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鼻アレルゲン接触時の全身性アレルゲン特異的 IgE 増加に対する鼻 IgE 産生の寄与

2025年5月6日 更新者：Sven Schneider, MD、Medical University of Vienna

鼻アレルゲン接触時の全身アレルゲン特異的IgE産生のブーストへの局所鼻IgE産生の寄与 - 探索的パイロット研究

IgE 関連アレルギーは一貫して増加しており、健康に関する大きな懸念を形成しており、世界中の人口の約 25% に影響を与えており、主な有病率は先進国です。 白樺の花粉は、アレルギー性結膜炎および鼻炎を引き起こす重要なアレルゲンの 1 つです。 鼻のIgE産生細胞の特徴と位置、およびその後の血清中のアレルゲン特異的IgEレベルの増加へのそれらの寄与は、これまでのところほとんど調査されていません。 これらのメカニズムを理解することは、新しい治療アプローチの開発にとって重要であり、提案された研究の目的です。 したがって、研究者は、30 人の患者がカバノキ花粉抽出物 (n=20) またはプラセボ (n=10) で誘発される無作為化プラセボ対照二重盲検鼻アレルゲン誘発の 2 つのアーム研究を実施することを計画しています。花粉シーズン (10 月) に合わせて、最大 4 か月間綿密に追跡します。 したがって、この研究の目的は、自然および制御された鼻アレルゲン曝露時の特定の血清 IgE のアレルゲン誘発ブーストに寄与する、鼻粘膜における IgE 産生細胞の局在と特徴を調査することです。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

鼻は、アレルギー症状の影響を最も頻繁に受ける器官であり、IgE 産生およびアレルギー性炎症の調節に重要な役割を果たしているため、アレルゲン接触の重要かつ最初の部位です。 鼻粘膜は、侵入するアレルゲンに対するバリアとして機能します。 このバリア機能は、タバコの煙、ライノウイルス感染、インターフェロンγなどのさまざまな要因によって乱される可能性があります。 これらの要因にさらされると、アレルゲンの侵入が増加する可能性があります。 感作された被験者の鼻アレルゲン接触は、アレルギー性鼻炎および症状を引き起こします。 この研究の研究者は、感作された個人のアレルゲン特異的 IgE レベルが、関連するアレルゲン シーズン中、または十分に管理された鼻腔内アレルゲン チャレンジ モデルで、鼻アレルゲンと接触すると強く上昇することを以前に実証しました。 このアレルゲン誘導性 IgE レベルの上昇は、結果として、IgE を介したマスト細胞および好塩基球の活性化、ならびに IgE に対する高 (FcεRI) または低 (CD23) アフィニティー受容体を介した IgE 促進抗原提示に関して、アレルギー患者の感受性の増加につながります。抗原提示細胞からT細胞へ。 これに関連して、研究者は最近、アレルゲン特異的 IgE レベル自体だけでなく、IgE とアレルゲンの間で形成される複合体の架橋能力も CD23 を介した T 細胞活性化の程度を決定することを示しました。

鼻アレルゲン接触が全身アレルゲン特異的 IgE レベルの上昇を引き起こすという観察は、アレルゲン接触時に刺激され得る鼻粘膜に局所的に IgE+ 産生細胞が存在することを示しています。 この仮説は、次の観察によって裏付けられています。(A) IgE を産生する B 細胞と形質細胞が鼻粘膜に存在するという証拠がありますが、まだ何も証明されていません。 (B) アレルギー患者の鼻粘膜からの生検の ex vivo チャレンジでは、ε 生殖細胞系だけでなく、成熟 IgE 合成の産物としての ε サークル転写物の局所合成も観察されました。 ただし、この局所的な鼻の IgE 産生が観察された IgE の全身性ブーストにどの程度寄与しているか、および IgE 産生の基礎となる動態はこれまで不明であり、この提案の重要な目的の 1 つです。

