Nenän IgE-tuotannon myötävaikutus systeemisen allergeenispesifisen IgE:n lisääntymiseen nenän allergeenikontaktissa

Nenä on tärkeä ja ensimmäinen allergeenikontaktipaikka sekä siksi, että se on elin, johon allergiaoireet eniten vaikuttavat, että myös siksi, että sillä on tärkeä rooli IgE-tuotannon ja allergisen tulehduksen säätelyssä. Nenän limakalvo toimii esteenä tunkeutuvia allergeeneja vastaan. Tätä estetoimintoa voivat häiritä useat tekijät, kuten tupakansavu, rinovirusinfektio tai interferoni-y. Näille tekijöille altistuminen voi lisätä allergeenien tunkeutumista. Nenän allergeenikosketus herkistyneillä henkilöillä johtaa allergiseen nenän tulehdukseen ja oireisiin. Tämän tutkimuksen tutkijat ovat aiemmin osoittaneet, että allergeenispesifiset IgE-tasot herkistyneillä yksilöillä kohoavat voimakkaasti nenän allergeenikontaktissa kyseessä olevan allergeenikauden aikana tai hyvin kontrolloiduissa intranasaalisissa allergeenialtistusmalleissa. Tämä allergeenin aiheuttama IgE-tasojen nousu johtaa näin ollen allergisten potilaiden lisääntyneeseen herkkyyteen IgE-välitteisen syöttösolu- ja basofiiliaktivaation suhteen sekä IgE:n edistämän antigeenin esittelyssä korkean (FcεRI) tai alhaisen (CD23) affiniteettireseptorin IgE:lle antigeeniä esittelevien solujen kautta T-soluille. Tässä yhteydessä tutkijat ovat äskettäin osoittaneet, että eivät vain itse allergeenispesifiset IgE-tasot, vaan myös IgE:n ja allergeenin välille muodostuneiden kompleksien silloittumiskyky sanelevat CD23-välitteisen T-soluaktivaation laajuuden.

Havainto, että nenän allergeenikosketus laukaisee systeemisten allergeenispesifisten IgE-tasojen kohoamisen, osoittaa, että nenän limakalvolla on paikallisesti IgE+:aa tuottavia soluja, joita voidaan stimuloida allergeenikosketuksessa. Tätä hypoteesia tukevat seuraavat havainnot: (A) on olemassa näyttöä siitä, että nenän limakalvolla on IgE:tä tuottavia B-soluja ja plasmasoluja, mutta mitään ei ole vielä todistettu. (B) Allergisten potilaiden nenän limakalvolta otettujen biopsioiden ex vivo -altistuksessa havaittiin paikallisen synteesin e- ituradan lisäksi myös e-ympyrätranskriptien kypsän IgE-synteesin tuotteina. Kuitenkin, missä määrin tämä paikallinen nenän IgE-tuotanto vaikuttaa havaittuun IgE:n systeemiseen lisäykseen ja IgE-tuotannon taustalla oleva kinetiikka, ovat toistaiseksi tuntemattomia, ja ne ovat yksi tämän ehdotuksen tärkeistä tavoitteista.

Vaikka paikallista IgE-tuotantoa on havaittu, itse IgE:tä tuottavien solujen läsnäoloa nenän limakalvossa ei ole toistaiseksi vahvistettu. Yksi tärkeä syy tähän on vaikeus tunnistaa nämä solut yksiselitteisesti virtaussytometrialla tai fluoresenssimikroskopialla. Aiemmin on kehitetty useita vaiheittaisia ​​virtaussytometriaprotokollia, joiden tavoitteena on sulkea pois ei-relevanssit solut ennen IgE+ B-solujen porttia. On kuitenkin pidettävä mielessä, että kaikki tällä hetkellä käytetyt anti-IgE-vasta-aineet tunnistavat B-solureseptorin muodossa läsnä olevan pinnan IgE:n lisäksi myös CD23:een sitoutuneen. Tämän seurauksena useimmat nykyiset tutkimukset yliarvioivat IgE B -solureseptoria (BCR) sisältävien B-solujen läsnäolon. Tämä on vasta äskettäin osoitettu Jimenez-Saiz et al. jossa kirjoittajat havaitsivat, että vain noin 0,0015 %:lla B-soluista on IgE BCR. Tässä kirjoittajat käyttivät yksisoluista sisäkkäistä polymeraasiketjureaktiota (PCR) validoidakseen BCR:n luonteen virtaussytometriaan perustuvan solulajittelun jälkeen IgE+ B -soluille käyttämällä aiemmin raportoituja protokollia. Yliarviointi johtuu todennäköisimmin sellaisten IgE+ B-solujen havaitsemisesta, joissa on CD23:een sitoutunut IgE. Yksi vaihtoehto virtaussytometrisen havaitsemisen parantamiseksi voisi olla CD23-positiivisten solujen sulkeminen pois, mutta tämä voisi myös johtaa CD23:a ilmentävien IgE:tä tuottavien solujen poissulkemiseen. Siten ainoa vaihtoehto tämän esteen voittamiseksi on käyttää anti-IgE-vasta-ainetta, joka pystyy erottamaan reseptoriin sitoutuneen ja kalvoon ankkuroidun IgE:n. Tässä suhteessa nämä vaatimukset täyttävän anti-IgE-vasta-aineen on viime aikoina osoitettu onnistuneesti tunnistavan IgE:tä tuottavat solut. Siten tutkijat käyttävät tätä uutta strategiaa IgE:tä tuottavien solujen tunnistamiseksi sekä nenän limakalvosta että allergisten kohteiden verestä.

Tässä hankkeessa tutkijat pyrkivät selvittämään allergeenispesifisen IgE-tuotannon paikkoja ja ominaisuuksia kaksihaaraisessa tutkimuksessa koivun siitepölyallergisilla koivun siitepölyallergisilla koivun siitepölyaltistuksella kauden (lokakuu) ulkopuolella. Tätä tarkoitusta varten veren IgE:tä tuottavat solut määritetään virtaussytometriaa käyttäen ja nenän limakalvon IgE:tä tuottavat solut paljastetaan nenäbiopsioissa konfokaalimikroskopialla. IgE:tä tuottavien solujen ominaisuuksien ja sijaintien ymmärtäminen on ratkaisevan tärkeää tulevien uusien hoitomenetelmien kehittämisessä.