Иммунные клетки как новый биомаркер ответа у пациентов, получающих иммунотерапию по поводу распространенной гепатоцеллюлярной карциномы (IMMUNOCELL)

В настоящее время общепризнано, что воспаление является важным элементом в развитии опухоли. Ткань печени очень чувствительна к воспалению и содержит эффекторы иммунной системы, способные предотвратить начало хронического воспалительного ответа. Однако при хронических заболеваниях печени хроническое воспаление будет способствовать прогрессированию фиброза и развитию опухоли. Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) является третьей ведущей причиной смерти от рака во всем мире. Варианты лечения распространенного ГЦК остаются очень ограниченными. До недавнего времени мультикиназные ингибиторы были золотым стандартом для лечения распространенной гепатоцеллюлярной карциномы, но ассоциировались с плохим исходом и серьезными побочными эффектами. В последнее время ингибиторы иммунных контрольных точек появились в качестве инновационной противоопухолевой стратегии для восстановления противоопухолевого иммунного ответа, о чем свидетельствуют недавние положительные результаты иммунотерапии в онкологии с пролонгированным ответом у некоторых пациентов. Первоначальные результаты иммунотерапии при распространенной гепатоцеллюлярной карциноме в качестве монотерапии оказались неутешительными. Однако в настоящее время тестируются комбинации иммунотерапии и антител против VEGF или между иммунотерапией и ингибиторами тирозинкиназы для потенцирования эффекта иммунотерапии и получения более высоких показателей противоопухолевого ответа. Недавно положительные результаты исследования Imbrave 150 (рандомизированное исследование, сравнивающее атезолизумаб + бевацизумаб с сорафенибом) побудили нас пересмотреть нашу стратегию лечения распространенной гепатоцеллюлярной карциномы, предложив комбинацию атезолизумаба/бевацизумаба в качестве терапии первой линии у пациентов с распространенной гепатоцеллюлярной карциномой. карцинома. Тем не менее, только 1/3 пациентов будут реагировать на комбинированное лечение, и определение прогностических факторов ответа и новых ингибиторов иммунных контрольных точек для нацеливания на большее количество опухолей представляется серьезной проблемой. В этом контексте недавняя работа подчеркнула важность активации рецептора CD226/DNAM-1 в качестве оригинальной иммунотерапевтической мишени при различных видах рака (солидных и гемопоэтических опухолях). CD226 представляет собой трансмембранный рецептор, который является частью суперсемейства иммуноглобулинов. Он экспрессируется большинством Т-лимфоцитов (CD8+, CD4+), естественными клетками-киллерами (NK), способствуя их цитотоксичности. Лигандами для CD226 являются молекулы CD112 и CD155, которые сверхэкспрессированы во многих опухолях и связаны с неблагоприятным прогнозом для пациентов. Недавние данные показывают, что снижение экспрессии CD226 на поверхности противоопухолевых иммунных эффекторов может быть связано с устойчивостью к иммунотерапии против PD1/PDL1. На сегодняшний день участие CD226 и его лигандов в онкогенезе печени совершенно неизвестно. Применение атезолизумаба/бевацизумаба во Франции — это уникальная возможность провести пилотное исследование клинических, биологических, гистологических, молекулярных и иммунных прогностических и предиктивных факторов у пациентов, получавших комбинацию атезолизумаб/бевацизумаб.

Исследователи предполагают, что снижение экспрессии CD226 на поверхности CD8+ T-лимфоцитов (CTL) и NK-клеток до начала лечения атезолизумабом/бевацизумабом может быть связано со снижением ответа на лечение и, следовательно, с неблагоприятным исходом для пациента. Исследователи предлагают проспективно проанализировать частоту и фенотип (экспрессию CD226) циркулирующих иммунных клеток до начала лечения атезолизумабом/бевацизумабом, через 3 недели после первой инъекции (день второй инфузии) и ее вариацию, чтобы определить, является ли этот биомаркер может предсказать ответ на лечение. Исследователи также проведут анализ гистологических и патологических характеристик опухоли и неопухолевой печени одного и того же пациента перед началом лечения атезолизумабом/бевацизумабом с конечной целью разработки прогностической оценки ответа на лечение.