Células Inmunes como Nuevo Biomarcador de Respuesta en Pacientes Tratados con Inmunoterapia por Carcinoma Hepatocelular Avanzado (IMMUNOCELL)

Ahora se acepta ampliamente que la inflamación es un elemento esencial en el desarrollo de tumores. El tejido hepático es muy sensible a la inflamación y alberga efectores del sistema inmunitario capaces de prevenir la aparición de una respuesta inflamatoria crónica. Sin embargo, en caso de enfermedades hepáticas crónicas, la inflamación crónica favorecerá la progresión de la fibrosis y el desarrollo del tumor. El carcinoma hepatocelular (HCC) es la tercera causa principal de muerte por cáncer en todo el mundo. Las opciones de tratamiento para el CHC avanzado siguen siendo muy limitadas. Hasta hace poco tiempo, los inhibidores de multicinasas eran el estándar de oro para el carcinoma hepatocelular avanzado, pero se asociaban con malos resultados y efectos secundarios importantes. Recientemente, los inhibidores de puntos de control inmunitarios han surgido como una estrategia antitumoral innovadora para restaurar una respuesta inmunitaria antitumoral, como ilustran los recientes resultados positivos de la inmunoterapia en oncología con respuestas prolongadas en algunos pacientes. Los resultados iniciales de la inmunoterapia en el carcinoma hepatocelular avanzado como monoterapia han sido decepcionantes. Sin embargo, actualmente se están probando combinaciones de inmunoterapia y anticuerpos anti-VEGF o entre inmunoterapia e inhibidores de la tirosina quinasa para potenciar el efecto de la inmunoterapia y obtener mayores tasas de respuesta antitumoral. Recientemente, los resultados positivos del estudio Imbrave 150 (un estudio aleatorizado que comparó Atezolizumab + Bevacizumab versus Sorafenib) nos impulsaron a redefinir nuestra estrategia de manejo para el carcinoma hepatocelular avanzado al proponer la combinación de Atezolizumab/Bevacizumab como tratamiento de primera línea en pacientes con hepatocarcinoma avanzado. carcinoma. Sin embargo, solo 1/3 de los pacientes responderá a la combinación de tratamiento y la identificación de factores predictivos de respuesta y nuevos inhibidores de puntos de control inmunitarios para atacar más tumores parece ser un problema importante. En este contexto, trabajos recientes han subrayado la importancia de la activación del receptor CD226/DNAM-1 como diana inmunoterapéutica original en varios tipos de cáncer (tumores sólidos y hematopoyéticos). CD226 es un receptor transmembrana que forma parte de la superfamilia de las inmunoglobulinas. Es expresado por la mayoría de los linfocitos T (CD8+, CD4+), por las células Natural Killer (NK), al promover su citotoxicidad. Los ligandos para CD226 son las moléculas CD112 y CD155, que se sobreexpresan en muchos tumores y se asocian con un mal pronóstico para los pacientes. Datos recientes muestran que la disminución de la expresión de CD226 en la superficie de los efectores inmunitarios que contienen antitumorales puede estar asociada con la resistencia a las inmunoterapias anti-PD1/PDL1. Hasta la fecha, la participación de CD226 y sus ligandos en la tumorigénesis hepática es completamente desconocida. El uso de Atezolizumab/Bevacizumab en Francia es una oportunidad única para realizar un estudio piloto sobre factores pronósticos y predictivos clínicos, biológicos, histológicos, moleculares e inmunológicos en pacientes tratados con la combinación Atezolizumab/Bevacizumab.

Los investigadores plantean la hipótesis de que una disminución en la expresión de CD226 en la superficie de los linfocitos T CD8+ (CTL) y las células NK antes del inicio del tratamiento con atezolizumab/bevacizumab podría estar asociada con una menor respuesta al tratamiento y, por lo tanto, asociada con un mal resultado del paciente. Los investigadores proponen analizar prospectivamente la frecuencia y el fenotipo (expresión de CD226) de las células inmunitarias circulantes antes del inicio del tratamiento con Atezolizumab/ Bevacizumab, 3 semanas después de la primera inyección (día de la segunda infusión) y su variación para determinar si este biomarcador podría predecir la respuesta al tratamiento. Los investigadores también realizarán un análisis de las características histológicas y patológicas del hígado tumoral y no tumoral del mismo paciente antes del inicio del tratamiento con atezolizumab/bevacizumab con el objetivo final de desarrollar una puntuación de pronóstico predictivo para la respuesta al tratamiento.