Imunitní buňky jako nový biomarker odpovědi u pacientů léčených imunoterapií pro pokročilý hepatocelulární karcinom (IMMUNOCELL)

Nyní je široce přijímáno, že zánět je základním prvkem ve vývoji nádoru. Jaterní tkáň je velmi citlivá na zánět a ukrývá efektory imunitního systému schopné zabránit nástupu chronické zánětlivé reakce. Avšak v případě chronických onemocnění jater bude chronický zánět podporovat progresi fibrózy a rozvoj nádoru. Hepatocelulární karcinom (HCC) je celosvětově třetí nejčastější příčinou úmrtí na rakovinu. Možnosti léčby pokročilého HCC zůstávají velmi omezené. Až donedávna byl multikinázový inhibitor zlatým standardem pro pokročilý hepatocelulární karcinom, ale byl spojen se špatným výsledkem a důležitými vedlejšími účinky. Inhibitory imunitního kontrolního bodu se v poslední době objevily jako inovativní protinádorová strategie k obnovení protinádorové imunitní odpovědi, jak dokládají nedávné pozitivní výsledky imunoterapie v onkologii s prodlouženými odpověďmi u některých pacientů. Počáteční výsledky imunoterapie u pokročilého hepatocelulárního karcinomu jako monoterapie byly zklamáním. V současné době se však testují kombinace imunoterapie a protilátek proti VEGF nebo mezi imunoterapií a inhibitory tyrozinkinázy, aby se zesílil účinek imunoterapie a dosáhlo se vyšší míry protinádorové odpovědi. Nedávno nás pozitivní výsledky studie Imbrave 150 (randomizovaná studie porovnávající Atezolizumab + Bevacizumab versus Sorafenib) přiměly předefinovat naši strategii léčby pokročilého hepatocelulárního karcinomu navržením kombinace Atezolizumab/Bevacizumab jako léčby první linie u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem. karcinom. Avšak pouze 1/3 pacientů bude reagovat na kombinaci léčby a identifikace prediktivních faktorů odpovědi a nových inhibitorů imunitního kontrolního bodu za účelem cílení na více nádorů se jeví jako hlavní problém. V této souvislosti nedávná práce zdůraznila význam aktivačního receptoru CD226/DNAM-1 jako originálního imunoterapeutického cíle u různých druhů rakoviny (solidní a hematopoetické nádory). CD226 je transmembránový receptor, který je součástí superrodiny imunoglobulinů. Je exprimován většinou T lymfocytů (CD8+, CD4+), buňkami Natural Killer (NK) podporou jejich cytotoxicity. Ligandy pro CD226 jsou molekuly CD112 a CD155, které jsou nadměrně exprimovány v mnoha nádorech a jsou spojeny se špatnou prognózou pro pacienty. Nedávná data ukazují, že snížení exprese CD226 na povrchu imunitních efektorů obsahujících antitumor může být spojeno s rezistencí vůči imunoterapii anti-PD1/PDL1. Doposud je účast CD226 a jeho ligandů v tumorigenezi jater zcela neznámá. Použití Atezolizumabu/Bevacizumabu ve Francii je jedinečnou příležitostí k provedení pilotní studie klinických, biologických, histologických, molekulárních a imunitních prognostických a prediktivních faktorů u pacientů léčených kombinací Atezolizumab/Bevacizumab.

Vyšetřovatelé předpokládají, že snížení exprese CD226 na povrchu CD8+ T lymfocytů (CTL) a NK buněk před zahájením léčby Atezolizumabem/Bevacizumabem by mohlo být spojeno se sníženou odpovědí na léčbu, a tedy spojeno se špatným výsledkem u pacienta. Vyšetřovatelé navrhují prospektivně analyzovat frekvenci a fenotyp (exprese CD226) cirkulujících imunitních buněk před zahájením léčby atezolizumabem/bevacizumabem, 3 týdny po první injekci (den druhé infuze) a její variace, aby se zjistilo, zda tento biomarker mohl předvídat odpověď na léčbu. Zkoušející také provedou analýzu histologických a patologických charakteristik nádoru a nenádorových jater téhož pacienta před zahájením léčby Atezolizumabem/Bevacizumabem s konečným cílem vyvinout prediktivní prognostické skóre pro odpověď na léčbu.