Cellule immunitarie come nuovo biomarcatore di risposta nei pazienti trattati con immunoterapia per carcinoma epatocellulare avanzato (IMMUNOCELL)

È ormai ampiamente riconosciuto che l'infiammazione è un elemento essenziale nello sviluppo del tumore. Il tessuto epatico è molto sensibile all'infiammazione e ospita effettori del sistema immunitario in grado di prevenire l'insorgenza di una risposta infiammatoria cronica. Tuttavia, in caso di malattie epatiche croniche, l'infiammazione cronica favorirà la progressione della fibrosi e lo sviluppo del tumore. Il carcinoma epatocellulare (HCC) è la terza causa di morte per cancro in tutto il mondo. Le opzioni terapeutiche per l'HCC avanzato rimangono molto limitate. Fino a poco tempo fa, l'inibitore della multichinasi era il gold standard per il carcinoma epatocellulare avanzato, ma era associato a scarsi risultati e importanti effetti collaterali. Recentemente, gli inibitori del checkpoint immunitario sono emersi come una strategia antitumorale innovativa per ripristinare una risposta immunitaria antitumorale, come illustrato dai recenti risultati positivi dell'immunoterapia in oncologia con risposte prolungate in alcuni pazienti. I risultati iniziali dell'immunoterapia nel carcinoma epatocellulare avanzato come monoterapia sono stati deludenti. Tuttavia, sono attualmente in fase di sperimentazione combinazioni di immunoterapia e anticorpi anti-VEGF o tra immunoterapia e inibitori della tirosin-chinasi per potenziare l'effetto dell'immunoterapia e ottenere tassi più elevati di risposta antitumorale. Recentemente, i risultati positivi dello studio Imbrave 150 (uno studio randomizzato di confronto tra Atezolizumab + Bevacizumab e Sorafenib) ci hanno spinto a ridefinire la nostra strategia di gestione del carcinoma epatocellulare avanzato proponendo la combinazione di Atezolizumab/Bevacizumab come trattamento di prima linea nei pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato carcinoma. Tuttavia, solo 1/3 dei pazienti risponderà alla combinazione del trattamento e l'identificazione di fattori predittivi di risposta e nuovi inibitori del checkpoint immunitario per colpire più tumori appare come un grosso problema. In questo contesto, lavori recenti hanno sottolineato l'importanza del recettore attivante CD226/DNAM-1 come target immunoterapeutico originale in vari tumori (tumori solidi ed ematopoietici). CD226 è un recettore transmembrana che fa parte della superfamiglia delle immunoglobuline. Viene espresso dalla maggior parte dei linfociti T (CD8+, CD4+), dalle cellule Natural Killer (NK), promuovendone la citotossicità. I ligandi per CD226 sono le molecole CD112 e CD155, che sono sovraespresse in molti tumori e sono associate a una prognosi infausta per i pazienti. Dati recenti mostrano che la diminuzione dell'espressione di CD226 sulla superficie degli effettori immunitari contenenti antitumorali può essere associata alla resistenza alle immunoterapie anti-PD1/PDL1. Ad oggi, il coinvolgimento del CD226 e dei suoi ligandi nella tumorigenesi epatica è completamente sconosciuto. L'uso di Atezolizumab/Bevacizumab in Francia è un'opportunità unica per condurre uno studio pilota sui fattori prognostici e predittivi clinici, biologici, istologici, molecolari e immunitari nei pazienti trattati con la combinazione Atezolizumab/Bevacizumab.

I ricercatori ipotizzano che una diminuzione dell'espressione di CD226 sulla superficie dei linfociti T CD8+ (CTL) e delle cellule NK prima dell'inizio del trattamento con Atezolizumab/Bevacizumab potrebbe essere associata a una diminuzione della risposta al trattamento e quindi associata a un esito sfavorevole del paziente. I ricercatori propongono di analizzare in modo prospettico la frequenza e il fenotipo (espressione di CD226) delle cellule immunitarie circolanti prima dell'inizio del trattamento con Atezolizumab/Bevacizumab, 3 settimane dopo la prima iniezione (giorno della seconda infusione) e la sua variazione per determinare se questo biomarcatore potrebbe prevedere la risposta al trattamento. Gli investigatori eseguiranno anche un'analisi delle caratteristiche istologiche e patologiche del fegato tumorale e non tumorale dello stesso paziente prima dell'inizio del trattamento con Atezolizumab / Bevacizumab con l'obiettivo finale di sviluppare un punteggio prognostico predittivo per la risposta al trattamento.