Bidrag af nasal IgE-produktion til boost af systemisk allergen-specifik IgE ved nasal allergenkontakt
Bidrag af lokal nasal IgE-produktion til boost af systemisk allergenspecifik IgE-produktion ved kontakt med nasal allergen - en eksplorativ pilotundersøgelse
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Næsen repræsenterer et vigtigt og første sted for allergenkontakt, både fordi det er det organ, der hyppigst rammes af allergiske symptomer, og også fordi det spiller en vigtig rolle for reguleringen af IgE-produktion og allergisk inflammation. Næseslimhinden fungerer som en barriere mod indtrængende allergener. Denne barrierefunktion kan forstyrres af forskellige faktorer såsom cigaretrøg, rhinovirusinfektion eller interferon-γ. Eksponering for disse faktorer kan føre til øget allergenpenetration. Næseallergenkontakt hos sensibiliserede personer fører til allergisk nasal betændelse og symptomer. Forskerne i denne undersøgelse har tidligere vist, at allergen-specifikke IgE-niveauer hos sensibiliserede individer øges kraftigt ved nasal allergenkontakt i den relevante allergen-sæson eller i velkontrollerede intranasale allergen-udfordringsmodeller. Denne allergen-inducerede stigning i IgE-niveauer fører følgelig til øget følsomhed hos allergiske patienter med hensyn til IgE-medieret mastcelle- og basofil-aktivering samt IgE-faciliteret antigenpræsentation via høj (FcεRI) eller lav (CD23) affinitetsreceptor for IgE ved antigenpræsenterende celler, til T-celler. I denne sammenhæng har efterforskerne for nylig vist, at ikke kun allergen-specifikke IgE-niveauer i sig selv, men også tværbindingsevnen af komplekser dannet mellem IgE og allergen dikterer omfanget af CD23-medieret T-celleaktivering.
Observationen af, at nasal allergenkontakt udløser boostning af systemiske allergenspecifikke IgE-niveauer, indikerer tilstedeværelsen af IgE+-producerende celler lokalt i næseslimhinden, som kan stimuleres ved allergenkontakt. Denne hypotese understøttes af følgende observationer: (A) der er bevis for, at IgE-producerende B-celler og plasmaceller er til stede i næseslimhinden, men intet er blevet bevist endnu. (B) Ved ex vivo udfordring af biopsier fra næseslimhinden hos allergiske patienter blev der observeret lokal syntese ikke kun af ε-kimlinje, men også af ε-cirkeltranskripter som produkter af moden IgE-syntese. Men i hvilket omfang denne lokale nasale IgE-produktion bidrager til det observerede systemiske boost af IgE og den underliggende kinetik af IgE-produktion er indtil videre ukendt og er et vigtigt mål med dette forslag.
Selvom lokal IgE-produktion er blevet observeret, er tilstedeværelsen af selve de IgE-producerende celler i næseslimhinden indtil videre ikke blevet bekræftet. En vigtig grund til dette er vanskeligheden ved entydigt at identificere disse celler ved flowcytometri eller fluorescensmikroskopi. I de seneste er der blevet udviklet flere trinvise flowcytometriprotokoller med det formål at udelukke ikke-relevante celler før gating for IgE+ B-celler. Det skal dog huskes, at alle aktuelt anvendte anti-IgE-antistoffer genkender ikke kun overflade-IgE, der er til stede i form af B-cellereceptoren, men også bundet til CD23. Som en konsekvens heraf overvurderer de fleste aktuelle undersøgelser tilstedeværelsen af IgE B-cellereceptor (BCR)-bærende B-celler. Dette er først for nylig blevet påvist i en undersøgelse af Jimenez-Saiz et al. hvor forfatterne fandt, at kun omkring 0,0015% af B-cellerne bærer en IgE BCR. Her brugte forfatterne en enkelt celle indlejret polymerasekædereaktion (PCR) tilgang til at validere arten af BCR efter flowcytometri-baseret cellesortering for IgE+ B-celler ved hjælp af tidligere rapporterede protokoller. Overvurderingen skyldes højst sandsynligt påvisning af IgE+ B-celler, der bærer CD23-bundet IgE. En mulighed for at forbedre flowcytometrisk detektion kunne være at udelukke CD23-positive celler, men dette kunne også føre til udelukkelse af IgE-producerende celler, der udtrykker CD23. Det eneste alternativ til at overvinde denne hindring er således at bruge et anti-IgE-antistof, der kan skelne mellem receptorbundet og membranforankret IgE. I denne henseende har et anti-IgE-antistof, der opfylder disse krav, for nylig vist sig at kunne identificere IgE-producerende celler. Forskerne vil således anvende denne nye strategi til at identificere IgE-producerende celler både i næseslimhinden såvel som i blodet hos allergiske personer.
