：
- Rudolf Valenta, MD
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副研究员：
- Sabine Flicker, PhD
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副研究员：
- Verena Niederberger, MD
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副研究员：
- Tina Bartosik, MD
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副研究员：
- Katharina Gangl, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
桦树花粉致敏对象
- 根据他们的病史，对桦树花粉过敏原的中度至重度过敏性鼻炎至少持续两个季节
- Bet v 1 致敏（Bet v 1 特异性 IgE：3.5 kU/L 或更高，由 UniCAP-FEIA 指定）
- CD203c 或 CD63 在流式细胞术嗜碱性粒细胞激活试验中受到 Bet v 1 攻击后上调（与通过流式细胞术测量的未刺激对照相比，Bet v 1 刺激后 CD63 或 CD203c 上调≥20%）
- 愿意遵守协议。
- 书面知情同意书
- 标准医疗保险
- 受试者应在整个研究期间可用
排除标准：
- 急性、慢性、恶性或一般疾病的证据——通过询问患者进行评估（例如 您是否患有或目前正患有任何恶性或全身性疾病？ 您是否患有或目前正患有任何慢性疾病？ 您在过去两周内是否患有任何急性疾病？）。
- 过敏反应史。
- 白三烯修饰剂的使用。
- 使用长效抗组胺药。
- 长期或间歇使用口服、吸入、肌内、静脉内和强效外用皮质类固醇。
- 鼻息肉、慢性鼻窦炎病史或鼻中隔明显偏斜
- 继发于其他原因的鼻炎。
- 皮肤点刺试验的禁忌症，例如，试验区域的皮肤刺激和人为性荨麻疹。
- 心血管疾病或抗高血压治疗和 β 受体阻滞剂。
- 通过药物或已知的凝血障碍对凝血系统的任何破坏
- 预防性阿司匹林治疗
- 长期使用会影响评估和研究结果的其他药物（例如，阻断 H1 和 H2 受体的三环类抗抑郁药）
- 怀孕或哺乳期女性。
- 影响受试者参与研究能力的实际残疾。
- 精神疾病、智力缺陷、吸毒或酗酒史
- 需要治疗的活动性哮喘
- 桦树花粉过敏原免疫疗法
- 在研究期间的大部分时间里安排了研究区域以外的旅行。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：活跃组
接受桦树花粉提取物挑战的桦树过敏受试者
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将通过肘前静脉穿刺采集血样，用于外周血单核细胞 (PBMC) 分离、细胞因子测量和流式细胞术分析
鼻活检将从下鼻甲的下边缘进行，距离前弯曲边缘约 1-2 厘米，用于 RNA 测序和共聚焦显微镜染色
将进行鼻腔标本采集。
将获得鼻吸 FXi/PU（包含合成吸收基质 (SAM)）。
将使用 10 cm 的鼻刮匙（Rhino-Probe，Arlington Scientific，美国）。
在直视下，将刮匙放在下鼻甲的中下部。
刮匙向外摩擦粘膜表面。
为确保样品采集成功，此动作将重复 2-3 次
桦树花粉提取物（Allergopharma，奥地利维也纳）将在 0.9% 无菌氯化钠溶液中新鲜稀释，并通过计量泵给药。
将向两个鼻孔施用每喷 15 μl 的过敏原。
如果患者在挑战后出现鼻部或眼部症状，将给予氮卓斯汀鼻喷雾剂或地氯雷他定 5mg。
将等量不含过敏原的生理盐水给予对照组。
为了在筛选访问时评估患者的致敏情况，将使用商业桦树花粉提取物和耳鼻喉过敏诊所 (ENT) 的常规诊断中使用的一组过敏原进行定期皮肤点刺试验部门。 滴定皮肤点刺试验：通过增加稀释度至 1:100 000 对桦树花粉提取物进行滴定皮肤点刺试验 (SPT)。 因此，可以确定导致皮肤反应的最低浓度。
PNIF 的功能和便利性为快速获得鼻吸气峰流量的客观测量值提供了难得的机会。
它在其他鼻过敏原挑战期间也被验证为一种研究工具
对于女性患者，定期进行尿妊娠试验可以排除妊娠。
该测试将在第一次皮肤点刺测试之前的筛查访视时进行，之后每月一次。
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安慰剂比较：控制组
接受生理盐水的桦树过敏受试者
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将通过肘前静脉穿刺采集血样，用于外周血单核细胞 (PBMC) 分离、细胞因子测量和流式细胞术分析
鼻活检将从下鼻甲的下边缘进行，距离前弯曲边缘约 1-2 厘米，用于 RNA 测序和共聚焦显微镜染色
将进行鼻腔标本采集。
将获得鼻吸 FXi/PU（包含合成吸收基质 (SAM)）。
将使用 10 cm 的鼻刮匙（Rhino-Probe，Arlington Scientific，美国）。
在直视下，将刮匙放在下鼻甲的中下部。
刮匙向外摩擦粘膜表面。
为确保样品采集成功，此动作将重复 2-3 次
桦树花粉提取物（Allergopharma，奥地利维也纳）将在 0.9% 无菌氯化钠溶液中新鲜稀释，并通过计量泵给药。
将向两个鼻孔施用每喷 15 μl 的过敏原。
如果患者在挑战后出现鼻部或眼部症状，将给予氮卓斯汀鼻喷雾剂或地氯雷他定 5mg。
将等量不含过敏原的生理盐水给予对照组。
为了在筛选访问时评估患者的致敏情况，将使用商业桦树花粉提取物和耳鼻喉过敏诊所 (ENT) 的常规诊断中使用的一组过敏原进行定期皮肤点刺试验部门。 滴定皮肤点刺试验：通过增加稀释度至 1:100 000 对桦树花粉提取物进行滴定皮肤点刺试验 (SPT)。 因此，可以确定导致皮肤反应的最低浓度。
PNIF 的功能和便利性为快速获得鼻吸气峰流量的客观测量值提供了难得的机会。
它在其他鼻过敏原挑战期间也被验证为一种研究工具
对于女性患者，定期进行尿妊娠试验可以排除妊娠。
该测试将在第一次皮肤点刺测试之前的筛查访视时进行，之后每月一次。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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IgE 产生细胞的定量
大体时间：3年
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通过流式细胞术和显微镜定量血液和鼻腔活检中产生 IgE 的细胞数量（总细胞中产生 IgE 的细胞数量）
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3年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Sven Schneider, MD、Medical University of Vienna
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Boelke G, Berger U, Bergmann KC, Bindslev-Jensen C, Bousquet J, Gildemeister J, Jutel M, Pfaar O, Sehlinger T, Zuberbier T. Peak nasal inspiratory flow as outcome for provocation studies in allergen exposure chambers: a GA2LEN study. Clin Transl Allergy. 2017 Sep 17;7:33. doi: 10.1186/s13601-017-0169-4. eCollection 2017.