また、局所的なIgE産生は認められていますが、鼻粘膜にIgE産生細胞自体が存在することは今のところ確認されていません。 この重要な理由の 1 つは、フローサイトメトリーや蛍光顕微鏡でこれらの細胞を明確に識別することが難しいことです。 過去に、IgE+ B 細胞をゲーティングする前に無関係な細胞を除外することを目的として、段階的なフローサイトメトリー プロトコルがいくつか開発されてきました。 ただし、現在使用されているすべての抗 IgE 抗体は、B 細胞受容体の形で存在する表面 IgE だけでなく、CD23 に結合したものも認識することに留意する必要があります。 その結果、現在のほとんどの研究では、B 細胞を持つ IgE B 細胞受容体 (BCR) の存在が過大評価されています。 これは、Jimenez-Saiz らによる研究で最近実証されたばかりです。 著者らは、B 細胞の約 0.0015% のみが IgE BCR を持つことを発見しました。 ここで、著者らは、以前に報告されたプロトコルを使用して IgE + B 細胞のフローサイトメトリーに基づくセルソーティングを行った後、BCR の性質を検証するために、単一セルの入れ子になったポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) アプローチを採用しました。 過大評価は、CD23 結合 IgE を持つ IgE+ B 細胞の検出による可能性が最も高いです。 フローサイトメトリー検出を改善する 1 つのオプションは、CD23 陽性細胞を除外することですが、これは CD23 を発現する IgE 産生細胞の除外にもつながる可能性があります。 したがって、この障害を克服する唯一の方法は、受容体結合 IgE と膜固定 IgE を区別できる抗 IgE 抗体を使用することです。 この点で、これらの要件を満たす抗 IgE 抗体は、IgE 産生細胞の識別に成功することが最近示されました。 したがって、研究者はこの新しい戦略を採用して、鼻粘膜とアレルギー患者の血液の両方で IgE 産生細胞を特定します。

このプロジェクトでは、研究者は、季節外（10月）に制御された鼻の白樺花粉チャレンジを受ける白樺花粉アレルギー被験者にまたがる2群の研究で、アレルゲン特異的IgE産生の部位と特徴を解明することを目指しています. その目的のために、血中の IgE 産生細胞はフローサイトメトリーを使用して測定され、鼻粘膜の IgE 産生細胞は共焦点顕微鏡を使用した鼻生検で明らかになります。 IgE 産生細胞の特徴と位置を理解することは、将来の新しい治療アプローチの開発にとって重要です。

研究の種類

介入

入学 (推定)

30

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • オーストリア
      • Vienna、オーストリア、1090
        • 募集
        • Medical University of Vienna
        • 主任研究者：
          • Sven Schneider, MD
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Julia Eckl-Dorna, MD, PhD
        • 副調査官：
          • Mohammed Zghaebi, MSc
        • 副調査官：
          • Nicholas Campion, MD
        • 副調査官：
          • Rudolf Valenta, MD
        • 副調査官：
          • Sabine Flicker, PhD
        • 副調査官：
          • Verena Niederberger, MD
        • 副調査官：
          • Tina Bartosik, MD
        • 副調査官：
          • Katharina Gangl, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～60年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • カバノキ花粉感作者

    • -病歴によると、少なくとも2シーズンの間、白樺花粉アレルゲンに対する中等度から重度のアレルギー性鼻炎
    • Bet v 1 に対する感作 (Bet v 1 特異的 IgE: UniCAP-FEIA で指定された 3.5 kU/L 以上)
  • フローサイトメトリーによる好塩基球活性化試験における Bet v 1 でのチャレンジによる CD203c または CD63 のアップレギュレーション (フローサイトメトリーで測定された非刺激コントロールと比較して、Bet v 1 刺激による CD63 または CD203c の 20% 以上のアップレギュレーション)
  • プロトコルに従う意欲。
  • 書面によるインフォームドコンセント
  • 標準医療保険
  • 被験者は、研究期間全体を通して利用可能でなければなりません