I dette projekt sigter efterforskerne på at belyse stederne og karakteristikaene for allergen-specifik IgE-produktion i et to-armet studie, der spænder over birkepollenallergiske forsøgspersoner, der gennemgår kontrolleret nasal birkepollenudfordring uden for sæsonen (oktober). Til det formål vil IgE-producerende celler i blod blive bestemt ved hjælp af flowcytometri, og IgE-producerende celler i næseslimhinden vil blive afsløret i næsebiopsier ved hjælp af konfokal mikroskopi. At forstå egenskaberne og placeringen af IgE-producerende celler er afgørende for udviklingen af fremtidige nye terapeutiske tilgange.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Sven Schneider, MD
- Telefonnummer: +4314040034380
- E-mail: sven.schneider@meduniwien.ac.at
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Julia Eckl-Dorna, MD, PhD
- Telefonnummer: +4314040034380
- E-mail: julia.eckl-dorna@meduniwien.ac.at
Studiesteder
-
-
-
Vienna, Østrig, 1090
- Rekruttering
- Medical University of Vienna
-
Ledende efterforsker:
- Sven Schneider, MD
-
Kontakt:
- Julia Eckl-Dorna, MD, PhD
- Telefonnummer: 34380 +43140400
- E-mail: julia.eckl-dorna@meduniwien.ac.at
-
Kontakt:
- Sven Schneider, MD
- Telefonnummer: 34380 +43140400
- E-mail: sven.schneider@meduniwien.ac.at
-
Underforsker:
- Julia Eckl-Dorna, MD, PhD
-
Underforsker:
- Mohammed Zghaebi, MSc
-
Underforsker:
- Nicholas Campion, MD
-
Underforsker:
- Rudolf Valenta, MD
-
Underforsker:
- Sabine Flicker, PhD
-
Underforsker:
- Verena Niederberger, MD
-
Underforsker:
- Tina Bartosik, MD
-
Underforsker:
- Katharina Gangl, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Birkepollen-sensibiliserede forsøgspersoner
- Moderat til svær allergisk rhinitis over for birkepollenallergen i mindst to sæsoner i henhold til deres sygehistorie
- Sensibilisering for Bet v 1 (Bet v 1 specifik IgE: 3,5 kU/L eller højere som specificeret af UniCAP-FEIA)
- CD203c- eller CD63-opregulering ved udfordring med Bet v 1 i flowcytometriske basofile aktiveringstests (≥20 % opregulering af CD63 eller CD203c ved Bet v 1-stimulering i sammenligning med ustimulerede kontroller målt ved flowcytometri)
- Lyst til at følge protokollen.
- Skriftligt informeret samtykke
- Standard sundhedsforsikring
- Emner bør være tilgængelige i hele studieperioden
Ekskluderingskriterier:
- Bevis på akutte, kroniske, ondartede eller generelle sygdomme - vurderet ved at spørge patienten (f. Lider du eller lider du i øjeblikket af en malign eller generaliseret sygdom? Lider du eller lider du i øjeblikket af en kronisk sygdom? Har du haft en akut sygdom inden for de sidste to uger?).
- En historie om anafylaksi.
- Anvendelse af leukotrienmodifikatorer.
- Anvendelse af langtidsvirkende antihistaminer.
- Kronisk eller intermitterende brug af orale, inhalerede, intramuskulære, intravenøse og potente topiske kortikosteroider.
- Næsepolypper, historie med kronisk bihulebetændelse eller betydelig afvigelse af næseskillevæggen
- Rhinitis sekundær til andre årsager.
- Kontraindikationer til hudpriktest, for eksempel hudirritation i testområdet og nældefeber.
- Hjerte-kar-sygdomme eller antihypertensiv behandling og betablokkere.
