Az orr IgE-termelésének hozzájárulása a szisztémás allergén-specifikus IgE növekedéséhez orr allergénnel való érintkezéskor

Az orr az allergénnel való érintkezés fontos és első helye, egyrészt azért, mert ez az allergiás tünetek által leggyakrabban érintett szerv, másrészt azért, mert fontos szerepet játszik az IgE termelés és az allergiás gyulladás szabályozásában. Az orrnyálkahártya gátként működik a behatoló allergének ellen. Ezt a gátfunkciót különféle tényezők zavarhatják meg, mint például a cigarettafüst, a rhinovírus fertőzés vagy az interferon-γ. Ezen tényezőknek való kitettség az allergén fokozott behatolásához vezethet. Az orr allergénnel való érintkezése érzékeny alanyoknál allergiás orrgyulladáshoz és tünetekhez vezet. A tanulmány kutatói korábban kimutatták, hogy az érzékeny egyének allergén-specifikus IgE-szintje erősen megemelkedik a nazális allergénnel való érintkezéskor az adott allergénszezonban vagy jól kontrollált intranazális allergén-kihívási modellekben. Ez az allergén által kiváltott IgE-szint-emelkedés következésképpen az allergiás betegek fokozott érzékenységéhez vezet az IgE által közvetített hízósejtek és bazofilek aktivációja, valamint az IgE által elősegített antigénprezentáció tekintetében az IgE iránti magas (FcεRI) vagy alacsony (CD23) affinitású receptoron keresztül. antigénprezentáló sejtekkel a T-sejtekhez. Ezzel összefüggésben a kutatók a közelmúltban kimutatták, hogy nemcsak maguk az allergén-specifikus IgE-szintek, hanem az IgE és az allergén között képződött komplexek térhálósító képessége is meghatározza a CD23 által közvetített T-sejt-aktiváció mértékét.

Az a megfigyelés, hogy a nazális allergénnel való érintkezés kiváltja a szisztémás allergénspecifikus IgE szintek növekedését, azt jelzi, hogy az orrnyálkahártyában lokálisan IgE+ termelő sejtek vannak, amelyek allergénnel érintkezve stimulálhatók. Ezt a hipotézist a következő megfigyelések támasztják alá: (A) bizonyíték van arra, hogy IgE-termelő B-sejtek és plazmasejtek jelen vannak az orrnyálkahártyában, de még semmi sem bizonyított. (B) Allergiás betegek orrnyálkahártyájából vett biopsziák ex vivo provokálásakor nemcsak az ε csíravonal, hanem az ε kör transzkriptumok, mint az érett IgE szintézis termékeinek lokális szintézisét is megfigyelték. Az azonban, hogy ez a helyi nazális IgE-termelés milyen mértékben járul hozzá az IgE megfigyelt szisztémás növekedéséhez és az IgE-termelés mögöttes kinetikájához, egyelőre nem ismert, és ez a javaslat egyik fontos célja.

Továbbá, bár helyi IgE termelést figyeltek meg, maguknak az IgE-t termelő sejteknek az orrnyálkahártyában való jelenlétét ez idáig nem erősítették meg. Ennek egyik fontos oka az, hogy nehéz egyértelműen azonosítani ezeket a sejteket áramlási citometriával vagy fluoreszcens mikroszkóppal. A múltban több lépésről lépésre áramlási citometriai protokollt fejlesztettek ki azzal a céllal, hogy kizárják a nem releváns sejteket az IgE+ B sejtek kapuzása előtt. Mindazonáltal szem előtt kell tartani, hogy az összes jelenleg használt anti-IgE antitest nemcsak a felszíni IgE-t ismeri fel, amely a B-sejt receptor formájában van jelen, hanem a CD23-hoz kötötten is. Ennek következtében a legtöbb jelenlegi tanulmány túlbecsüli az IgE B sejt receptort (BCR) hordozó B-sejteket. Ezt Jimenez-Saiz és munkatársai nemrégiben mutatták be. ahol a szerzők azt találták, hogy a B-sejteknek csak körülbelül 0,0015%-a hordoz IgE BCR-t. Itt a szerzők egysejtbe ágyazott polimeráz láncreakció (PCR) megközelítést alkalmaztak a BCR természetének validálására az IgE+ B sejtek áramlási citometrián alapuló sejtválogatása után a korábban közölt protokollok segítségével. A túlbecslés valószínűleg a CD23-hoz kötött IgE-t hordozó IgE+ B-sejtek kimutatásának köszönhető. Az áramlási citometrikus kimutatás javításának egyik lehetősége a CD23 pozitív sejtek kizárása, de ez a CD23-at expresszáló IgE-termelő sejtek kizárásához is vezethet. Így az egyetlen alternatíva ennek az akadálynak a leküzdésére egy olyan anti-IgE antitest alkalmazása, amely megkülönbözteti a receptorhoz kötött és a membránhoz rögzített IgE-t. Ebben a tekintetben az e követelményeknek megfelelő anti-IgE antitestről nemrégiben kimutatták, hogy sikeresen azonosítja az IgE-termelő sejteket. Így a kutatók ezt az új stratégiát alkalmazzák az IgE-t termelő sejtek azonosítására mind az orrnyálkahártyában, mind az allergiás alanyok vérében.

Ebben a projektben a kutatók célja az allergén-specifikus IgE termelés helyeinek és jellemzőinek tisztázása egy kétkarú vizsgálatban, amely nyírfapollenallergiás alanyon esett át, szezonon kívül (októberben) kontrollált nazális nyírfapollen-fertőzésben. Ennek érdekében a vérben lévő IgE-termelő sejteket áramlási citometriával határozzák meg, az orrnyálkahártyában lévő IgE-termelő sejteket pedig konfokális mikroszkóppal végzett orrbiopsziákban tárják fel. Az IgE-termelő sejtek jellemzőinek és elhelyezkedésének megértése kritikus fontosságú a jövőbeli új terápiás megközelítések kidolgozása szempontjából.