Bidrag av nasal IgE-produktion till att öka systemiskt allergenspecifikt IgE vid nasal allergenkontakt
Bidrag från lokal nasal IgE-produktion till att öka systemisk allergenspecifik IgE-produktion vid kontakt med nasal allergen - en explorativ pilotstudie
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Näsan representerar en viktig och första plats för allergenkontakt, både för att det är det organ som oftast drabbas av allergiska symtom och även för att det spelar en viktig roll för regleringen av IgE-produktion och allergisk inflammation. Nässlemhinnan fungerar som en barriär mot inträngande allergener. Denna barriärfunktion kan störas av olika faktorer såsom cigarettrök, rhinovirusinfektion eller interferon-y. Exponering för dessa faktorer kan leda till ökad allergenpenetration. Nasal allergenkontakt hos sensibiliserade försökspersoner leder till allergisk näsinflammation och symtom. Utredarna av denna studie har tidigare visat att allergenspecifika IgE-nivåer hos sensibiliserade individer förstärks kraftigt vid nasal allergenkontakt under den relevanta allergensäsongen eller i välkontrollerade intranasala allergenutmaningsmodeller. Denna allergeninducerade ökning av IgE-nivåer leder följaktligen till ökad känslighet hos allergiska patienter när det gäller IgE-medierad mastcell- och basofilaktivering såväl som IgE-underlättad antigenpresentation via hög (FcεRI) eller låg (CD23) affinitetsreceptor för IgE genom antigenpresenterande celler, till T-celler. I detta sammanhang har forskarna nyligen visat att inte bara själva allergenspecifika IgE-nivåer utan också tvärbindningsförmågan hos komplex som bildas mellan IgE och allergen dikterar omfattningen av CD23-medierad T-cellsaktivering.
Observationen att näsallergenkontakt utlöser en ökning av systemiska allergenspecifika IgE-nivåer indikerar närvaron av IgE+-producerande celler lokalt i nässlemhinnan som kan stimuleras vid allergenkontakt. Denna hypotes stöds av följande observationer: (A) det finns bevis för att IgE-producerande B-celler och plasmaceller finns i nässlemhinnan men ingenting har ännu bevisats. (B) Vid ex vivo-utmaning av biopsier från nässlemhinnan hos allergiska patienter observerades lokal syntes inte bara av ε könslinje utan även av ε-cirkeltranskript som produkter av mogen IgE-syntes. Men i vilken utsträckning denna lokala nasala IgE-produktion bidrar till den observerade systemiska ökningen av IgE och den underliggande kinetiken för IgE-produktion är än så länge okänd och är ett viktigt syfte med detta förslag.
Även om lokal IgE-produktion har observerats, har förekomsten av själva IgE-producerande celler i nässlemhinnan hittills inte bekräftats. En viktig anledning till detta är svårigheten att entydigt identifiera dessa celler genom flödescytometri eller fluorescensmikroskopi. Tidigare har flera steg för steg flödescytometriprotokoll utvecklats i syfte att utesluta icke-relevanta celler innan gating för IgE+ B-celler. Man måste dock komma ihåg att alla för närvarande använda anti-IgE-antikroppar känner igen inte bara yt-IgE som finns i form av B-cellsreceptorn utan också bundet till CD23. Som en konsekvens överskattar de flesta aktuella studier närvaron av IgE B-cellreceptor (BCR)-bärande B-celler. Detta har bara nyligen påvisats i en studie av Jimenez-Saiz et al. där författarna fann att endast cirka 0,0015% av B-cellerna bär en IgE BCR. Här använde författarna en enkelcells kapslad polymeraskedjereaktion (PCR) tillvägagångssätt för att validera karaktären av BCR efter flödescytometri-baserad cellsortering för IgE+ B-celler med hjälp av tidigare rapporterade protokoll. Överskattningen beror mest sannolikt på detektion av IgE+ B-celler som bär CD23-bundet IgE. Ett alternativ för att förbättra flödescytometrisk detektion kan vara att utesluta CD23-positiva celler, men detta kan också leda till uteslutning av IgE-producerande celler som uttrycker CD23. Det enda alternativet för att övervinna detta hinder är alltså att använda en anti-IgE-antikropp som kan skilja mellan receptorbundet och membranförankrat IgE. I detta avseende har en anti-IgE-antikropp som uppfyller dessa krav nyligen visat sig framgångsrikt identifiera IgE-producerande celler. Sålunda kommer utredarna att använda denna nya strategi för att identifiera IgE-producerande celler både i nässlemhinnan och i blodet hos allergiska individer.
