Bidrag av nasal IgE-produksjon til å øke systemisk allergenspesifikk IgE ved kontakt med nasal allergen
Bidrag fra lokal nasal IgE-produksjon til å øke systemisk allergenspesifikk IgE-produksjon ved kontakt med nasal allergen - en eksplorativ pilotstudie
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Nesen representerer et viktig og første sted for allergenkontakt, både fordi det er det organet som oftest rammes av allergiske symptomer og også fordi det spiller en viktig rolle for regulering av IgE-produksjon og allergisk betennelse. Neseslimhinnen fungerer som en barriere mot inntrengende allergener. Denne barrierefunksjonen kan forstyrres av ulike faktorer som sigarettrøyk, rhinovirusinfeksjon eller interferon-γ. Eksponering for disse faktorene kan føre til økt allergenpenetrasjon. Nasal allergenkontakt hos sensibiliserte personer fører til allergisk nesebetennelse og symptomer. Etterforskerne av denne studien har tidligere vist at allergenspesifikke IgE-nivåer hos sensibiliserte individer økes kraftig ved nasal allergenkontakt i den relevante allergensesongen eller i godt kontrollerte intranasale allergenutfordringsmodeller. Denne allergeninduserte økningen i IgE-nivåer fører følgelig til økt følsomhet hos allergiske pasienter når det gjelder IgE-mediert mastcelle- og basofilaktivering samt IgE-tilrettelagt antigenpresentasjon via den høye (FcεRI) eller lav (CD23) affinitetsreseptor for IgE ved antigenpresenterende celler, til T-celler. I denne sammenhengen har etterforskerne nylig vist at ikke bare allergenspesifikke IgE-nivåer i seg selv, men også tverrbindingsevnen til komplekser dannet mellom IgE og allergen dikterer omfanget av CD23-mediert T-celleaktivering.
Observasjonen av at nasal allergenkontakt utløser økning av systemiske allergenspesifikke IgE-nivåer indikerer tilstedeværelsen av IgE+-produserende celler lokalt i neseslimhinnen som kan stimuleres ved allergenkontakt. Denne hypotesen støttes av følgende observasjoner: (A) det er bevis for at IgE-produserende B-celler og plasmaceller er tilstede i neseslimhinnen, men ingenting er bevist ennå. (B) Ved ex vivo-utfordring av biopsier fra neseslimhinnen til allergiske pasienter, ble lokal syntese ikke bare av ε-kimlinje, men også av ε-sirkeltranskripsjoner som produkter av moden IgE-syntese observert. I hvilken grad denne lokale nasale IgE-produksjonen bidrar til den observerte systemiske økningen av IgE og den underliggende kinetikken til IgE-produksjon er så langt ukjent og er et viktig mål med dette forslaget.
Selv om lokal IgE-produksjon er observert, er tilstedeværelsen av selve IgE-produserende celler i neseslimhinnen så langt ikke bekreftet. En viktig årsak til dette er vanskeligheten med entydig å identifisere disse cellene ved flowcytometri eller fluorescensmikroskopi. I de siste har flere trinnvise flowcytometriprotokoller blitt utviklet med sikte på å ekskludere ikke-relevante celler før gating for IgE+ B-celler. Det må imidlertid tas i betraktning at alle anti-IgE-antistoffer som brukes i dag, gjenkjenner ikke bare overflate-IgE som er tilstede i form av B-cellereseptoren, men også bundet til CD23. Som en konsekvens overvurderer de fleste aktuelle studier tilstedeværelsen av IgE B-cellereseptor (BCR)-bærende B-celler. Dette har først nylig blitt demonstrert i en studie av Jimenez-Saiz et al. hvor forfatterne fant at bare rundt 0,0015% av B-cellene bærer en IgE BCR. Her brukte forfatterne en enkeltcellet nestet polymerasekjedereaksjon (PCR) tilnærming for å validere naturen til BCR etter flowcytometri-basert cellesortering for IgE+ B-celler ved bruk av tidligere rapporterte protokoller. Overestimeringen skyldes mest sannsynlig påvisning av IgE+ B-celler som bærer CD23-bundet IgE. Et alternativ for å forbedre flowcytometrisk deteksjon kan være å ekskludere CD23-positive celler, men dette kan også føre til ekskludering av IgE-produserende celler som uttrykker CD23. Dermed er det eneste alternativet for å overvinne denne hindringen å bruke et anti-IgE-antistoff som kan skille mellom reseptorbundet og membranforankret IgE. I denne forbindelse har et anti-IgE-antistoff som oppfyller disse kravene nylig vist seg å lykkes med å identifisere IgE-produserende celler. Derfor vil etterforskerne bruke denne nye strategien for å identifisere IgE-produserende celler både i neseslimhinnen så vel som i blodet til allergiske individer.