- Enhver forstyrrelse af koagulationssystemet på grund af medicin eller kendte koagulationsforstyrrelser
- Profylaktisk aspirinbehandling
- Kronisk brug af yderligere medicin, der ville påvirke vurderingen og resultaterne af undersøgelsen (f.eks. tricykliske antidepressiva, der blokerer både H1- og H2-receptorer)
- Gravide eller ammende kvinder.
- Faktisk handicap, der ville påvirke forsøgspersonens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
- Anamnese med psykisk sygdom, intellektuel mangel, stof- eller alkoholmisbrug
- Aktiv astma, der kræver behandling
- Birk Pollen allergen immunterapi
- Arrangeret rejser uden for studieregionen i en væsentlig del af studietiden.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Aktiv gruppe
Birkeallergiske forsøgspersoner, der modtager birkepollenekstrakt udfordring
|
Blodprøver vil blive taget ved punktering af den antecubitale vene til isolering af perifere blodmononukleære celler (PBMC'er), cytokinmålinger og flowcytometrianalyse
Næsebiopsier vil blive taget fra den nedre kant af den inferior turbinat, ca. 1-2 cm fra den forreste buede kant til RNA-sekventering og konfokal mikroskopifarvning
Næseprøvetagning vil blive udført.
Nasosorption FXi/PU (indeholdende en syntetisk absorberende matrix (SAM)) vil blive opnået.
En 10 cm nasal curette vil blive brugt (Rhino-Probe, Arlington Scientific, USA).
Curetten bringes til at ligge mod den midterste del af den nedre turbinat under direkte visualisering.
Curetten gnides mod slimhinden og går udad.
For at sikre en vellykket prøveindsamling vil denne bevægelse blive gentaget 2-3 gange
Ekstraktet af birkepollen (Allergopharma, Wien, Østrig) vil blive friskfortyndet i en 0,9 procent steril natriumchloridopløsning og administreres ved hjælp af en afmålt pumpe.
Allergenet vil blive administreret med 15 μl pr. pust til begge næsebor.
Azelastin næsespray eller desloratadin 5 mg vil blive givet, hvis patienten lider af næse- eller øjensymptomer efter udfordringen.
Tilsvarende mængde saltvand uden allergener vil blive givet til kontrolgruppen.
For at evaluere patientens sensibiliseringsprofil ved screeningbesøget vil der blive udført en regelmæssig hudprikketest med kommercielt birkepollenekstrakt og et panel af allergener, der anvendes til rutinediagnostik i allergiklinikken for øre, næse og hals (ØNH). afdeling. Titreret hudpriktest: Titreret hudpriktest (SPT) til birkepollenekstrakt udføres ved at bruge stigende fortyndinger op til 1:100 000. Som et resultat er det muligt at bestemme den laveste koncentration, der fører til en hudreaktion.
Funktionaliteten og bekvemmeligheden af PNIF giver en sjælden mulighed for hurtigt at opnå objektive målinger af nasal peak inspiratorisk flow.
Det blev også valideret under andre nasale allergenudfordringer som et undersøgelsesværktøj
Hos kvindelige patienter vil en almindelig uringraviditetstest udelukke graviditet.
Testen vil blive udført ved screeningsbesøget før den første hudprikketest og derefter en gang om måneden.
|
|
Placebo komparator: Kontrolgruppe
Birkeallergiske forsøgspersoner, der får saltvand
|
Blodprøver vil blive taget ved punktering af den antecubitale vene til isolering af perifere blodmononukleære celler (PBMC'er), cytokinmålinger og flowcytometrianalyse
Næsebiopsier vil blive taget fra den nedre kant af den inferior turbinat, ca. 1-2 cm fra den forreste buede kant til RNA-sekventering og konfokal mikroskopifarvning
Næseprøvetagning vil blive udført.
Nasosorption FXi/PU (indeholdende en syntetisk absorberende matrix (SAM)) vil blive opnået.
En 10 cm nasal curette vil blive brugt (Rhino-Probe, Arlington Scientific, USA).
Curetten bringes til at ligge mod den midterste del af den nedre turbinat under direkte visualisering.
Curetten gnides mod slimhinden og går udad.
For at sikre en vellykket prøveindsamling vil denne bevægelse blive gentaget 2-3 gange
Ekstraktet af birkepollen (Allergopharma, Wien, Østrig) vil blive friskfortyndet i en 0,9 procent steril natriumchloridopløsning og administreres ved hjælp af en afmålt pumpe.
