Contribución de la producción de IgE nasal al aumento de IgE sistémica específica de alérgenos tras el contacto con alérgenos nasales

La nariz representa un importante y primer sitio de contacto con alérgenos, tanto porque es el órgano más frecuentemente afectado por los síntomas alérgicos como porque juega un papel importante en la regulación de la producción de IgE y la inflamación alérgica. La mucosa nasal actúa como una barrera contra los alérgenos intrusos. Esta función de barrera puede verse perturbada por diversos factores, como el humo del cigarrillo, la infección por rinovirus o el interferón-γ. La exposición a estos factores puede conducir a una mayor penetración de alérgenos. El contacto con alérgenos nasales en sujetos sensibilizados conduce a síntomas e inflamación nasal alérgica. Los investigadores de este estudio han demostrado previamente que los niveles de IgE específica para alérgenos en individuos sensibilizados aumentan fuertemente con el contacto nasal con alérgenos durante la temporada de alérgenos relevante o en modelos de exposición intranasal con alérgenos bien controlados. Este aumento inducido por alérgenos en los niveles de IgE, en consecuencia, conduce a una mayor sensibilidad de los pacientes alérgicos en términos de activación de mastocitos y basófilos mediada por IgE, así como la presentación de antígeno facilitada por IgE a través del receptor de afinidad alta (FcεRI) o baja (CD23) para IgE. por las células presentadoras de antígeno, a las células T. En este contexto, los investigadores han demostrado recientemente que no solo los niveles de IgE específicos del alérgeno, sino también la capacidad de entrecruzamiento de los complejos formados entre la IgE y el alérgeno dictan el grado de activación de las células T mediada por CD23.

La observación de que el contacto nasal con el alérgeno desencadena el aumento de los niveles sistémicos de IgE específica del alérgeno indica la presencia de células productoras de IgE+ localmente en la mucosa nasal que pueden estimularse con el contacto con el alérgeno. Esta hipótesis está respaldada por las siguientes observaciones: (A) existe evidencia de que las células B productoras de IgE y las células plasmáticas están presentes en la mucosa nasal, pero aún no se ha probado nada. (B) Tras la exposición ex vivo de biopsias de la mucosa nasal de pacientes alérgicos, se observó la síntesis local no solo de la línea germinal ε, sino también de transcritos del círculo ε como productos de la síntesis de IgE madura. Sin embargo, hasta el momento se desconoce en qué medida esta producción nasal local de IgE contribuye al aumento sistémico observado de IgE y la cinética subyacente de la producción de IgE y son un objetivo importante de esta propuesta.

Además, aunque se ha observado la producción local de IgE, hasta el momento no se ha confirmado la presencia de las propias células productoras de IgE en la mucosa nasal. Una razón importante de esto es la dificultad de identificar sin ambigüedades esas células mediante citometría de flujo o microscopía de fluorescencia. En el pasado, se desarrollaron varios protocolos de citometría de flujo paso a paso con el objetivo de excluir células no relevantes antes de seleccionar las células B IgE+. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que todos los anticuerpos anti-IgE utilizados actualmente reconocen no solo la IgE de superficie presente en forma de receptor de células B, sino también unida a CD23. Como consecuencia, la mayoría de los estudios actuales sobrestiman la presencia de células B portadoras del receptor de células B IgE (BCR). Esto se ha demostrado recientemente en un estudio realizado por Jimenez-Saiz et al. donde los autores encontraron que solo alrededor del 0,0015% de las células B tienen un BCR de IgE. Aquí, los autores emplearon un enfoque de reacción en cadena de la polimerasa anidada (PCR) de una sola célula para validar la naturaleza de la BCR después de la clasificación de células basada en citometría de flujo para células B IgE+ utilizando protocolos informados anteriormente. Lo más probable es que la sobreestimación se deba a la detección de células B IgE+ que portan IgE unida a CD23. Una opción para mejorar la detección por citometría de flujo podría ser excluir las células positivas para CD23, pero esto también podría conducir a la exclusión de las células productoras de IgE que expresan CD23. Por lo tanto, la única alternativa para superar este obstáculo es utilizar un anticuerpo anti-IgE que pueda distinguir entre la IgE unida al receptor y la anclada a la membrana. A este respecto, recientemente se ha demostrado que un anticuerpo anti-IgE que cumple estos requisitos identifica con éxito células productoras de IgE. Así, los investigadores emplearán esta novedosa estrategia para identificar células productoras de IgE tanto en la mucosa nasal como en la sangre de sujetos alérgicos.

En este proyecto, los investigadores tienen como objetivo dilucidar los sitios y las características de la producción de IgE específica para alérgenos en un estudio de dos brazos que abarca sujetos alérgicos al polen de abedul que se someten a un desafío nasal controlado con polen de abedul fuera de la temporada (octubre). Para ello, se determinarán las células productoras de IgE en sangre mediante citometría de flujo y las células productoras de IgE en la mucosa nasal se identificarán en biopsias nasales mediante microscopía confocal. Comprender las características y ubicaciones de las células productoras de IgE es fundamental para el desarrollo de nuevos enfoques terapéuticos en el futuro.