Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Příspěvek produkce nazálního IgE ke zvýšení systémového alergen-specifického IgE při kontaktu s nosním alergenem

6. května 2025 aktualizováno: Sven Schneider, MD, Medical University of Vienna

Příspěvek lokální produkce nazálního IgE ke zvýšení systémové produkce IgE specifických pro alergeny při kontaktu s nosním alergenem – explorativní pilotní studie

Alergie spojené s IgE jsou trvale na vzestupu a vytvářejí enormní obavy o blahobyt a postihují asi 25 % populace na celém světě, s hlavní prevalencí v rozvinutých zemích. Pyl břízy je jedním z důležitých alergenů vyvolávajících alergickou konjunktivitidu a rýmu. Charakteristiky a umístění IgE produkujících buněk v nose a jejich příspěvek k následnému zvýšení alergen-specifických hladin IgE v séru byly dosud málo prozkoumány. Pochopení těchto mechanismů je rozhodující pro vývoj nových terapeutických přístupů a je tedy cílem navrhované studie. Vyšetřovatelé tedy plánují provést dvouramennou studii randomizované placebem kontrolované dvojitě zaslepené nosní alergenové provokace, kde bude 30 pacientů provokováno extraktem z pylu břízy (n=20) nebo placebem (n=10) z břízy. pylová sezóna (říjen) a pozorně je sledujte po dobu až 4 měsíců. Cílem této studie je proto prozkoumat lokalizaci a charakteristiky buněk produkujících IgE v nosní sliznici, které přispívají k alergenem indukovanému zvýšení specifického sérového IgE při přirozené a kontrolované expozici nosnímu alergenu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Nos představuje důležité a první místo kontaktu alergenu, a to jak proto, že je to orgán nejčastěji postižený alergickými příznaky, tak také proto, že hraje důležitou roli při regulaci tvorby IgE a alergického zánětu. Nosní sliznice působí jako bariéra proti vnikajícím alergenům. Tato bariérová funkce může být narušena různými faktory, jako je cigaretový kouř, rinovirová infekce nebo interferon-y. Vystavení těmto faktorům může vést ke zvýšenému pronikání alergenu. Nosní alergenový kontakt u senzibilizovaných jedinců vede k alergickému nosnímu zánětu a symptomům. Vyšetřovatelé této studie již dříve prokázali, že hladiny alergen-specifických IgE u senzibilizovaných jedinců jsou silně zvýšeny po kontaktu s alergenem v nosu během příslušné alergenové sezóny nebo v dobře kontrolovaných modelech intranazální expozice alergenem. Tento alergenem indukovaný vzestup hladin IgE následně vede ke zvýšené citlivosti alergických pacientů, pokud jde o IgE zprostředkovanou aktivaci žírných buněk a bazofilů, stejně jako IgE usnadněnou prezentaci antigenu prostřednictvím receptoru s vysokou (FcεRI) nebo nízkou (CD23) afinitou pro IgE. antigen prezentujícími buňkami na T buňky. V této souvislosti výzkumníci nedávno prokázali, že rozsah aktivace T-buněk zprostředkované CD23 určuje nejen samotné hladiny IgE specifického pro alergen, ale také schopnost síťování komplexů vytvořených mezi IgE a alergenem.

Pozorování, že nosní kontakt s alergenem spouští zvýšení systémových hladin IgE specifických pro alergen, ukazuje na přítomnost buněk produkujících IgE+ lokálně v nosní sliznici, které lze při kontaktu s alergenem stimulovat. Tuto hypotézu podporují následující pozorování: (A) existuje důkaz, že v nosní sliznici jsou přítomny B buňky produkující IgE a plazmatické buňky, ale zatím nebylo nic prokázáno. (B) Při ex vivo expozici biopsií z nosní sliznice alergických pacientů byla pozorována lokální syntéza nejen ε zárodečné linie, ale také transkriptů ε kruhu jako produktů syntézy zralého IgE. Do jaké míry tato lokální nazální produkce IgE přispívá k pozorovanému systémovému zvýšení IgE a základní kinetika produkce IgE jsou zatím neznámé a jsou jedním z důležitých cílů tohoto návrhu.