Allergenet vil blive administreret med 15 μl pr. pust til begge næsebor.
Azelastin næsespray eller desloratadin 5 mg vil blive givet, hvis patienten lider af næse- eller øjensymptomer efter udfordringen.
Tilsvarende mængde saltvand uden allergener vil blive givet til kontrolgruppen.
For at evaluere patientens sensibiliseringsprofil ved screeningbesøget vil der blive udført en regelmæssig hudprikketest med kommercielt birkepollenekstrakt og et panel af allergener, der anvendes til rutinediagnostik i allergiklinikken for øre, næse og hals (ØNH). afdeling. Titreret hudpriktest: Titreret hudpriktest (SPT) til birkepollenekstrakt udføres ved at bruge stigende fortyndinger op til 1:100 000. Som et resultat er det muligt at bestemme den laveste koncentration, der fører til en hudreaktion.
Funktionaliteten og bekvemmeligheden af PNIF giver en sjælden mulighed for hurtigt at opnå objektive målinger af nasal peak inspiratorisk flow.
Det blev også valideret under andre nasale allergenudfordringer som et undersøgelsesværktøj
Hos kvindelige patienter vil en almindelig uringraviditetstest udelukke graviditet.
Testen vil blive udført ved screeningsbesøget før den første hudprikketest og derefter en gang om måneden.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kvantificering af IgE-producerende celler
Tidsramme: 3 år
|
Kvantificering af antallet af IgE-producerende celler i blod- og næsebiopsier (antal IgE-producerende celler af totale celler) ved flowcytometri og mikroskopi
|
3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Sven Schneider, MD, Medical University of Vienna
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Boelke G, Berger U, Bergmann KC, Bindslev-Jensen C, Bousquet J, Gildemeister J, Jutel M, Pfaar O, Sehlinger T, Zuberbier T. Peak nasal inspiratory flow as outcome for provocation studies in allergen exposure chambers: a GA2LEN study. Clin Transl Allergy. 2017 Sep 17;7:33. doi: 10.1186/s13601-017-0169-4. eCollection 2017.
- Gangl K, Reininger R, Bernhard D, Campana R, Pree I, Reisinger J, Kneidinger M, Kundi M, Dolznig H, Thurnher D, Valent P, Chen KW, Vrtala S, Spitzauer S, Valenta R, Niederberger V. Cigarette smoke facilitates allergen penetration across respiratory epithelium. Allergy. 2009 Mar;64(3):398-405. doi: 10.1111/j.1398-9995.2008.01861.x. Epub 2008 Dec 16.
- Gangl K, Waltl EE, Vetr H, Cabauatan CR, Niespodziana K, Valenta R, Niederberger V. Infection with Rhinovirus Facilitates Allergen Penetration Across a Respiratory Epithelial Cell Layer. Int Arch Allergy Immunol. 2015;166(4):291-6. doi: 10.1159/000430441. Epub 2015 May 13.
- Reisinger J, Triendl A, Kuchler E, Bohle B, Krauth MT, Rauter I, Valent P, Koenig F, Valenta R, Niederberger V. IFN-gamma-enhanced allergen penetration across respiratory epithelium augments allergic inflammation. J Allergy Clin Immunol. 2005 May;115(5):973-81. doi: 10.1016/j.jaci.2005.01.021.
- Niederberger V, Ring J, Rakoski J, Jager S, Spitzauer S, Valent P, Horak F, Kundi M, Valenta R. Antigens drive memory IgE responses in human allergy via the nasal mucosa. Int Arch Allergy Immunol. 2007;142(2):133-44. doi: 10.1159/000096439. Epub 2006 Oct 19.
- Egger C, Lupinek C, Ristl R, Lemell P, Horak F, Zieglmayer P, Spitzauer S, Valenta R, Niederberger V. Effects of nasal corticosteroids on boosts of systemic allergen-specific IgE production induced by nasal allergen exposure. PLoS One. 2015 Feb 23;10(2):e0114991. doi: 10.1371/journal.pone.0114991. eCollection 2015.