I detta projekt syftar utredarna till att belysa platserna och egenskaperna för allergenspecifik IgE-produktion i en tvåarmad studie som omfattar björkpollenallergiska personer som genomgår kontrollerad nasal björkpollenutmaning utanför säsongen (oktober). I detta syfte kommer IgE-producerande celler i blodet att bestämmas med flödescytometri och IgE-producerande celler i nässlemhinnan kommer att avslöjas i näsbiopsier med konfokalmikroskopi. Att förstå egenskaperna och placeringen av IgE-producerande celler är avgörande för utvecklingen av framtida nya terapeutiska metoder.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Sven Schneider, MD
- Telefonnummer: +4314040034380
- E-post: sven.schneider@meduniwien.ac.at
Studera Kontakt Backup
- Namn: Julia Eckl-Dorna, MD, PhD
- Telefonnummer: +4314040034380
- E-post: julia.eckl-dorna@meduniwien.ac.at
Studieorter
-
-
-
Vienna, Österrike, 1090
- Rekrytering
- Medical University of Vienna
-
Huvudutredare:
- Sven Schneider, MD
-
Kontakt:
- Julia Eckl-Dorna, MD, PhD
- Telefonnummer: 34380 +43140400
- E-post: julia.eckl-dorna@meduniwien.ac.at
-
Kontakt:
- Sven Schneider, MD
- Telefonnummer: 34380 +43140400
- E-post: sven.schneider@meduniwien.ac.at
-
Underutredare:
- Julia Eckl-Dorna, MD, PhD
-
Underutredare:
- Mohammed Zghaebi, MSc
-
Underutredare:
- Nicholas Campion, MD
-
Underutredare:
- Rudolf Valenta, MD
-
Underutredare:
- Sabine Flicker, PhD
-
Underutredare:
- Verena Niederberger, MD
-
Underutredare:
- Tina Bartosik, MD
-
Underutredare:
- Katharina Gangl, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Björkpollen sensibiliserade försökspersoner
- Måttlig till svår allergisk rinit mot björkpollenallergen under minst två säsonger enligt deras medicinska historia
- Sensibilisering för Bet v 1 (Insats v 1-specifik IgE: 3,5 kU/L eller högre enligt UniCAP-FEIA)
- CD203c- eller CD63-uppreglering vid utmaning med Bet v 1 i flödescytometriska basofilaktiveringstest (≥20 % uppreglering av CD63 eller CD203c vid Bet v 1-stimulering i jämförelse med ostimulerade kontroller mätt med flödescytometri)
- Vilja att följa protokollet.
- Skriftligt informerat samtycke
- Standard sjukförsäkring
- Ämnen bör vara tillgängliga under hela studietiden
Exklusions kriterier:
- Bevis på akuta, kroniska, maligna eller allmänna sjukdomar - bedöms genom att fråga patienten (t.ex. Lider du eller lider du för närvarande av någon malign eller generaliserad sjukdom? Lider du av eller lider du för närvarande av någon kronisk sjukdom? Har du haft någon akut sjukdom under de senaste två veckorna?).
- En historia av anafylaxi.
- Användning av leukotrienmodifierare.
- Användning av långtidsverkande antihistaminer.
- Kronisk eller intermittent användning av orala, inhalerade, intramuskulära, intravenösa och potenta topikala kortikosteroider.
- Näspolyper, historia av kronisk bihåleinflammation eller betydande avvikelse i nässkiljeväggen
- Rhinit sekundär till andra orsaker.
- Kontraindikationer mot hudpricktestning, till exempel hudirritation i testområdet och urticaria factitia.