I když byla pozorována lokální produkce IgE, přítomnost samotných buněk produkujících IgE v nosní sliznici nebyla dosud potvrzena. Jedním z důležitých důvodů je obtížnost jednoznačné identifikace těchto buněk průtokovou cytometrií nebo fluorescenční mikroskopií. V minulosti bylo vyvinuto několik protokolů průtokové cytometrie krok za krokem s cílem vyloučit nerelevantní buňky před vrátkováním IgE+ B buněk. Je však třeba mít na paměti, že všechny v současnosti používané anti-IgE protilátky rozpoznávají nejen povrchový IgE přítomný ve formě B buněčného receptoru, ale také vázaný na CD23. V důsledku toho většina současných studií přeceňuje přítomnost B buněk nesoucích IgE B buněčný receptor (BCR). To bylo prokázáno teprve nedávno ve studii Jimeneze-Saize et al. kde autoři zjistili, že pouze asi 0,0015 % B lymfocytů nese IgE BCR. Zde autoři použili přístup s vnořenou polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) s jednou buňkou k ověření povahy BCR po třídění buněk na IgE+ B lymfocyty založené na průtokové cytometrii pomocí dříve uvedených protokolů. Toto nadhodnocení je s největší pravděpodobností způsobeno detekcí IgE+ B buněk nesoucích IgE navázaný na CD23. Jednou z možností, jak zlepšit detekci průtokovou cytometrií, by mohlo být vyloučení buněk pozitivních na CD23, ale to by také mohlo vést k vyloučení buněk produkujících IgE exprimujících CD23. Jedinou alternativou k překonání této překážky je tedy použití anti-IgE protilátky, která dokáže rozlišit mezi receptorem vázaným a membránově ukotveným IgE. V tomto ohledu bylo nedávno prokázáno, že anti-IgE protilátka splňující tyto požadavky úspěšně identifikuje buňky produkující IgE. Výzkumníci tedy použijí tuto novou strategii k identifikaci buněk produkujících IgE jak v nosní sliznici, tak v krvi alergických subjektů.

V tomto projektu se výzkumníci zaměřují na objasnění míst a charakteristik alergen-specifické produkce IgE ve dvouramenné studii zahrnující subjekt alergický na pyl břízy podstupující kontrolovanou expozici pylu břízy mimo sezónu (říjen). Za tímto účelem budou pomocí průtokové cytometrie stanoveny buňky produkující IgE v krvi a buňky produkující IgE v nosní sliznici budou odhaleny v nosních biopsiích pomocí konfokální mikroskopie. Pochopení vlastností a umístění buněk produkujících IgE je zásadní pro vývoj budoucích nových terapeutických přístupů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Rakousko
      • Vienna, Rakousko, 1090
        • Nábor
        • Medical University of Vienna
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sven Schneider, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Julia Eckl-Dorna, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Mohammed Zghaebi, MSc
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Nicholas Campion, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Rudolf Valenta, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Sabine Flicker, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Verena Niederberger, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Tina Bartosik, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Katharina Gangl, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty senzibilizované na pyl břízy

    • Středně těžká až těžká alergická rýma na alergen pylu břízy po dobu nejméně dvou sezón podle jejich anamnézy
    • Senzibilizace vůči Bet v 1 (Bet v 1 specifický IgE: 3,5 kU/L nebo vyšší, jak specifikuje UniCAP-FEIA)
  • Upregulace CD203c nebo CD63 po stimulaci Bet v 1 v testech aktivace bazofilů průtokovou cytometrií (≥20% upregulace CD63 nebo CD203c po stimulaci Bet v 1 ve srovnání s nestimulovanými kontrolami, jak bylo měřeno průtokovou cytometrií)
  • Ochota dodržovat protokol.
  • Písemný informovaný souhlas
  • Standardní zdravotní pojištění
  • Subjekty by měly být dostupné po celou dobu studia

