Immunceller som en ny biomarkör för respons hos patienter som behandlas med immunterapi för avancerad hepatocellulärt karcinom (IMMUNOCELL)

Det är nu allmänt accepterat att inflammation är ett väsentligt inslag i tumörutveckling. Levervävnad är mycket känslig för inflammation och hyser immunsystemeffektorer som kan förhindra uppkomsten av ett kroniskt inflammatoriskt svar. Men vid kroniska leversjukdomar kommer kronisk inflammation att gynna fibrosprogression och tumörutveckling. Hepatocellulärt karcinom (HCC) är den tredje vanligaste orsaken till cancerdöd i världen. Behandlingsmöjligheterna för avancerad HCC är fortfarande mycket begränsade. Tills nyligen var multikinashämmare guldstandarden för avancerat hepatocellulärt karcinom men förknippat med dåligt resultat och viktiga biverkningar. På senare tid har immunkontrollpunktshämmare dykt upp som en innovativ antitumörstrategi för att återställa ett antitumörimmunsvar, vilket illustreras av de senaste positiva resultaten av immunterapi inom onkologi med långvariga svar hos vissa patienter. De första resultaten av immunterapi vid avancerad hepatocellulärt karcinom som monoterapi har varit en besvikelse. Men kombinationer av immunterapi och anti-VEGF-antikroppar eller mellan immunterapi och tyrosinkinashämmare testas för närvarande för att förstärka effekten av immunterapi och för att erhålla högre nivåer av antitumörsvar. Nyligen fick de positiva resultaten från Imbrave 150-studien (en randomiserad studie som jämför Atezolizumab + Bevacizumab kontra Sorafenib) oss att omdefiniera vår hanteringsstrategi för avancerad hepatocellulärt karcinom genom att föreslå kombinationen av Atezolizumab/Bevacizumab som förstahandsbehandling hos patienter med avancerad hepatocellulärt karcinom. carcinom. Men bara 1/3 av patienterna kommer att svara på kombinationen av behandling och att identifiera prediktiva svarsfaktorer och nya immunkontrollpunktshämmare för att rikta in sig på fler tumörer framstår som en stor fråga. I detta sammanhang har nyare arbeten understrukit vikten av den aktiverande CD226/DNAM-1-receptorn som ett ursprungligt immunoterapeutiskt mål i olika cancerformer (fasta och hematopoetiska tumörer). CD226 är en transmembranreceptor som ingår i immunglobulinsuperfamiljen. Det uttrycks av de flesta T-lymfocyter (CD8+, CD4+), av Natural Killer-celler (NK), genom att främja deras cytotoxicitet. Liganderna för CD226 är molekylerna CD112 och CD155, som är överuttryckta i många tumörer och är associerade med en dålig prognos för patienter. Nya data visar att minskningen av CD226-uttryck på ytan av antitumör-innehållande immuneffektorer kan vara associerad med resistens mot anti-PD1/PDL1-immunterapier. Hittills är involveringen av CD226 och dess ligander i levertumörbildning helt okänd. Användningen av Atezolizumab/Bevacizumab i Frankrike är en unik möjlighet att genomföra en pilotstudie på kliniska, biologiska, histologiska, molekylära och immunprognostiska och prediktiva faktorer hos patienter som behandlas med kombinationen Atezolizumab/Bevacizumab.

Utredarna antar att en minskning av CD226-uttryck på ytan av CD8+ T-lymfocyter (CTL) och NK-celler innan behandling med Atezolizumab/Bevacizumab inleds kan vara associerad med minskat svar på behandlingen och därför associerat med dåligt resultat hos patienten. Utredarna föreslår att prospektivt analysera frekvensen och fenotypen (uttryck av CD226) av cirkulerande immunceller innan behandlingen med Atezolizumab/Bevacizumab påbörjas, 3 veckor efter den första injektionen (dagen för den andra infusionen) och dess variation för att avgöra om denna biomarkör kunde förutsäga svaret på behandlingen. Utredarna kommer också att utföra en analys av de histologiska och patologiska egenskaperna hos tumören och icke-tumörlevern hos samma patient innan behandlingen med Atezolizumab/Bevacizumab påbörjas med det slutliga målet att utveckla en prediktiv prognostisk poäng för behandlingssvar.