除外基準:

  • 急性、慢性、悪性または一般的な疾患の証拠 - 患者に尋ねることによって評価されます (例: 悪性または全身性疾患にかかったことがありますか、または現在苦しんでいますか? 何らかの慢性疾患に苦しんでいたか、現在苦しんでいますか? 過去 2 週間に急性疾患にかかったことがありますか?)
  • アナフィラキシーの歴史。
  • ロイコトリエン修飾剤の利用。
  • 長時間作用型抗ヒスタミン薬の利用。
  • 経口、吸入、筋肉内、静脈内、および強力な局所コルチコステロイドの慢性的または断続的な使用。
  • 鼻ポリープ、慢性副鼻腔炎の病歴または鼻中隔の著しい偏位
  • 他の原因に続発する鼻炎。
  • 皮膚プリックテストの禁忌、例えば、テスト領域の皮膚刺激および蕁麻疹。
  • 心血管疾患または降圧療法およびベータ遮断薬。
  • -投薬または既知の凝固障害による凝固系の破壊
  • 予防的アスピリン療法
  • -評価と研究の結果に影響を与える可能性のある追加の薬物の慢性的な使用（例：H1とH2受容体の両方をブロックする三環系抗うつ薬）
  • 妊娠中または授乳中の女性。
  • -被験者の研究への参加能力に影響を与える実際の障害。
  • 精神疾患、知的障害、薬物またはアルコール乱用の病歴
  • 治療を必要とする活動性喘息
  • 白樺花粉アレルゲン免疫療法
  • 研究期間のかなりの部分で、研究地域外への旅行を手配しました。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：基礎科学
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：アクティブグループ
シラカバ花粉エキスチャレンジを受けるシラカバアレルギーの被験者
手順：採血
血液サンプルは、末梢血単核細胞（PBMC）の分離、サイトカイン測定、およびフローサイトメトリー分析のために前肘静脈の穿刺によって採取されます
手順：鼻生検
鼻生検は、RNAシーケンシングおよび共焦点顕微鏡染色のために、前湾曲端から約1〜2cmの、下鼻甲介の下縁から採取されます。
生物学的：鼻検体採取
鼻からの検体採取を行います。 経鼻吸収 FXi/PU (合成吸収マトリックス (SAM) を含む) が得られます。
手順：粘膜RNAサンプリング
10 cm の鼻キュレットが使用されます (Rhino-Probe、Arlington Scientific、USA)。 キュレットは、直接視覚化された状態で、下鼻甲介の中央下部分に当てて配置されます。 キュレットを粘膜表面にこすりつけ、外側に向けます。 サンプル取得を成功させるために、この動作を 2 ～ 3 回繰り返します。
手順：鼻腔内チャレンジ
カバノキ花粉の抽出物 (Allergopharma、ウィーン、オーストリア) を 0.9% 滅菌塩化ナトリウム溶液で新たに希釈し、定量ポンプで投与します。 アレルゲンは、パフあたり 15 μl を両方の鼻孔に供給して投与されます。 チャレンジ後に患者が鼻または眼の症状に苦しんでいる場合は、アゼラスチン点鼻スプレーまたはデスロラタジン 5mg が投与されます。 アレルゲンを含まない同量の生理食塩水が対照群に与えられます。
手順：皮膚プリックテスト

スクリーニング訪問時に患者の感作プロファイルを評価するために、市販のカバノキ花粉抽出物と、耳、鼻、および喉のアレルギークリニック（ENT）での日常診断で使用されるアレルゲンのパネルを使用して、定期的な皮膚プリックテストが実施されます。デパートメント。

滴定皮膚プリック試験: カバノキ花粉抽出物に対する滴定皮膚プリック試験 (SPT) は、1:100 000 まで希釈を増やして実施されます。 その結果、皮膚反応を引き起こす最低濃度を決定することが可能です。

