Les cellules immunitaires comme nouveau biomarqueur de réponse chez les patients traités par immunothérapie pour un carcinome hépatocellulaire avancé (IMMUNOCELL)

Il est désormais largement admis que l'inflammation est un élément essentiel du développement tumoral. Le tissu hépatique est très sensible à l'inflammation et abrite des effecteurs du système immunitaire capables d'empêcher l'apparition d'une réponse inflammatoire chronique. Cependant, en cas de maladies hépatiques chroniques, l'inflammation chronique va favoriser la progression de la fibrose et le développement tumoral. Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est la troisième cause de décès par cancer dans le monde. Les options de traitement pour le CHC avancé restent très limitées. Jusqu'à récemment, les inhibiteurs de multikinase étaient l'étalon-or pour le carcinome hépatocellulaire avancé, mais ils étaient associés à de mauvais résultats et à des effets secondaires importants. Récemment, les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires sont apparus comme une stratégie anti-tumorale innovante pour restaurer une réponse immunitaire anti-tumorale, comme l'illustrent les récents résultats positifs de l'immunothérapie en oncologie avec des réponses prolongées chez certains patients. Les premiers résultats de l'immunothérapie dans le carcinome hépatocellulaire avancé en monothérapie ont été décevants. Cependant, des combinaisons d'immunothérapie et d'anticorps anti-VEGF ou entre immunothérapie et inhibiteurs de tyrosine kinase sont actuellement testées afin de potentialiser l'effet de l'immunothérapie et d'obtenir des taux de réponse anti-tumorale plus élevés. Récemment, les résultats positifs de l'étude Imbrave 150 (étude randomisée comparant Atezolizumab + Bevacizumab versus Sorafenib) nous ont incités à redéfinir notre stratégie de prise en charge du carcinome hépatocellulaire avancé en proposant l'association Atezolizumab/Bevacizumab comme traitement de première intention chez les patients atteints d'hépatocarcinome avancé. carcinome. Cependant, seulement 1/3 des patients répondront à l'association du traitement et l'identification des facteurs prédictifs de réponse et de nouveaux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires afin de cibler plus de tumeurs apparaît comme un enjeu majeur. Dans ce contexte, des travaux récents ont souligné l'importance du récepteur activateur CD226/DNAM-1 comme cible immunothérapeutique originale dans divers cancers (tumeurs solides et hématopoïétiques). CD226 est un récepteur transmembranaire qui fait partie de la superfamille des immunoglobulines. Elle est exprimée par la plupart des lymphocytes T (CD8+, CD4+), par les cellules Natural Killer (NK), en favorisant leur cytotoxicité. Les ligands du CD226 sont les molécules CD112 et CD155, surexprimées dans de nombreuses tumeurs et associées à un mauvais pronostic pour les patients. Des données récentes montrent que la diminution de l'expression de CD226 à la surface des effecteurs immunitaires contenant des anti-tumoraux peut être associée à une résistance aux immunothérapies anti-PD1/PDL1. A ce jour, l'implication de CD226 et de ses ligands dans la tumorigenèse hépatique est totalement inconnue. L'utilisation d'Atezolizumab/Bevacizumab en France est une opportunité unique de mener une étude pilote sur les facteurs pronostiques et prédictifs cliniques, biologiques, histologiques, moléculaires et immunitaires chez les patients traités par l'association Atezolizumab/Bevacizumab.

Les chercheurs ont émis l'hypothèse qu'une diminution de l'expression de CD226 à la surface des lymphocytes T CD8+ (CTL) et des cellules NK avant le début du traitement par Atezolizumab/Bevacizumab pourrait être associée à une diminution de la réponse au traitement et donc associée à un mauvais pronostic du patient. Les investigateurs proposent d'analyser prospectivement la fréquence et le phénotype (expression de CD226) des cellules immunitaires circulantes avant l'initiation du traitement par Atezolizumab/Bevacizumab, 3 semaines après la première injection (jour de la deuxième infusion) et sa variation pour déterminer si ce biomarqueur pourrait prédire la réponse au traitement. Les chercheurs effectueront également une analyse des caractéristiques histologiques et pathologiques du foie tumoral et non tumoral du même patient avant le début du traitement par Atezolizumab/Bevacizumab dans le but ultime de développer un score pronostique prédictif de la réponse au traitement.