- Kardiovaskulära sjukdomar eller blodtryckssänkande terapi och betablockerare.
- Varje störning av koagulationssystemet genom medicinering eller kända koagulationsstörningar
- Profylaktisk aspirinbehandling
- Kronisk användning av ytterligare mediciner som skulle påverka bedömningen och studiens resultat (t.ex. tricykliska antidepressiva medel som blockerar både H1- och H2-receptorer)
- Gravida eller ammande kvinnor.
- Faktisk funktionsnedsättning som skulle påverka försökspersonens förmåga att delta i studien.
- Historik av psykisk sjukdom, intellektuell brist, drog- eller alkoholmissbruk
- Aktiv astma som kräver behandling
- Immunterapi för allergen av björkpollen
- Arrangerade resor utanför studieregionen under en betydande del av studietiden.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Aktiv grupp
Björkallergiska försökspersoner som får björkpollenextraktutmaning
|
Blodprov kommer att tas genom punktering av antecubital ven för isolering av perifera mononukleära blodceller (PBMC), cytokinmätning och flödescytometrianalys
Näsbiopsier kommer att tas från den nedre kanten av det nedre turbinatet, cirka 1-2 cm från den främre böjda kanten för RNA-sekvensering och konfokalmikroskopifärgning
Nasala provtagningar kommer att genomföras.
Nasosorption FXi/PU (innehållande en syntetisk absorptiv matris (SAM)) kommer att erhållas.
En 10 cm näskyrett kommer att användas (Rhino-Probe, Arlington Scientific, USA).
Kyretten bringas att ligga mot mitten av den nedre delen av den nedre turbinaten under direkt visualisering.
Kyretten gnuggas mot slemhinnan och går utåt.
För att säkerställa framgångsrik provtagning kommer denna rörelse att upprepas 2-3 gånger
Extraktet av björkpollen (Allergopharma, Wien, Österrike) späds nyligen ut i en 0,9 procent steril natriumkloridlösning och administreras med hjälp av en mätpump.
Allergenet kommer att administreras med 15 μl per bloss till båda näsborrarna.
Azelastin nässpray eller desloratadin 5 mg kommer att ges om patienten lider av näs- eller ögonsymtom efter provokationen.
Motsvarande mängd saltlösning utan allergener kommer att ges till kontrollgruppen.
För att utvärdera patientens sensibiliseringsprofil vid screeningbesöket kommer ett vanligt hudpricktest att genomföras med kommersiellt björkpollenextrakt och en panel av allergener som används vid rutindiagnostik på allergikliniken för öron, näsa och hals (ÖNH) avdelning. Titrerat hudpricktest: Titrerat hudpricktest (SPT) på björkpollenextrakt utförs genom att använda ökande utspädningar upp till 1:100 000. Som ett resultat är det möjligt att bestämma den lägsta koncentrationen som leder till en hudreaktion.
Funktionaliteten och bekvämligheten av PNIF utgör en sällsynt möjlighet att snabbt få objektiva mätningar av nästopp inandningsflöde.
Det validerades också under andra nasala allergenutmaning som ett studieverktyg
Hos kvinnliga patienter kommer ett vanligt uringraviditetstest att utesluta graviditet.
Testet kommer att utföras vid screeningbesöket före det första hudpricktestet och sedan en gång i månaden efteråt.
|
|
Placebo-jämförare: Kontrollgrupp
Björkallergiska försökspersoner som får koksaltlösning
|
Blodprov kommer att tas genom punktering av antecubital ven för isolering av perifera mononukleära blodceller (PBMC), cytokinmätning och flödescytometrianalys
Näsbiopsier kommer att tas från den nedre kanten av det nedre turbinatet, cirka 1-2 cm från den främre böjda kanten för RNA-sekvensering och konfokalmikroskopifärgning
Nasala provtagningar kommer att genomföras.
Nasosorption FXi/PU (innehållande en syntetisk absorptiv matris (SAM)) kommer att erhållas.
En 10 cm näskyrett kommer att användas (Rhino-Probe, Arlington Scientific, USA).