I dette prosjektet tar etterforskerne sikte på å belyse lokalitetene og egenskapene til allergenspesifikk IgE-produksjon i en to-armet studie som spenner over bjørkepollenallergiske personer som gjennomgår kontrollert nasal bjørkepollenutfordring utenfor sesongen (oktober). For dette formål vil IgE-produserende celler i blod bli bestemt ved hjelp av flowcytometri og IgE-produserende celler i neseslimhinnen vil bli avslørt i nesebiopsier ved bruk av konfokalmikroskopi. Å forstå egenskapene og plasseringene til IgE-produserende celler er avgjørende for utviklingen av fremtidige nye terapeutiske tilnærminger.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Sven Schneider, MD
- Telefonnummer: +4314040034380
- E-post: sven.schneider@meduniwien.ac.at
Studer Kontakt Backup
- Navn: Julia Eckl-Dorna, MD, PhD
- Telefonnummer: +4314040034380
- E-post: julia.eckl-dorna@meduniwien.ac.at
Studiesteder
-
-
-
Vienna, Østerrike, 1090
- Rekruttering
- Medical University of Vienna
-
Hovedetterforsker:
- Sven Schneider, MD
-
Ta kontakt med:
- Julia Eckl-Dorna, MD, PhD
- Telefonnummer: 34380 +43140400
- E-post: julia.eckl-dorna@meduniwien.ac.at
-
Ta kontakt med:
- Sven Schneider, MD
- Telefonnummer: 34380 +43140400
- E-post: sven.schneider@meduniwien.ac.at
-
Underetterforsker:
- Julia Eckl-Dorna, MD, PhD
-
Underetterforsker:
- Mohammed Zghaebi, MSc
-
Underetterforsker:
- Nicholas Campion, MD
-
Underetterforsker:
- Rudolf Valenta, MD
-
Underetterforsker:
- Sabine Flicker, PhD
-
Underetterforsker:
- Verena Niederberger, MD
-
Underetterforsker:
- Tina Bartosik, MD
-
Underetterforsker:
- Katharina Gangl, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Bjørkepollen sensibiliserte forsøkspersoner
- Moderat til alvorlig allergisk rhinitt mot bjørkepollenallergen i minst to sesonger i henhold til deres medisinske historie
- Sensibilisering for Bet v 1 (Bet v 1 spesifikk IgE: 3,5 kU/L eller høyere som spesifisert av UniCAP-FEIA)
- CD203c eller CD63 oppregulering ved utfordring med Bet v 1 i flowcytometriske basofil aktiveringstester (≥20 % oppregulering av CD63 eller CD203c ved Bet v 1 stimulering sammenlignet med ustimulerte kontroller målt ved flowcytometri)
- Vilje til å følge protokollen.
- Skriftlig informert samtykke
- Standard helseforsikring
- Emner bør være tilgjengelige under hele studieperioden
Ekskluderingskriterier:
- Bevis på akutte, kroniske, ondartede eller generelle sykdommer - vurderes ved å spørre pasienten (f. Lider du eller lider du av en ondartet eller generalisert sykdom? Lider du eller lider du av en kronisk sykdom? Har du hatt noen akutt sykdom de siste to ukene?).
- En historie med anafylaksi.
- Bruk av leukotrienmodifikatorer.
- Bruk av langtidsvirkende antihistaminer.
- Kronisk eller intermitterende bruk av orale, inhalerte, intramuskulære, intravenøse og potente topikale kortikosteroider.
- Nesepolypper, historie med kronisk bihulebetennelse eller betydelig avvik i neseseptum
- Rhinitt sekundært til andre årsaker.
