진행성 간세포 암종에 대한 면역 요법으로 치료받은 환자에서 반응의 새로운 바이오마커로서의 면역 세포 (IMMUNOCELL)

현재 염증이 종양 발달의 필수 요소라는 것이 널리 받아들여지고 있습니다. 간 조직은 염증에 매우 민감하며 만성 염증 반응의 시작을 예방할 수 있는 면역 체계 이펙터를 보유하고 있습니다. 그러나 만성 간 질환의 경우 만성 염증이 섬유화 진행 및 종양 발달에 유리합니다. 간세포 암종(HCC)은 전 세계적으로 암 사망의 세 번째 주요 원인입니다. 진행된 HCC에 대한 치료 옵션은 매우 제한적입니다. 최근까지 멀티키나제 억제제는 진행성 간세포 암종에 대한 황금 표준이었지만 불량한 결과 및 중요한 부작용과 관련이 있었습니다. 최근 면역관문억제제는 항종양 면역 반응을 회복하기 위한 혁신적인 항종양 전략으로 등장했습니다. 이는 일부 환자에서 장기간 반응을 보인 종양학에서의 최근 긍정적인 면역요법 결과에서 알 수 있습니다. 진행성 간세포 암종에 대한 단일 요법으로서의 면역 요법의 초기 결과는 실망스러웠습니다. 그러나, 면역요법과 항-VEGF 항체의 조합 또는 면역요법과 티로신 키나제 억제제 간의 조합은 면역요법의 효과를 강화하고 보다 높은 항종양 반응률을 얻기 위해 현재 시험되고 있다. 최근 Imbrave 150 연구(Atezolizumab + Bevacizumab 대 Sorafenib를 비교한 무작위 연구)의 긍정적인 결과는 진행성 간세포암 환자의 치료 1차 치료로서 Atezolizumab/Bevacizumab의 조합을 제안함으로써 진행성 간세포 암종에 대한 관리 전략을 재정의하도록 했습니다. 암종. 그러나 환자의 1/3만이 치료의 조합에 반응하고 더 많은 종양을 표적으로 하기 위해 반응의 예측 인자와 새로운 면역 관문 억제제를 식별하는 것이 주요 문제로 나타납니다. 이러한 맥락에서, 최근 연구는 다양한 암(고형 및 조혈 종양)에서 원래의 면역치료 표적으로서 활성화 CD226/DNAM-1 수용체의 중요성을 강조했습니다. CD226은 면역글로불린 슈퍼패밀리의 일부인 막관통 수용체입니다. 대부분의 T 림프구(CD8+, CD4+), 자연살해(NK) 세포에서 세포독성을 촉진하여 발현됩니다. CD226에 대한 리간드는 분자 CD112 및 CD155이며, 이는 많은 종양에서 과발현되고 환자의 불량한 예후와 관련이 있습니다. 최근 데이터에 따르면 항종양 함유 면역 이펙터 표면의 CD226 발현 감소는 항-PD1/PDL1 면역요법에 대한 내성과 관련이 있을 수 있습니다. 지금까지 CD226과 그 리간드가 간 종양 형성에 관여하는지는 완전히 알려지지 않았습니다. 프랑스에서 아테졸리주맙/베바시주맙의 사용은 아테졸리주맙/베바시주맙 병용요법으로 치료받은 환자의 임상, 생물학적, 조직학적, 분자 및 면역 예후 및 예측 인자에 대한 파일럿 연구를 수행할 수 있는 독특한 기회입니다.

연구자들은 Atezolizumab/Bevacizumab으로 치료를 시작하기 전에 CD8+ T 림프구(CTL) 및 NK 세포의 표면에서 CD226 발현 감소가 치료에 대한 반응 감소와 연관될 수 있고 따라서 환자의 불량한 결과와 연관될 수 있다고 가정합니다. 연구자들은 Atezolizumab/Bevacizumab으로 치료를 시작하기 전, 1차 주사 후 3주(2차 주입일) 및 그 변이를 통해 순환 면역 세포의 빈도 및 표현형(CD226의 발현)을 전향적으로 분석하여 이 바이오마커가 치료에 대한 반응을 예측할 수 있습니다. 조사관은 또한 치료 반응에 대한 예측 예후 점수를 개발하는 궁극적인 목적으로 Atezolizumab/Bevacizumab으로 치료를 시작하기 전에 동일한 환자의 종양 및 비종양 간의 조직학적 및 병리학적 특성 분석을 수행할 것입니다.