Kritéria vyloučení:

  • Důkazy o akutních, chronických, maligních nebo celkových onemocněních – posouzeny dotazem pacienta (např. Trpěli jste nebo v současnosti trpíte nějakým zhoubným nebo generalizovaným onemocněním? Trpěli jste nebo v současnosti trpíte nějakým chronickým onemocněním? Měli jste v posledních dvou týdnech nějaké akutní onemocnění?).
  • Anafylaxe v anamnéze.
  • Využití modifikátorů leukotrienů.
  • Užívání dlouhodobě působících antihistaminik.
  • Chronické nebo přerušované užívání perorálních, inhalačních, intramuskulárních, intravenózních a silných topických kortikosteroidů.
  • Nosní polypy, chronická sinusitida v anamnéze nebo značná deviace nosní přepážky
  • Rýma sekundární k jiným příčinám.
  • Kontraindikace kožního prick testování, například podráždění kůže v testovací oblasti a urticaria factitia.
  • Kardiovaskulární onemocnění nebo antihypertenzní léčba a betablokátory.
  • Jakékoli narušení koagulačního systému v důsledku léků nebo známých poruch srážlivosti
  • Profylaktická léčba aspirinem
  • Chronické užívání dalších léků, které by mohly ovlivnit hodnocení a výsledky studie (např. tricyklická antidepresiva, která blokují receptory H1 i H2)
  • Těhotné nebo kojící ženy.
  • Skutečné postižení, které by ovlivnilo schopnost subjektu účastnit se studie.
  • Anamnéza duševní choroby, intelektuální nedostatečnosti, zneužívání drog nebo alkoholu
  • Aktivní astma vyžadující léčbu
  • Alergenová imunoterapie pylem břízy
  • Zajištěné cestování mimo studijní region na podstatnou část studijního období.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Aktivní skupina
Subjekty s alergií na břízu, kterým byl podán extrakt z pylu břízy
Postup: Odběr krve
Vzorky krve budou odebrány punkcí antekubitální žíly pro izolaci periferních krevních mononukleárních buněk (PBMC), měření cytokinů a analýzu průtokovou cytometrií
Postup: Nosní biopsie
Nosní biopsie budou odebírány ze spodního okraje dolní skořepiny, přibližně 1-2 cm od předního zakřiveného okraje pro sekvenování RNA a barvení konfokální mikroskopií
Biologický: Sbírka nosních vzorků
Bude proveden odběr nosních vzorků. Získá se nasosorpce FXi/PU (obsahující syntetickou absorpční matrici (SAM)).
Postup: Odběr vzorků slizniční RNA
Bude použita 10 cm nosní kyreta (Rhino-Probe, Arlington Scientific, USA). Kyreta je přivedena tak, aby ležela proti střední dolní části dolní turbinátu pod přímou vizualizací. Kyreta se otírá o povrch sliznice směrem ven. Pro zajištění úspěšného získání vzorku se tento pohyb zopakuje 2-3krát
Postup: Intranazální výzva
Extrakt z pylu břízy (Allergopharma, Vídeň, Rakousko) bude čerstvě naředěn v 0,9% sterilním roztoku chloridu sodného a podáván pomocí dávkovací pumpy. Alergen bude podán v dávce 15 μl na vdechnutí do obou nosních dírek. Azelastin nosní sprej nebo desloratadin 5 mg se podá, pokud pacient po provokační expozici trpí nosními nebo očními příznaky. Kontrolní skupině bude podáno ekvivalentní množství fyziologického roztoku bez alergenů.
Postup: Kožní prick test

Za účelem vyhodnocení profilu senzibilizace pacienta při screeningové návštěvě bude prováděn pravidelný kožní prick test s komerčním extraktem z pylu břízy a panelem alergenů používaných při běžné diagnostice v alergologické klinice ušní, nosní a krční (ENT). oddělení.