Kyretten bringas att ligga mot mitten av den nedre delen av den nedre turbinaten under direkt visualisering.
Kyretten gnuggas mot slemhinnan och går utåt.
För att säkerställa framgångsrik provtagning kommer denna rörelse att upprepas 2-3 gånger
Extraktet av björkpollen (Allergopharma, Wien, Österrike) späds nyligen ut i en 0,9 procent steril natriumkloridlösning och administreras med hjälp av en mätpump.
Allergenet kommer att administreras med 15 μl per bloss till båda näsborrarna.
Azelastin nässpray eller desloratadin 5 mg kommer att ges om patienten lider av näs- eller ögonsymtom efter provokationen.
Motsvarande mängd saltlösning utan allergener kommer att ges till kontrollgruppen.
För att utvärdera patientens sensibiliseringsprofil vid screeningbesöket kommer ett vanligt hudpricktest att genomföras med kommersiellt björkpollenextrakt och en panel av allergener som används vid rutindiagnostik på allergikliniken för öron, näsa och hals (ÖNH) avdelning. Titrerat hudpricktest: Titrerat hudpricktest (SPT) på björkpollenextrakt utförs genom att använda ökande utspädningar upp till 1:100 000. Som ett resultat är det möjligt att bestämma den lägsta koncentrationen som leder till en hudreaktion.
Funktionaliteten och bekvämligheten av PNIF utgör en sällsynt möjlighet att snabbt få objektiva mätningar av nästopp inandningsflöde.
Det validerades också under andra nasala allergenutmaning som ett studieverktyg
Hos kvinnliga patienter kommer ett vanligt uringraviditetstest att utesluta graviditet.
Testet kommer att utföras vid screeningbesöket före det första hudpricktestet och sedan en gång i månaden efteråt.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kvantifiering av IgE-producerande celler
Tidsram: 3 år
|
Kvantifiering av antalet IgE-producerande celler i blod- och näsbiopsier (antal IgE-producerande celler av totala celler) genom flödescytometri och mikroskopi
|
3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Sven Schneider, MD, Medical University of Vienna
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Boelke G, Berger U, Bergmann KC, Bindslev-Jensen C, Bousquet J, Gildemeister J, Jutel M, Pfaar O, Sehlinger T, Zuberbier T. Peak nasal inspiratory flow as outcome for provocation studies in allergen exposure chambers: a GA2LEN study. Clin Transl Allergy. 2017 Sep 17;7:33. doi: 10.1186/s13601-017-0169-4. eCollection 2017.
- Gangl K, Reininger R, Bernhard D, Campana R, Pree I, Reisinger J, Kneidinger M, Kundi M, Dolznig H, Thurnher D, Valent P, Chen KW, Vrtala S, Spitzauer S, Valenta R, Niederberger V. Cigarette smoke facilitates allergen penetration across respiratory epithelium. Allergy. 2009 Mar;64(3):398-405. doi: 10.1111/j.1398-9995.2008.01861.x. Epub 2008 Dec 16.
- Gangl K, Waltl EE, Vetr H, Cabauatan CR, Niespodziana K, Valenta R, Niederberger V. Infection with Rhinovirus Facilitates Allergen Penetration Across a Respiratory Epithelial Cell Layer. Int Arch Allergy Immunol. 2015;166(4):291-6. doi: 10.1159/000430441. Epub 2015 May 13.
- Reisinger J, Triendl A, Kuchler E, Bohle B, Krauth MT, Rauter I, Valent P, Koenig F, Valenta R, Niederberger V. IFN-gamma-enhanced allergen penetration across respiratory epithelium augments allergic inflammation. J Allergy Clin Immunol. 2005 May;115(5):973-81. doi: 10.1016/j.jaci.2005.01.021.
- Niederberger V, Ring J, Rakoski J, Jager S, Spitzauer S, Valent P, Horak F, Kundi M, Valenta R. Antigens drive memory IgE responses in human allergy via the nasal mucosa. Int Arch Allergy Immunol. 2007;142(2):133-44. doi: 10.1159/000096439. Epub 2006 Oct 19.