- Eckl-Dorna J, Froschl R, Lupinek C, Kiss R, Gattinger P, Marth K, Campana R, Mittermann I, Blatt K, Valent P, Selb R, Mayer A, Gangl K, Steiner I, Gamper J, Perkmann T, Zieglmayer P, Gevaert P, Valenta R, Niederberger V. Intranasal administration of allergen increases specific IgE whereas intranasal omalizumab does not increase serum IgE levels-A pilot study. Allergy. 2018 May;73(5):1003-1012. doi: 10.1111/all.13343. Epub 2017 Dec 12.
- Valenta R, Karaulov A, Niederberger V, Gattinger P, van Hage M, Flicker S, Linhart B, Campana R, Focke-Tejkl M, Curin M, Eckl-Dorna J, Lupinek C, Resch-Marat Y, Vrtala S, Mittermann I, Garib V, Khaitov M, Valent P, Pickl WF. Molecular Aspects of Allergens and Allergy. Adv Immunol. 2018;138:195-256. doi: 10.1016/bs.ai.2018.03.002. Epub 2018 Apr 26.
- Eckl-Dorna J, Villazala-Merino S, Linhart B, Karaulov AV, Zhernov Y, Khaitov M, Niederberger-Leppin V, Valenta R. Allergen-Specific Antibodies Regulate Secondary Allergen-Specific Immune Responses. Front Immunol. 2019 Jan 17;9:3131. doi: 10.3389/fimmu.2018.03131. eCollection 2018.
- Villazala-Merino S, Rodriguez-Dominguez A, Stanek V, Campion NJ, Gattinger P, Hofer G, Froeschl R, Fae I, Lupinek C, Vrtala S, Breiteneder H, Keller W, Perkmann T, Nakamura R, Pickl WF, Valenta R, Eckl-Dorna J, Niederberger V. Allergen-specific IgE levels and the ability of IgE-allergen complexes to cross-link determine the extent of CD23-mediated T-cell activation. J Allergy Clin Immunol. 2020 Mar;145(3):958-967.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2019.11.019. Epub 2019 Nov 24.
- KleinJan A, Vinke JG, Severijnen LW, Fokkens WJ. Local production and detection of (specific) IgE in nasal B-cells and plasma cells of allergic rhinitis patients. Eur Respir J. 2000 Mar;15(3):491-7. doi: 10.1034/j.1399-3003.2000.15.11.x.
- Cameron L, Hamid Q, Wright E, Nakamura Y, Christodoulopoulos P, Muro S, Frenkiel S, Lavigne F, Durham S, Gould H. Local synthesis of epsilon germline gene transcripts, IL-4, and IL-13 in allergic nasal mucosa after ex vivo allergen exposure. J Allergy Clin Immunol. 2000 Jul;106(1 Pt 1):46-52. doi: 10.1067/mai.2000.107398.
- Durham SR, Gould HJ, Thienes CP, Jacobson MR, Masuyama K, Rak S, Lowhagen O, Schotman E, Cameron L, Hamid QA. Expression of epsilon germ-line gene transcripts and mRNA for the epsilon heavy chain of IgE in nasal B cells and the effects of topical corticosteroid. Eur J Immunol. 1997 Nov;27(11):2899-906. doi: 10.1002/eji.1830271123.
- Takhar P, Smurthwaite L, Coker HA, Fear DJ, Banfield GK, Carr VA, Durham SR, Gould HJ. Allergen drives class switching to IgE in the nasal mucosa in allergic rhinitis. J Immunol. 2005 Apr 15;174(8):5024-32. doi: 10.4049/jimmunol.174.8.5024.
- Cameron L, Gounni AS, Frenkiel S, Lavigne F, Vercelli D, Hamid Q. S epsilon S mu and S epsilon S gamma switch circles in human nasal mucosa following ex vivo allergen challenge: evidence for direct as well as sequential class switch recombination. J Immunol. 2003 Oct 1;171(7):3816-22. doi: 10.4049/jimmunol.171.7.3816.
- Eckl-Dorna J, Niederberger V. What is the source of serum allergen-specific IgE? Curr Allergy Asthma Rep. 2013 Jun;13(3):281-7. doi: 10.1007/s11882-013-0348-x.
- Heeringa JJ, Rijvers L, Arends NJ, Driessen GJ, Pasmans SG, van Dongen JJM, de Jongste JC, van Zelm MC. IgE-expressing memory B cells and plasmablasts are increased in blood of children with asthma, food allergy, and atopic dermatitis. Allergy. 2018 Jun;73(6):1331-1336. doi: 10.1111/all.13421. Epub 2018 Mar 30.