- Kontraindikasjoner for testing av hudstikk, for eksempel hudirritasjon i testområdet og urticaria factitia.
- Hjerte- og karsykdommer eller antihypertensiv terapi og betablokkere.
- Enhver forstyrrelse av koagulasjonssystemet gjennom medisinering eller kjente koagulasjonsforstyrrelser
- Profylaktisk aspirinbehandling
- Kronisk bruk av tilleggsmedisiner som vil påvirke vurderingen og resultatene av studien (f.eks. trisykliske antidepressiva som blokkerer både H1- og H2-reseptorer)
- Gravide eller ammende kvinner.
- Faktisk funksjonshemming som ville påvirke forsøkspersonens mulighet til å delta i studien.
- Historie med psykisk sykdom, intellektuell mangel, narkotika- eller alkoholmisbruk
- Aktiv astma som krever behandling
- Bjørkepollen allergen immunterapi
- Arrangerte reiser utenfor studieregionen i en betydelig del av studietiden.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Aktiv gruppe
Bjørkeallergiske personer som får bjørkepollenekstraktutfordring
|
Blodprøver vil bli tatt ved punktering av den antekubitale venen for isolering av perifere mononukleære blodceller (PBMC), cytokinmåling og flowcytometrianalyse
Nesebiopsier vil bli tatt fra den nedre kanten av den nedre turbinatet, omtrent 1-2 cm fra den fremre buede kanten for RNA-sekvensering og konfokal mikroskopifarging
Det vil bli tatt neseprøver.
Nasosorpsjon FXi/PU (som inneholder en syntetisk absorberende matrise (SAM)) vil bli oppnådd.
En 10 cm nesekyrett vil bli brukt (Rhino-Probe, Arlington Scientific, USA).
Curetten bringes til å ligge mot den midtre nedre delen av den nedre turbinaten under direkte visualisering.
Curetten gnis mot slimhinneoverflaten og går utover.
For å sikre vellykket prøveinnhenting vil denne bevegelsen gjentas 2-3 ganger
Ekstraktet av bjørkepollen (Allergopharma, Wien, Østerrike) vil bli ferskt fortynnet i en 0,9 prosent steril natriumkloridløsning og administreres ved hjelp av en målerpumpe.
Allergenet vil bli administrert med 15 μl per drag til begge neseborene.
Azelastin nesespray eller desloratadin 5mg vil bli gitt hvis pasienten lider av nese- eller øyesymptomer etter utfordringen.
Tilsvarende mengde saltvann uten allergener vil bli gitt til kontrollgruppen.
For å evaluere pasientens sensibiliseringsprofil ved screeningbesøket, vil det bli utført en vanlig hudpriktest med kommersielt bjørkepollenekstrakt og et panel av allergener brukt i rutinediagnostikk i allergiklinikken for øre, nese og hals (ØNH). avdeling. Titrert hudpriktest: Titrert hudpricktest (SPT) for bjørkepollenekstrakt utføres ved å bruke økende fortynninger opp til 1:100 000. Som et resultat er det mulig å bestemme den laveste konsentrasjonen som fører til en hudreaksjon.
Funksjonaliteten og bekvemmeligheten til PNIF gir en sjelden mulighet til raskt å oppnå objektive målinger av nesepeak inspiratorisk flow.
Det ble også validert under andre neseallergenutfordringer som et studieverktøy
Hos kvinnelige pasienter vil en vanlig uringraviditetstest utelukke graviditet.
Testen vil bli utført ved screeningbesøket før den første hudstikkprøven og deretter en gang i måneden etterpå.
|
|
Placebo komparator: Kontrollgruppe
Bjørkeallergiske personer som får saltvann
|
Blodprøver vil bli tatt ved punktering av den antekubitale venen for isolering av perifere mononukleære blodceller (PBMC), cytokinmåling og flowcytometrianalyse
Nesebiopsier vil bli tatt fra den nedre kanten av den nedre turbinatet, omtrent 1-2 cm fra den fremre buede kanten for RNA-sekvensering og konfokal mikroskopifarging
Det vil bli tatt neseprøver.
Nasosorpsjon FXi/PU (som inneholder en syntetisk absorberende matrise (SAM)) vil bli oppnådd.
En 10 cm nesekyrett vil bli brukt (Rhino-Probe, Arlington Scientific, USA).
Curetten bringes til å ligge mot den midtre nedre delen av den nedre turbinaten under direkte visualisering.
Curetten gnis mot slimhinneoverflaten og går utover.
For å sikre vellykket prøveinnhenting vil denne bevegelsen gjentas 2-3 ganger
Ekstraktet av bjørkepollen (Allergopharma, Wien, Østerrike) vil bli ferskt fortynnet i en 0,9 prosent steril natriumkloridløsning og administreres ved hjelp av en målerpumpe.
Allergenet vil bli administrert med 15 μl per drag til begge neseborene.
Azelastin nesespray eller desloratadin 5mg vil bli gitt hvis pasienten lider av nese- eller øyesymptomer etter utfordringen.
Tilsvarende mengde saltvann uten allergener vil bli gitt til kontrollgruppen.
For å evaluere pasientens sensibiliseringsprofil ved screeningbesøket, vil det bli utført en vanlig hudpriktest med kommersielt bjørkepollenekstrakt og et panel av allergener brukt i rutinediagnostikk i allergiklinikken for øre, nese og hals (ØNH). avdeling. Titrert hudpriktest: Titrert hudpricktest (SPT) for bjørkepollenekstrakt utføres ved å bruke økende fortynninger opp til 1:100 000. Som et resultat er det mulig å bestemme den laveste konsentrasjonen som fører til en hudreaksjon.
Funksjonaliteten og bekvemmeligheten til PNIF gir en sjelden mulighet til raskt å oppnå objektive målinger av nesepeak inspiratorisk flow.
Det ble også validert under andre neseallergenutfordringer som et studieverktøy
Hos kvinnelige pasienter vil en vanlig uringraviditetstest utelukke graviditet.
Testen vil bli utført ved screeningbesøket før den første hudstikkprøven og deretter en gang i måneden etterpå.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kvantifisering av IgE-produserende celler
Tidsramme: 3 år
|
Kvantifisering av antall IgE-produserende celler i blod- og nesebiopsier (antall IgE-produserende celler av totale celler) ved flowcytometri og mikroskopi
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sven Schneider, MD, Medical University of Vienna
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Boelke G, Berger U, Bergmann KC, Bindslev-Jensen C, Bousquet J, Gildemeister J, Jutel M, Pfaar O, Sehlinger T, Zuberbier T. Peak nasal inspiratory flow as outcome for provocation studies in allergen exposure chambers: a GA2LEN study. Clin Transl Allergy. 2017 Sep 17;7:33. doi: 10.1186/s13601-017-0169-4. eCollection 2017.
- Gangl K, Reininger R, Bernhard D, Campana R, Pree I, Reisinger J, Kneidinger M, Kundi M, Dolznig H, Thurnher D, Valent P, Chen KW, Vrtala S, Spitzauer S, Valenta R, Niederberger V. Cigarette smoke facilitates allergen penetration across respiratory epithelium. Allergy. 2009 Mar;64(3):398-405. doi: 10.1111/j.1398-9995.2008.01861.x. Epub 2008 Dec 16.
- Gangl K, Waltl EE, Vetr H, Cabauatan CR, Niespodziana K, Valenta R, Niederberger V. Infection with Rhinovirus Facilitates Allergen Penetration Across a Respiratory Epithelial Cell Layer. Int Arch Allergy Immunol. 2015;166(4):291-6. doi: 10.1159/000430441. Epub 2015 May 13.
- Reisinger J, Triendl A, Kuchler E, Bohle B, Krauth MT, Rauter I, Valent P, Koenig F, Valenta R, Niederberger V. IFN-gamma-enhanced allergen penetration across respiratory epithelium augments allergic inflammation. J Allergy Clin Immunol. 2005 May;115(5):973-81. doi: 10.1016/j.jaci.2005.01.021.
- Niederberger V, Ring J, Rakoski J, Jager S, Spitzauer S, Valent P, Horak F, Kundi M, Valenta R. Antigens drive memory IgE responses in human allergy via the nasal mucosa. Int Arch Allergy Immunol. 2007;142(2):133-44. doi: 10.1159/000096439. Epub 2006 Oct 19.
- Egger C, Lupinek C, Ristl R, Lemell P, Horak F, Zieglmayer P, Spitzauer S, Valenta R, Niederberger V. Effects of nasal corticosteroids on boosts of systemic allergen-specific IgE production induced by nasal allergen exposure. PLoS One. 2015 Feb 23;10(2):e0114991. doi: 10.1371/journal.pone.0114991. eCollection 2015.
- Eckl-Dorna J, Froschl R, Lupinek C, Kiss R, Gattinger P, Marth K, Campana R, Mittermann I, Blatt K, Valent P, Selb R, Mayer A, Gangl K, Steiner I, Gamper J, Perkmann T, Zieglmayer P, Gevaert P, Valenta R, Niederberger V. Intranasal administration of allergen increases specific IgE whereas intranasal omalizumab does not increase serum IgE levels-A pilot study. Allergy. 2018 May;73(5):1003-1012. doi: 10.1111/all.13343. Epub 2017 Dec 12.
- Valenta R, Karaulov A, Niederberger V, Gattinger P, van Hage M, Flicker S, Linhart B, Campana R, Focke-Tejkl M, Curin M, Eckl-Dorna J, Lupinek C, Resch-Marat Y, Vrtala S, Mittermann I, Garib V, Khaitov M, Valent P, Pickl WF. Molecular Aspects of Allergens and Allergy. Adv Immunol. 2018;138:195-256. doi: 10.1016/bs.ai.2018.03.002. Epub 2018 Apr 26.
- Eckl-Dorna J, Villazala-Merino S, Linhart B, Karaulov AV, Zhernov Y, Khaitov M, Niederberger-Leppin V, Valenta R. Allergen-Specific Antibodies Regulate Secondary Allergen-Specific Immune Responses. Front Immunol. 2019 Jan 17;9:3131. doi: 10.3389/fimmu.2018.03131. eCollection 2018.
- Villazala-Merino S, Rodriguez-Dominguez A, Stanek V, Campion NJ, Gattinger P, Hofer G, Froeschl R, Fae I, Lupinek C, Vrtala S, Breiteneder H, Keller W, Perkmann T, Nakamura R, Pickl WF, Valenta R, Eckl-Dorna J, Niederberger V. Allergen-specific IgE levels and the ability of IgE-allergen complexes to cross-link determine the extent of CD23-mediated T-cell activation. J Allergy Clin Immunol. 2020 Mar;145(3):958-967.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2019.11.019. Epub 2019 Nov 24.
- KleinJan A, Vinke JG, Severijnen LW, Fokkens WJ. Local production and detection of (specific) IgE in nasal B-cells and plasma cells of allergic rhinitis patients. Eur Respir J. 2000 Mar;15(3):491-7. doi: 10.1034/j.1399-3003.2000.15.11.x.
- Cameron L, Hamid Q, Wright E, Nakamura Y, Christodoulopoulos P, Muro S, Frenkiel S, Lavigne F, Durham S, Gould H. Local synthesis of epsilon germline gene transcripts, IL-4, and IL-13 in allergic nasal mucosa after ex vivo allergen exposure. J Allergy Clin Immunol. 2000 Jul;106(1 Pt 1):46-52. doi: 10.1067/mai.2000.107398.
- Durham SR, Gould HJ, Thienes CP, Jacobson MR, Masuyama K, Rak S, Lowhagen O, Schotman E, Cameron L, Hamid QA. Expression of epsilon germ-line gene transcripts and mRNA for the epsilon heavy chain of IgE in nasal B cells and the effects of topical corticosteroid. Eur J Immunol. 1997 Nov;27(11):2899-906. doi: 10.1002/eji.1830271123.
- Takhar P, Smurthwaite L, Coker HA, Fear DJ, Banfield GK, Carr VA, Durham SR, Gould HJ. Allergen drives class switching to IgE in the nasal mucosa in allergic rhinitis. J Immunol. 2005 Apr 15;174(8):5024-32. doi: 10.4049/jimmunol.174.8.5024.