- Egger C, Lupinek C, Ristl R, Lemell P, Horak F, Zieglmayer P, Spitzauer S, Valenta R, Niederberger V. Effects of nasal corticosteroids on boosts of systemic allergen-specific IgE production induced by nasal allergen exposure. PLoS One. 2015 Feb 23;10(2):e0114991. doi: 10.1371/journal.pone.0114991. eCollection 2015.
- Eckl-Dorna J, Froschl R, Lupinek C, Kiss R, Gattinger P, Marth K, Campana R, Mittermann I, Blatt K, Valent P, Selb R, Mayer A, Gangl K, Steiner I, Gamper J, Perkmann T, Zieglmayer P, Gevaert P, Valenta R, Niederberger V. Intranasal administration of allergen increases specific IgE whereas intranasal omalizumab does not increase serum IgE levels-A pilot study. Allergy. 2018 May;73(5):1003-1012. doi: 10.1111/all.13343. Epub 2017 Dec 12.
- Valenta R, Karaulov A, Niederberger V, Gattinger P, van Hage M, Flicker S, Linhart B, Campana R, Focke-Tejkl M, Curin M, Eckl-Dorna J, Lupinek C, Resch-Marat Y, Vrtala S, Mittermann I, Garib V, Khaitov M, Valent P, Pickl WF. Molecular Aspects of Allergens and Allergy. Adv Immunol. 2018;138:195-256. doi: 10.1016/bs.ai.2018.03.002. Epub 2018 Apr 26.
- Eckl-Dorna J, Villazala-Merino S, Linhart B, Karaulov AV, Zhernov Y, Khaitov M, Niederberger-Leppin V, Valenta R. Allergen-Specific Antibodies Regulate Secondary Allergen-Specific Immune Responses. Front Immunol. 2019 Jan 17;9:3131. doi: 10.3389/fimmu.2018.03131. eCollection 2018.
- Villazala-Merino S, Rodriguez-Dominguez A, Stanek V, Campion NJ, Gattinger P, Hofer G, Froeschl R, Fae I, Lupinek C, Vrtala S, Breiteneder H, Keller W, Perkmann T, Nakamura R, Pickl WF, Valenta R, Eckl-Dorna J, Niederberger V. Allergen-specific IgE levels and the ability of IgE-allergen complexes to cross-link determine the extent of CD23-mediated T-cell activation. J Allergy Clin Immunol. 2020 Mar;145(3):958-967.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2019.11.019. Epub 2019 Nov 24.
- KleinJan A, Vinke JG, Severijnen LW, Fokkens WJ. Local production and detection of (specific) IgE in nasal B-cells and plasma cells of allergic rhinitis patients. Eur Respir J. 2000 Mar;15(3):491-7. doi: 10.1034/j.1399-3003.2000.15.11.x.
- Cameron L, Hamid Q, Wright E, Nakamura Y, Christodoulopoulos P, Muro S, Frenkiel S, Lavigne F, Durham S, Gould H. Local synthesis of epsilon germline gene transcripts, IL-4, and IL-13 in allergic nasal mucosa after ex vivo allergen exposure. J Allergy Clin Immunol. 2000 Jul;106(1 Pt 1):46-52. doi: 10.1067/mai.2000.107398.
- Durham SR, Gould HJ, Thienes CP, Jacobson MR, Masuyama K, Rak S, Lowhagen O, Schotman E, Cameron L, Hamid QA. Expression of epsilon germ-line gene transcripts and mRNA for the epsilon heavy chain of IgE in nasal B cells and the effects of topical corticosteroid. Eur J Immunol. 1997 Nov;27(11):2899-906. doi: 10.1002/eji.1830271123.
- Takhar P, Smurthwaite L, Coker HA, Fear DJ, Banfield GK, Carr VA, Durham SR, Gould HJ. Allergen drives class switching to IgE in the nasal mucosa in allergic rhinitis. J Immunol. 2005 Apr 15;174(8):5024-32. doi: 10.4049/jimmunol.174.8.5024.