手順：ピーク鼻吸気流量 (PNIF)
PNIF の機能性と利便性は、鼻の最大吸気流量の客観的な測定値を迅速に取得するめったにない機会を提供します。 また、研究ツールとして他の鼻アレルゲンチャレンジ中にも検証されました
生物学的：妊娠検査
女性患者の場合、定期的な尿妊娠検査で妊娠は除外されます。 テストは、最初の皮膚プリックテストの前のスクリーニング来院時に実施され、その後は月に 1 回実施されます。
プラセボコンパレーター：対照群
生理食塩水を摂取している樺アレルギーの被験者
手順：採血
血液サンプルは、末梢血単核細胞（PBMC）の分離、サイトカイン測定、およびフローサイトメトリー分析のために前肘静脈の穿刺によって採取されます
手順：鼻生検
鼻生検は、RNAシーケンシングおよび共焦点顕微鏡染色のために、前湾曲端から約1〜2cmの、下鼻甲介の下縁から採取されます。
生物学的：鼻検体採取
鼻からの検体採取を行います。 経鼻吸収 FXi/PU (合成吸収マトリックス (SAM) を含む) が得られます。
手順：粘膜RNAサンプリング
10 cm の鼻キュレットが使用されます (Rhino-Probe、Arlington Scientific、USA)。 キュレットは、直接視覚化された状態で、下鼻甲介の中央下部分に当てて配置されます。 キュレットを粘膜表面にこすりつけ、外側に向けます。 サンプル取得を成功させるために、この動作を 2 ～ 3 回繰り返します。
手順：鼻腔内チャレンジ
カバノキ花粉の抽出物 (Allergopharma、ウィーン、オーストリア) を 0.9% 滅菌塩化ナトリウム溶液で新たに希釈し、定量ポンプで投与します。 アレルゲンは、パフあたり 15 μl を両方の鼻孔に供給して投与されます。 チャレンジ後に患者が鼻または眼の症状に苦しんでいる場合は、アゼラスチン点鼻スプレーまたはデスロラタジン 5mg が投与されます。 アレルゲンを含まない同量の生理食塩水が対照群に与えられます。
手順：皮膚プリックテスト

スクリーニング訪問時に患者の感作プロファイルを評価するために、市販のカバノキ花粉抽出物と、耳、鼻、および喉のアレルギークリニック（ENT）での日常診断で使用されるアレルゲンのパネルを使用して、定期的な皮膚プリックテストが実施されます。デパートメント。

滴定皮膚プリック試験: カバノキ花粉抽出物に対する滴定皮膚プリック試験 (SPT) は、1:100 000 まで希釈を増やして実施されます。 その結果、皮膚反応を引き起こす最低濃度を決定することが可能です。

手順：ピーク鼻吸気流量 (PNIF)
PNIF の機能性と利便性は、鼻の最大吸気流量の客観的な測定値を迅速に取得するめったにない機会を提供します。 また、研究ツールとして他の鼻アレルゲンチャレンジ中にも検証されました
生物学的：妊娠検査
女性患者の場合、定期的な尿妊娠検査で妊娠は除外されます。 テストは、最初の皮膚プリックテストの前のスクリーニング来院時に実施され、その後は月に 1 回実施されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
IgE 産生細胞の定量化
時間枠：3年
フローサイトメトリーおよび顕微鏡検査による、血液生検および鼻生検における IgE 産生細胞の数 (全細胞の IgE 産生細胞の数) の定量化
3年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Medical University of Vienna

捜査官

  • 主任研究者：Sven Schneider, MD、Medical University of Vienna

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年11月11日

一次修了 (推定)

2026年1月1日

研究の完了 (推定)

2026年9月1日

試験登録日

最初に提出

2021年9月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年9月3日

最初の投稿 (実際)

2021年9月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年5月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年5月6日

最終確認日

2024年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

その他の研究ID番号

  • IgE21

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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