- Gangl K, Reininger R, Bernhard D, Campana R, Pree I, Reisinger J, Kneidinger M, Kundi M, Dolznig H, Thurnher D, Valent P, Chen KW, Vrtala S, Spitzauer S, Valenta R, Niederberger V. Cigarette smoke facilitates allergen penetration across respiratory epithelium. Allergy. 2009 Mar;64(3):398-405. doi: 10.1111/j.1398-9995.2008.01861.x. Epub 2008 Dec 16.
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- Reisinger J, Triendl A, Kuchler E, Bohle B, Krauth MT, Rauter I, Valent P, Koenig F, Valenta R, Niederberger V. IFN-gamma-enhanced allergen penetration across respiratory epithelium augments allergic inflammation. J Allergy Clin Immunol. 2005 May;115(5):973-81. doi: 10.1016/j.jaci.2005.01.021.
- Niederberger V, Ring J, Rakoski J, Jager S, Spitzauer S, Valent P, Horak F, Kundi M, Valenta R. Antigens drive memory IgE responses in human allergy via the nasal mucosa. Int Arch Allergy Immunol. 2007;142(2):133-44. doi: 10.1159/000096439. Epub 2006 Oct 19.
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- Valenta R, Karaulov A, Niederberger V, Gattinger P, van Hage M, Flicker S, Linhart B, Campana R, Focke-Tejkl M, Curin M, Eckl-Dorna J, Lupinek C, Resch-Marat Y, Vrtala S, Mittermann I, Garib V, Khaitov M, Valent P, Pickl WF. Molecular Aspects of Allergens and Allergy. Adv Immunol. 2018;138:195-256. doi: 10.1016/bs.ai.2018.03.002. Epub 2018 Apr 26.
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- Eckl-Dorna J, Villazala-Merino S, Campion NJ, Byazrova M, Filatov A, Kudlay D, Karsonova A, Riabova K, Khaitov M, Karaulov A, Niederberger-Leppin V, Valenta R. Tracing IgE-Producing Cells in Allergic Patients. Cells. 2019 Aug 28;8(9):994. doi: 10.3390/cells8090994.
- Brightbill HD, Jeet S, Lin Z, Yan D, Zhou M, Tan M, Nguyen A, Yeh S, Delarosa D, Leong SR, Wong T, Chen Y, Ultsch M, Luis E, Ramani SR, Jackman J, Gonzalez L, Dennis MS, Chuntharapai A, DeForge L, Meng YG, Xu M, Eigenbrot C, Lee WP, Refino CJ, Balazs M, Wu LC. Antibodies specific for a segment of human membrane IgE deplete IgE-producing B cells in humanized mice. J Clin Invest. 2010 Jun;120(6):2218-29. doi: 10.1172/JCI40141. Epub 2010 May 10.
- Harris JM, Maciuca R, Bradley MS, Cabanski CR, Scheerens H, Lim J, Cai F, Kishnani M, Liao XC, Samineni D, Zhu R, Cochran C, Soong W, Diaz JD, Perin P, Tsukayama M, Dimov D, Agache I, Kelsen SG. A randomized trial of the efficacy and safety of quilizumab in adults with inadequately controlled allergic asthma. Respir Res. 2016 Mar 18;17:29. doi: 10.1186/s12931-016-0347-2.
- Focke M, Marth K, Valenta R. Molecular composition and biological activity of commercial birch pollen allergen extracts. Eur J Clin Invest. 2009 May;39(5):429-36. doi: 10.1111/j.1365-2362.2009.02109.x.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年11月11日
初级完成 (估计的)
2026年1月1日
研究完成 (估计的)
2026年9月1日
研究注册日期
首次提交
2021年9月3日
首先提交符合 QC 标准的
2021年9月3日
首次发布 (实际的)
2021年9月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年5月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年5月6日
最后验证
2024年6月1日
更多信息
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