- Cameron L, Gounni AS, Frenkiel S, Lavigne F, Vercelli D, Hamid Q. S epsilon S mu and S epsilon S gamma switch circles in human nasal mucosa following ex vivo allergen challenge: evidence for direct as well as sequential class switch recombination. J Immunol. 2003 Oct 1;171(7):3816-22. doi: 10.4049/jimmunol.171.7.3816.
- Eckl-Dorna J, Niederberger V. What is the source of serum allergen-specific IgE? Curr Allergy Asthma Rep. 2013 Jun;13(3):281-7. doi: 10.1007/s11882-013-0348-x.
- Heeringa JJ, Rijvers L, Arends NJ, Driessen GJ, Pasmans SG, van Dongen JJM, de Jongste JC, van Zelm MC. IgE-expressing memory B cells and plasmablasts are increased in blood of children with asthma, food allergy, and atopic dermatitis. Allergy. 2018 Jun;73(6):1331-1336. doi: 10.1111/all.13421. Epub 2018 Mar 30.
- Oliveria JP, Salter BM, MacLean J, Kotwal S, Smith A, Harris JM, Scheerens H, Sehmi R, Gauvreau GM. Increased IgE+ B Cells in Sputum, but Not Blood, Bone Marrow, or Tonsils, after Inhaled Allergen Challenge in Subjects with Asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2017 Jul 1;196(1):107-109. doi: 10.1164/rccm.201611-2274LE. No abstract available.
- Jimenez-Saiz R, Ellenbogen Y, Bruton K, Spill P, Sommer DD, Lima H, Waserman S, Patil SU, Shreffler WG, Jordana M. Human BCR analysis of single-sorted, putative IgE+ memory B cells in food allergy. J Allergy Clin Immunol. 2019 Jul;144(1):336-339.e6. doi: 10.1016/j.jaci.2019.04.001. Epub 2019 Apr 5.
- Selb R, Eckl-Dorna J, Twaroch TE, Lupinek C, Teufelberger A, Hofer G, Focke-Tejkl M, Gepp B, Linhart B, Breiteneder H, Ellinger A, Keller W, Roux KH, Valenta R, Niederberger V. Critical and direct involvement of the CD23 stalk region in IgE binding. J Allergy Clin Immunol. 2017 Jan;139(1):281-289.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2016.04.015. Epub 2016 May 7.
- Eckl-Dorna J, Villazala-Merino S, Campion NJ, Byazrova M, Filatov A, Kudlay D, Karsonova A, Riabova K, Khaitov M, Karaulov A, Niederberger-Leppin V, Valenta R. Tracing IgE-Producing Cells in Allergic Patients. Cells. 2019 Aug 28;8(9):994. doi: 10.3390/cells8090994.
- Brightbill HD, Jeet S, Lin Z, Yan D, Zhou M, Tan M, Nguyen A, Yeh S, Delarosa D, Leong SR, Wong T, Chen Y, Ultsch M, Luis E, Ramani SR, Jackman J, Gonzalez L, Dennis MS, Chuntharapai A, DeForge L, Meng YG, Xu M, Eigenbrot C, Lee WP, Refino CJ, Balazs M, Wu LC. Antibodies specific for a segment of human membrane IgE deplete IgE-producing B cells in humanized mice. J Clin Invest. 2010 Jun;120(6):2218-29. doi: 10.1172/JCI40141. Epub 2010 May 10.
- Harris JM, Maciuca R, Bradley MS, Cabanski CR, Scheerens H, Lim J, Cai F, Kishnani M, Liao XC, Samineni D, Zhu R, Cochran C, Soong W, Diaz JD, Perin P, Tsukayama M, Dimov D, Agache I, Kelsen SG. A randomized trial of the efficacy and safety of quilizumab in adults with inadequately controlled allergic asthma. Respir Res. 2016 Mar 18;17:29. doi: 10.1186/s12931-016-0347-2.
- Focke M, Marth K, Valenta R. Molecular composition and biological activity of commercial birch pollen allergen extracts. Eur J Clin Invest. 2009 May;39(5):429-36. doi: 10.1111/j.1365-2362.2009.02109.x.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- IgE21
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .