免疫细胞作为晚期肝细胞癌免疫疗法治疗患者反应的新生物标志物 (IMMUNOCELL)

现在人们普遍认为炎症是肿瘤发展的一个重要因素。 肝组织对炎症非常敏感，并且含有能够防止慢性炎症反应发作的免疫系统效应物。 然而，在慢性肝病的情况下，慢性炎症将有利于纤维化进展和肿瘤发展。 肝细胞癌 (HCC) 是全球第三大癌症死亡原因。 晚期 HCC 的治疗选择仍然非常有限。 直到最近，多激酶抑制剂还是晚期肝细胞癌的金标准，但与不良预后和重要副作用相关。 最近，免疫检查点抑制剂已作为一种创新的抗肿瘤策略出现，以恢复抗肿瘤免疫反应，最近肿瘤学免疫治疗的积极结果表明，一些患者的反应延长。 晚期肝细胞癌免疫疗法作为单一疗法的初步结果令人失望。 然而，目前正在测试免疫疗法和抗 VEGF 抗体的组合或免疫疗法和酪氨酸激酶抑制剂之间的组合，以增强免疫疗法的效果并获得更高的抗肿瘤反应率。 最近，Imbrave 150 研究（一项比较 Atezolizumab + 贝伐珠单抗与索拉非尼的随机研究）的积极结果促使我们重新定义晚期肝细胞癌的管理策略，建议将 Atezolizumab/贝伐珠单抗联合作为晚期肝细胞癌患者的一线治疗癌。 然而，只有 1/3 的患者会对治疗和确定反应预测因素的组合产生反应，新的免疫检查点抑制剂以靶向更多肿瘤似乎是一个主要问题。 在这种情况下，最近的工作强调了激活 CD226/DNAM-1 受体作为各种癌症（实体瘤和造血肿瘤）的原始免疫治疗靶点的重要性。 CD226 是一种跨膜受体，属于免疫球蛋白超家族的一部分。 它由大多数 T 淋巴细胞（CD8+、CD4+）、自然杀伤 (NK) 细胞通过促进其细胞毒性来表达。 CD226 的配体是分子 CD112 和 CD155，它们在许多肿瘤中过度表达并且与患者的不良预后相关。 最近的数据表明，含有抗肿瘤的免疫效应物表面 CD226 表达的减少可能与抗 PD1/PDL1 免疫疗法的耐药性有关。 迄今为止，CD226 及其配体在肝肿瘤发生中的作用是完全未知的。 在法国使用 Atezolizumab/Bevacizumab 是一个独特的机会，可以对接受 Atezolizumab/Bevacizumab 组合治疗的患者的临床、生物学、组织学、分子和免疫预后和预测因素进行初步研究。

研究人员假设，在开始使用 Atezolizumab/Bevacizumab 治疗之前，CD8+ T 淋巴细胞 (CTL) 和 NK 细胞表面 CD226 表达的降低可能与治疗反应降低相关，因此与患者的不良预后相关。 研究人员建议前瞻性分析阿特珠单抗/贝伐珠单抗治疗开始前、第一次注射后 3 周（第二次输注当天）循环免疫细胞的频率和表型（CD226 的表达）及其变异，以确定该生物标志物是否可以预测对治疗的反应。 研究人员还将在开始使用 Atezolizumab / Bevacizumab 治疗之前对同一患者的肿瘤和非肿瘤肝脏的组织学和病理学特征进行分析，最终目的是开发治疗反应的预测性预后评分。