Komórki odpornościowe jako nowy biomarker odpowiedzi u pacjentów leczonych immunoterapią z powodu zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego (IMMUNOCELL)

Obecnie powszechnie przyjmuje się, że stan zapalny jest istotnym elementem rozwoju nowotworu. Tkanka wątroby jest bardzo wrażliwa na zapalenie i zawiera efektory układu odpornościowego zdolne do zapobiegania wystąpieniu przewlekłej odpowiedzi zapalnej. Jednak w przypadku przewlekłych chorób wątroby przewlekły stan zapalny będzie sprzyjał postępowi włóknienia i rozwojowi guza. Rak wątrobowokomórkowy (HCC) jest trzecią najczęstszą przyczyną zgonów z powodu raka na świecie. Możliwości leczenia zaawansowanego HCC pozostają bardzo ograniczone. Do niedawna inhibitory multikinaz były złotym standardem w zaawansowanym raku wątrobowokomórkowym, ale wiązały się ze złymi wynikami i poważnymi skutkami ubocznymi. Ostatnio inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego pojawiły się jako innowacyjna strategia przeciwnowotworowa mająca na celu przywrócenie przeciwnowotworowej odpowiedzi immunologicznej, co ilustrują ostatnie pozytywne wyniki immunoterapii w onkologii z przedłużoną odpowiedzią u niektórych pacjentów. Wstępne wyniki immunoterapii w zaawansowanym raku wątrobowokomórkowym w monoterapii są rozczarowujące. Jednak obecnie testuje się kombinacje immunoterapii i przeciwciał anty-VEGF lub między immunoterapią a inhibitorami kinazy tyrozynowej w celu wzmocnienia efektu immunoterapii i uzyskania wyższych wskaźników odpowiedzi przeciwnowotworowej. Niedawno pozytywne wyniki badania Imbrave 150 (randomizowane badanie porównujące Atezolizumab + Bevacizumab z Sorafenibem) skłoniły nas do ponownego zdefiniowania naszej strategii postępowania w zaawansowanym raku wątrobowokomórkowym poprzez zaproponowanie połączenia Atezolizumab/Bevacizumab jako leczenia pierwszego rzutu u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym rak. Jednak tylko 1/3 pacjentów zareaguje na połączenie leczenia, a zidentyfikowanie czynników predykcyjnych odpowiedzi i nowych inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego w celu zwalczania większej liczby nowotworów wydaje się głównym problemem. W tym kontekście ostatnie prace podkreśliły znaczenie aktywującego receptora CD226/DNAM-1 jako pierwotnego celu immunoterapeutycznego w różnych nowotworach (guzach litych i hematopoetycznych). CD226 jest receptorem przezbłonowym, który jest częścią nadrodziny immunoglobulin. Wyrażana jest przez większość limfocytów T (CD8+, CD4+), przez komórki NK (Natural Killer), promując ich cytotoksyczność. Ligandami dla CD226 są cząsteczki CD112 i CD155, które ulegają nadekspresji w wielu nowotworach i wiążą się ze złymi rokowaniami dla pacjentów. Ostatnie dane pokazują, że spadek ekspresji CD226 na powierzchni efektorów immunologicznych zawierających przeciwnowotwory może być związany z opornością na immunoterapie anty-PD1/PDL1. Do tej pory udział CD226 i jego ligandów w nowotworzeniu wątroby jest całkowicie nieznany. Zastosowanie Atezolizumabu/Bewacyzumabu we Francji jest wyjątkową okazją do przeprowadzenia badania pilotażowego dotyczącego klinicznych, biologicznych, histologicznych, molekularnych i immunologicznych czynników prognostycznych i predykcyjnych u pacjentów leczonych połączeniem Atezolizumab/Bewacyzumab.

Badacze wysuwają hipotezę, że zmniejszenie ekspresji CD226 na powierzchni limfocytów T CD8+ (CTL) i komórek NK przed rozpoczęciem leczenia atezolizumabem/bevacizumabem może wiązać się ze zmniejszoną odpowiedzią na leczenie, a tym samym ze złym rokowaniem pacjenta. Badacze proponują prospektywną analizę częstości występowania i fenotypu (ekspresja CD226) krążących komórek odpornościowych przed rozpoczęciem leczenia atezolizumabem/bewacyzumabem, 3 tygodnie po pierwszym wstrzyknięciu (dzień drugiego wlewu) i jego zmienności w celu określenia, czy ten biomarker mógł przewidzieć odpowiedzi na leczenie. Badacze przeprowadzą również analizę charakterystyki histologicznej i patologicznej guza i wątroby nienowotworowej tego samego pacjenta przed rozpoczęciem leczenia atezolizumabem/bewacizumabem, aby ostatecznym celem było opracowanie prognostycznej oceny odpowiedzi na leczenie.