Immunceller som en ny biomarkør for respons hos pasienter behandlet med immunterapi for avansert hepatocellulært karsinom (IMMUNOCELL)

Det er nå allment akseptert at betennelse er et viktig element i tumorutvikling. Levervev er svært følsomt for betennelse og inneholder immunsystemeffektorer som er i stand til å forhindre utbruddet av en kronisk inflammatorisk respons. Men ved kroniske leversykdommer vil kronisk betennelse favorisere fibroseprogresjon og tumorutvikling. Hepatocellulært karsinom (HCC) er den tredje ledende årsaken til kreftdødsfall på verdensbasis. Behandlingsmuligheter for avansert HCC er fortsatt svært begrensede. Inntil nylig var multikinasehemmere gullstandarden for avansert hepatocellulært karsinom, men assosiert med dårlig resultat og viktige bivirkninger. Nylig har immunkontrollpunkthemmere dukket opp som en innovativ antitumorstrategi for å gjenopprette en antitumorimmunrespons, som illustrert av nylige positive resultater av immunterapi i onkologi med langvarig respons hos noen pasienter. De første resultatene av immunterapi ved avansert hepatocellulært karsinom som monoterapi har vært skuffende. Imidlertid blir kombinasjoner av immunterapi og anti-VEGF-antistoffer eller mellom immunterapi og tyrosinkinasehemmere for tiden testet for å potensere effekten av immunterapi og for å oppnå høyere rater av antitumorrespons. Nylig har de positive resultatene fra Imbrave 150-studien (en randomisert studie som sammenligner Atezolizumab + Bevacizumab versus Sorafenib) fått oss til å redefinere vår håndteringsstrategi for avansert hepatocellulært karsinom ved å foreslå kombinasjonen av Atezolizumab/Bevacizumab som førstelinjebehandling hos pasienter med avansert hepatocellulært karsinom. karsinom. Imidlertid vil bare 1/3 av pasientene reagere på kombinasjonen av behandling og identifisering av prediktive responsfaktorer og nye immunkontrollpunkthemmere for å målrette mot flere svulster fremstår som et stort problem. I denne sammenhengen har nyere arbeid understreket viktigheten av den aktiverende CD226/DNAM-1-reseptoren som et originalt immunterapeutisk mål i ulike kreftformer (faste og hematopoetiske svulster). CD226 er en transmembranreseptor som er en del av immunglobulin-superfamilien. Det uttrykkes av de fleste T-lymfocytter (CD8+, CD4+), av Natural Killer (NK)-celler, ved å fremme deres cytotoksisitet. Ligandene for CD226 er molekylene CD112 og CD155, som er overuttrykt i mange svulster og er assosiert med en dårlig prognose for pasienter. Nyere data viser at reduksjonen i CD226-ekspresjon på overflaten av antitumorholdige immuneffektorer kan være assosiert med resistens mot anti-PD1/PDL1-immunterapier. Til dags dato er involveringen av CD226 og dets ligander i levertumorgenese fullstendig ukjent. Bruken av Atezolizumab/Bevacizumab i Frankrike er en unik mulighet til å gjennomføre en pilotstudie på kliniske, biologiske, histologiske, molekylære og immunprognostiske og prediktive faktorer hos pasienter behandlet med Atezolizumab/Bevacizumab-kombinasjonen.

Etterforskerne antar at en reduksjon i CD226-ekspresjon på overflaten av CD8+ T-lymfocytter (CTL-er) og NK-celler før oppstart av behandling med Atezolizumab/Bevacizumab kan være assosiert med redusert respons på behandlingen og derfor assosiert med dårlig resultat hos pasienten. Etterforskerne foreslår å prospektivt analysere frekvensen og fenotypen (uttrykk av CD226) av sirkulerende immunceller før oppstart av behandling med Atezolizumab/Bevacizumab, 3 uker etter den første injeksjonen (dagen for den andre infusjonen) og dens variasjon for å bestemme om denne biomarkøren kunne forutsi responsen på behandlingen. Etterforskerne vil også utføre en analyse av de histologiske og patologiske egenskapene til svulsten og ikke-tumorleveren til samme pasient før oppstart av behandling med Atezolizumab/Bevacizumab med det endelige målet å utvikle en prediktiv prognostisk score for behandlingsrespons.