- Oliveria JP, Salter BM, MacLean J, Kotwal S, Smith A, Harris JM, Scheerens H, Sehmi R, Gauvreau GM. Increased IgE+ B Cells in Sputum, but Not Blood, Bone Marrow, or Tonsils, after Inhaled Allergen Challenge in Subjects with Asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2017 Jul 1;196(1):107-109. doi: 10.1164/rccm.201611-2274LE. No abstract available.
- Jimenez-Saiz R, Ellenbogen Y, Bruton K, Spill P, Sommer DD, Lima H, Waserman S, Patil SU, Shreffler WG, Jordana M. Human BCR analysis of single-sorted, putative IgE+ memory B cells in food allergy. J Allergy Clin Immunol. 2019 Jul;144(1):336-339.e6. doi: 10.1016/j.jaci.2019.04.001. Epub 2019 Apr 5.
- Selb R, Eckl-Dorna J, Twaroch TE, Lupinek C, Teufelberger A, Hofer G, Focke-Tejkl M, Gepp B, Linhart B, Breiteneder H, Ellinger A, Keller W, Roux KH, Valenta R, Niederberger V. Critical and direct involvement of the CD23 stalk region in IgE binding. J Allergy Clin Immunol. 2017 Jan;139(1):281-289.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2016.04.015. Epub 2016 May 7.
- Eckl-Dorna J, Villazala-Merino S, Campion NJ, Byazrova M, Filatov A, Kudlay D, Karsonova A, Riabova K, Khaitov M, Karaulov A, Niederberger-Leppin V, Valenta R. Tracing IgE-Producing Cells in Allergic Patients. Cells. 2019 Aug 28;8(9):994. doi: 10.3390/cells8090994.
- Brightbill HD, Jeet S, Lin Z, Yan D, Zhou M, Tan M, Nguyen A, Yeh S, Delarosa D, Leong SR, Wong T, Chen Y, Ultsch M, Luis E, Ramani SR, Jackman J, Gonzalez L, Dennis MS, Chuntharapai A, DeForge L, Meng YG, Xu M, Eigenbrot C, Lee WP, Refino CJ, Balazs M, Wu LC. Antibodies specific for a segment of human membrane IgE deplete IgE-producing B cells in humanized mice. J Clin Invest. 2010 Jun;120(6):2218-29. doi: 10.1172/JCI40141. Epub 2010 May 10.
- Harris JM, Maciuca R, Bradley MS, Cabanski CR, Scheerens H, Lim J, Cai F, Kishnani M, Liao XC, Samineni D, Zhu R, Cochran C, Soong W, Diaz JD, Perin P, Tsukayama M, Dimov D, Agache I, Kelsen SG. A randomized trial of the efficacy and safety of quilizumab in adults with inadequately controlled allergic asthma. Respir Res. 2016 Mar 18;17:29. doi: 10.1186/s12931-016-0347-2.
- Focke M, Marth K, Valenta R. Molecular composition and biological activity of commercial birch pollen allergen extracts. Eur J Clin Invest. 2009 May;39(5):429-36. doi: 10.1111/j.1365-2362.2009.02109.x.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- IgE21
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Blodprøvetagning
-
University of Colorado, DenverAktiv, ikke rekrutterendeEnkelt-ventrikel | Abnormitet i pulmonal vaskulær modstand | Metabolomics | Superior Cavo-pulmonal anastomose | EndotelinForenede Stater
-
University Hospital, MontpellierIkke rekrutterer endnuSund og raskFrankrig
-
Institut National de la Santé Et de la Recherche...Rekruttering
-
University Hospital, CaenAfsluttet
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiAfsluttetPode versus værtssygdomForenede Stater
-
Maastricht University Medical CenterAfsluttetDyspepsi | Dyspepsi og andre specificerede forstyrrelser i mavens funktionHolland
-
University of Maryland, BaltimoreAfsluttet
-
The University of Texas Health Science Center,...National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)Afsluttet
-
University of MinnesotaAfsluttetMiljøeksponeringForenede Stater
-
Medical University of South CarolinaNational Institute on Drug Abuse (NIDA)Afsluttet