- Cameron L, Gounni AS, Frenkiel S, Lavigne F, Vercelli D, Hamid Q. S epsilon S mu and S epsilon S gamma switch circles in human nasal mucosa following ex vivo allergen challenge: evidence for direct as well as sequential class switch recombination. J Immunol. 2003 Oct 1;171(7):3816-22. doi: 10.4049/jimmunol.171.7.3816.
- Eckl-Dorna J, Niederberger V. What is the source of serum allergen-specific IgE? Curr Allergy Asthma Rep. 2013 Jun;13(3):281-7. doi: 10.1007/s11882-013-0348-x.
- Heeringa JJ, Rijvers L, Arends NJ, Driessen GJ, Pasmans SG, van Dongen JJM, de Jongste JC, van Zelm MC. IgE-expressing memory B cells and plasmablasts are increased in blood of children with asthma, food allergy, and atopic dermatitis. Allergy. 2018 Jun;73(6):1331-1336. doi: 10.1111/all.13421. Epub 2018 Mar 30.
- Oliveria JP, Salter BM, MacLean J, Kotwal S, Smith A, Harris JM, Scheerens H, Sehmi R, Gauvreau GM. Increased IgE+ B Cells in Sputum, but Not Blood, Bone Marrow, or Tonsils, after Inhaled Allergen Challenge in Subjects with Asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2017 Jul 1;196(1):107-109. doi: 10.1164/rccm.201611-2274LE. No abstract available.
- Jimenez-Saiz R, Ellenbogen Y, Bruton K, Spill P, Sommer DD, Lima H, Waserman S, Patil SU, Shreffler WG, Jordana M. Human BCR analysis of single-sorted, putative IgE+ memory B cells in food allergy. J Allergy Clin Immunol. 2019 Jul;144(1):336-339.e6. doi: 10.1016/j.jaci.2019.04.001. Epub 2019 Apr 5.
- Selb R, Eckl-Dorna J, Twaroch TE, Lupinek C, Teufelberger A, Hofer G, Focke-Tejkl M, Gepp B, Linhart B, Breiteneder H, Ellinger A, Keller W, Roux KH, Valenta R, Niederberger V. Critical and direct involvement of the CD23 stalk region in IgE binding. J Allergy Clin Immunol. 2017 Jan;139(1):281-289.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2016.04.015. Epub 2016 May 7.
- Eckl-Dorna J, Villazala-Merino S, Campion NJ, Byazrova M, Filatov A, Kudlay D, Karsonova A, Riabova K, Khaitov M, Karaulov A, Niederberger-Leppin V, Valenta R. Tracing IgE-Producing Cells in Allergic Patients. Cells. 2019 Aug 28;8(9):994. doi: 10.3390/cells8090994.
- Brightbill HD, Jeet S, Lin Z, Yan D, Zhou M, Tan M, Nguyen A, Yeh S, Delarosa D, Leong SR, Wong T, Chen Y, Ultsch M, Luis E, Ramani SR, Jackman J, Gonzalez L, Dennis MS, Chuntharapai A, DeForge L, Meng YG, Xu M, Eigenbrot C, Lee WP, Refino CJ, Balazs M, Wu LC. Antibodies specific for a segment of human membrane IgE deplete IgE-producing B cells in humanized mice. J Clin Invest. 2010 Jun;120(6):2218-29. doi: 10.1172/JCI40141. Epub 2010 May 10.
- Harris JM, Maciuca R, Bradley MS, Cabanski CR, Scheerens H, Lim J, Cai F, Kishnani M, Liao XC, Samineni D, Zhu R, Cochran C, Soong W, Diaz JD, Perin P, Tsukayama M, Dimov D, Agache I, Kelsen SG. A randomized trial of the efficacy and safety of quilizumab in adults with inadequately controlled allergic asthma. Respir Res. 2016 Mar 18;17:29. doi: 10.1186/s12931-016-0347-2.
- Focke M, Marth K, Valenta R. Molecular composition and biological activity of commercial birch pollen allergen extracts. Eur J Clin Invest. 2009 May;39(5):429-36. doi: 10.1111/j.1365-2362.2009.02109.x.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- IgE21
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .