Immuunisolut uutena vasteen biomarkkerina potilailla, joita hoidetaan immunoterapialla pitkälle edenneen hepatosellulaarisen karsinooman vuoksi (IMMUNOCELL)

Nykyään on yleisesti hyväksyttyä, että tulehdus on olennainen osa kasvaimen kehittymistä. Maksakudos on erittäin herkkä tulehdukselle ja sisältää immuunijärjestelmän vaikuttajia, jotka pystyvät estämään kroonisen tulehdusvasteen puhkeamisen. Kroonisten maksasairauksien tapauksessa krooninen tulehdus kuitenkin suosii fibroosin etenemistä ja kasvainten kehittymistä. Hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) on kolmanneksi yleisin syöpäkuolemien syy maailmanlaajuisesti. Pitkälle edenneen HCC:n hoitovaihtoehdot ovat hyvin rajalliset. Viime aikoihin asti multikinaasi-inhibiittori oli edistyneen hepatosellulaarisen karsinooman kultastandardi, mutta siihen liittyi huono lopputulos ja merkittäviä sivuvaikutuksia. Äskettäin immuunitarkastuspisteen estäjät ovat nousseet esiin innovatiivisena kasvainten vastaisena strategiana kasvainten vastaisen immuunivasteen palauttamiseksi, kuten ovat osoittaneet viimeaikaiset positiiviset tulokset immunoterapiasta onkologiassa, jossa joillakin potilailla on pitkittynyt vaste. Immunoterapian ensimmäiset tulokset pitkälle edenneessä hepatosellulaarisessa karsinoomassa monoterapiana ovat olleet pettymys. Kuitenkin immunoterapian ja anti-VEGF-vasta-aineiden tai immunoterapian ja tyrosiinikinaasi-inhibiittoreiden yhdistelmiä testataan parhaillaan immunoterapian vaikutuksen tehostamiseksi ja kasvainten vastaisen vasteen suuremman nopeuden saamiseksi. Äskettäin Imbrave 150 -tutkimuksen (satunnaistettu tutkimus, jossa verrattiin atetsolitsumabia + bevasitsumabia ja sorafenibia) positiiviset tulokset saivat meidät määrittelemään uudelleen edenneen hepatosellulaarisen karsinooman hoitostrategiamme ehdottamalla Atetsolitsumabin/Bevasitsumabin yhdistelmää ensilinjan hoitona potilailla, joilla on pitkälle edennyt hepatosellular. karsinooma. Kuitenkin vain 1/3 potilaista reagoi hoidon yhdistelmään ja ennustetekijöiden tunnistaminen vasteen ja uusien immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjien tunnistamiseksi, jotta voidaan kohdistaa useampia kasvaimia, on suuri ongelma. Tässä yhteydessä viimeaikainen työ on korostanut aktivoivan CD226/DNAM-1-reseptorin merkitystä alkuperäisenä immunoterapeuttisena kohteena erilaisissa syövissä (kiinteissä ja hematopoieettisissa kasvaimissa). CD226 on transmembraanireseptori, joka on osa immunoglobuliinien superperhettä. Useimmat T-lymfosyytit (CD8+, CD4+) ja Natural Killer (NK) -solut ilmentävät sitä edistämällä niiden sytotoksisuutta. CD226:n ligandit ovat molekyylit CD112 ja CD155, jotka yli-ilmentyvät monissa kasvaimissa ja jotka liittyvät potilaiden huonoon ennusteeseen. Viimeaikaiset tiedot osoittavat, että CD226:n ilmentymisen väheneminen kasvaimia sisältävien immuuniefektorien pinnalla voi liittyä resistenssiin anti-PD1/PDL1-immunoterapioita vastaan. Tähän mennessä CD226:n ja sen ligandien osallistuminen maksan kasvainten muodostukseen on täysin tuntematon. Atetsolitsumabin/bevasitsumabin käyttö Ranskassa on ainutlaatuinen tilaisuus suorittaa pilottitutkimus kliinisistä, biologisista, histologisista, molekyyli- ja immuuni-ennuste- ja ennustamistekijöistä potilailla, joita hoidetaan atetsolitsumabi/bevasitsumabi-yhdistelmällä.

Tutkijat olettavat, että CD226:n ilmentymisen väheneminen CD8+ T-lymfosyyttien (CTL) ja NK-solujen pinnalla ennen atetsolitsumabi/bevasitsumabihoidon aloittamista saattaa liittyä hoitovasteen heikkenemiseen ja siten potilaan huonoon lopputulokseen. Tutkijat ehdottavat, että prospektiivisesti analysoidaan kiertävien immuunisolujen esiintymistiheys ja fenotyyppi (CD226:n ilmentyminen) ennen Atezolitsumab/Bevasitsumab-hoidon aloittamista, 3 viikkoa ensimmäisen injektion jälkeen (toisen infuusion päivä) ja sen vaihtelua sen määrittämiseksi, onko tämä biomarkkeri voi ennustaa vasteen hoitoon. Tutkijat suorittavat myös analyysin saman potilaan kasvaimen ja ei-kasvainmaksan histologisista ja patologisista ominaisuuksista ennen atetsolitsumabi/bevasitsumabihoidon aloittamista. Lopullisena tavoitteena on kehittää ennakoiva ennustepiste hoitovasteelle.