Titrovaný kožní prick test: Titrovaný kožní prick test (SPT) na extrakt z pylu břízy se provádí pomocí zvyšujících se ředění až do 1:100 000. Díky tomu je možné určit nejnižší koncentraci, která vede ke kožní reakci.

Postup: Špičkový nosní inspirační průtok (PNIF)
Funkčnost a pohodlí PNIF představuje vzácnou příležitost k rychlému získání objektivních měření maximálního inspiračního průtoku nosem. Bylo také ověřeno během jiné provokace nosním alergenem jako studijní nástroj
Biologický: Těhotenský test
U pacientek pravidelný těhotenský test z moči vyloučí těhotenství. Test bude proveden při screeningové návštěvě před prvním kožním prick testem a poté jednou za měsíc.
Komparátor placeba: Kontrolní skupina
Subjekty alergické na břízu, které dostávají fyziologický roztok
Postup: Odběr krve
Vzorky krve budou odebrány punkcí antekubitální žíly pro izolaci periferních krevních mononukleárních buněk (PBMC), měření cytokinů a analýzu průtokovou cytometrií
Postup: Nosní biopsie
Nosní biopsie budou odebírány ze spodního okraje dolní skořepiny, přibližně 1-2 cm od předního zakřiveného okraje pro sekvenování RNA a barvení konfokální mikroskopií
Biologický: Sbírka nosních vzorků
Bude proveden odběr nosních vzorků. Získá se nasosorpce FXi/PU (obsahující syntetickou absorpční matrici (SAM)).
Postup: Odběr vzorků slizniční RNA
Bude použita 10 cm nosní kyreta (Rhino-Probe, Arlington Scientific, USA). Kyreta je přivedena tak, aby ležela proti střední dolní části dolní turbinátu pod přímou vizualizací. Kyreta se otírá o povrch sliznice směrem ven. Pro zajištění úspěšného získání vzorku se tento pohyb zopakuje 2-3krát
Postup: Intranazální výzva
Extrakt z pylu břízy (Allergopharma, Vídeň, Rakousko) bude čerstvě naředěn v 0,9% sterilním roztoku chloridu sodného a podáván pomocí dávkovací pumpy. Alergen bude podán v dávce 15 μl na vdechnutí do obou nosních dírek. Azelastin nosní sprej nebo desloratadin 5 mg se podá, pokud pacient po provokační expozici trpí nosními nebo očními příznaky. Kontrolní skupině bude podáno ekvivalentní množství fyziologického roztoku bez alergenů.
Postup: Kožní prick test

Za účelem vyhodnocení profilu senzibilizace pacienta při screeningové návštěvě bude prováděn pravidelný kožní prick test s komerčním extraktem z pylu břízy a panelem alergenů používaných při běžné diagnostice v alergologické klinice ušní, nosní a krční (ENT). oddělení.

Titrovaný kožní prick test: Titrovaný kožní prick test (SPT) na extrakt z pylu břízy se provádí pomocí zvyšujících se ředění až do 1:100 000. Díky tomu je možné určit nejnižší koncentraci, která vede ke kožní reakci.

Postup: Špičkový nosní inspirační průtok (PNIF)
Funkčnost a pohodlí PNIF představuje vzácnou příležitost k rychlému získání objektivních měření maximálního inspiračního průtoku nosem. Bylo také ověřeno během jiné provokace nosním alergenem jako studijní nástroj
Biologický: Těhotenský test
U pacientek pravidelný těhotenský test z moči vyloučí těhotenství. Test bude proveden při screeningové návštěvě před prvním kožním prick testem a poté jednou za měsíc.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kvantifikace buněk produkujících IgE
Časové okno: 3 roky
Kvantifikace počtu buněk produkujících IgE v krevních a nosních biopsiích (počet buněk produkujících IgE z celkových buněk) průtokovou cytometrií a mikroskopií
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Medical University of Vienna

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sven Schneider, MD, Medical University of Vienna

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. listopadu 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. září 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. září 2021

První zveřejněno (Aktuální)

13. září 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. května 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • IgE21

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Odběr krve

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in France

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit