Immuuncellen als nieuwe biomarker voor respons bij patiënten behandeld met immunotherapie voor gevorderd hepatocellulair carcinoom (IMMUNOCELL)

Het is nu algemeen aanvaard dat ontsteking een essentieel element is bij de ontwikkeling van tumoren. Leverweefsel is zeer gevoelig voor ontsteking en herbergt effectoren van het immuunsysteem die het ontstaan ​​van een chronische ontstekingsreactie kunnen voorkomen. In het geval van chronische leveraandoeningen zal chronische ontsteking echter de progressie van fibrose en tumorontwikkeling bevorderen. Hepatocellulair carcinoom (HCC) is wereldwijd de derde belangrijkste doodsoorzaak door kanker. Behandelingsopties voor gevorderde HCC blijven zeer beperkt. Tot voor kort was multikinaseremmer de gouden standaard voor gevorderd hepatocellulair carcinoom, maar ging gepaard met een slechte uitkomst en belangrijke bijwerkingen. Onlangs zijn immuuncontrolepuntremmers naar voren gekomen als een innovatieve antitumorstrategie om een ​​antitumorimmuunrespons te herstellen, zoals geïllustreerd door recente positieve resultaten van immunotherapie in de oncologie met langdurige respons bij sommige patiënten. De eerste resultaten van immunotherapie bij gevorderd hepatocellulair carcinoom als monotherapie zijn teleurstellend. Combinaties van immunotherapie en anti-VEGF-antilichamen of tussen immunotherapie en tyrosinekinaseremmers worden momenteel echter getest om het effect van immunotherapie te versterken en een hogere mate van antitumorrespons te verkrijgen. Onlangs hebben de positieve resultaten van de Imbrave 150-studie (een gerandomiseerde studie waarin Atezolizumab + Bevacizumab versus Sorafenib wordt vergeleken) ons ertoe aangezet onze managementstrategie voor gevorderd hepatocellulair carcinoom opnieuw te definiëren door de combinatie van Atezolizumab/Bevacizumab voor te stellen als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom. carcinoom. Slechts 1/3 van de patiënten zal echter reageren op de combinatie van behandeling en het identificeren van voorspellende responsfactoren en nieuwe immuuncheckpointremmers om meer tumoren aan te pakken, lijken een groot probleem. In deze context heeft recent werk het belang onderstreept van de activerende CD226/DNAM-1-receptor als een origineel immunotherapeutisch doelwit bij verschillende vormen van kanker (vaste en hematopoëtische tumoren). CD226 is een transmembraanreceptor die deel uitmaakt van de immunoglobulinesuperfamilie. Het wordt tot expressie gebracht door de meeste T-lymfocyten (CD8+, CD4+), door Natural Killer (NK)-cellen, door hun cytotoxiciteit te bevorderen. De liganden voor CD226 zijn de moleculen CD112 en CD155, die in veel tumoren tot overexpressie komen en geassocieerd zijn met een slechte prognose voor patiënten. Recente gegevens tonen aan dat de afname van CD226-expressie op het oppervlak van antitumorbevattende immuuneffectoren geassocieerd kan zijn met resistentie tegen anti-PD1/PDL1-immunotherapieën. Tot op heden is de betrokkenheid van CD226 en zijn liganden bij het ontstaan ​​van levertumoren volledig onbekend. Het gebruik van Atezolizumab/Bevacizumab in Frankrijk is een unieke kans om een ​​pilootstudie uit te voeren naar klinische, biologische, histologische, moleculaire en immuunprognostische en voorspellende factoren bij patiënten die worden behandeld met de combinatie Atezolizumab/Bevacizumab.

De onderzoekers veronderstellen dat een afname van de CD226-expressie op het oppervlak van CD8+ T-lymfocyten (CTL's) en NK-cellen vóór aanvang van de behandeling met Atezolizumab/Bevacizumab in verband kan worden gebracht met een verminderde respons op de behandeling en daarom in verband kan worden gebracht met een slecht resultaat van de patiënt. De onderzoekers stellen voor om prospectief de frequentie en het fenotype (expressie van CD226) van circulerende immuuncellen te analyseren vóór aanvang van de behandeling met Atezolizumab/Bevacizumab, 3 weken na de eerste injectie (dag van de tweede infusie) en de variatie ervan om te bepalen of deze biomarker kan de respons op de behandeling voorspellen. De onderzoekers zullen ook een analyse uitvoeren van de histologische en pathologische kenmerken van de tumor en niet-tumor lever van dezelfde patiënt voordat de behandeling met Atezolizumab/Bevacizumab wordt gestart met als uiteindelijk doel het ontwikkelen van een voorspellende prognostische score voor de respons op de behandeling.