Az immunsejtek, mint az előrehaladott hepatocelluláris karcinóma immunterápiával kezelt betegek válaszának új biomarkerei (IMMUNOCELL)

Ma már széles körben elfogadott, hogy a gyulladás a daganat kialakulásának alapvető eleme. A májszövet nagyon érzékeny a gyulladásra, és olyan immunrendszeri effektorokat tartalmaz, amelyek képesek megakadályozni a krónikus gyulladásos válasz kialakulását. Krónikus májbetegségek esetén azonban a krónikus gyulladás kedvez a fibrózis progressziójának és a daganatok kialakulásának. A hepatocelluláris karcinóma (HCC) a rákos halálozás harmadik leggyakoribb oka világszerte. Az előrehaladott HCC kezelési lehetőségei továbbra is nagyon korlátozottak. Egészen a közelmúltig a multikináz inhibitor volt az arany standard az előrehaladott hepatocelluláris karcinómában, de rossz eredménnyel és jelentős mellékhatásokkal jártak együtt. A közelmúltban az immunkontroll-gátlók innovatív daganatellenes stratégiaként jelentek meg a tumorellenes immunválasz helyreállítására, amint azt az onkológiában végzett immunterápia közelmúltbeli pozitív eredményei is mutatják, és néhány betegnél elhúzódó válaszreakciókat váltottak ki. Az előrehaladott hepatocelluláris karcinóma immunterápiájának kezdeti eredményei kiábrándítóak voltak. Jelenleg azonban az immunterápia és az anti-VEGF antitestek kombinációit, illetve az immunterápia és a tirozin-kináz inhibitorok közötti kombinációkat tesztelik az immunterápia hatásának fokozása és a tumorellenes válasz nagyobb arányú elérése érdekében. A közelmúltban az Imbrave 150 vizsgálat pozitív eredményei (az atezolizumab + bevacizumab és a szorafenib közötti randomizált vizsgálat) arra késztetett bennünket, hogy újradefiniáljuk az előrehaladott hepatocelluláris karcinóma kezelési stratégiáját, és az Atezolizumab/Bevacizumab kombinációját javasolták első vonalbeli kezelésként előrehaladott hepatocelluláris betegeknél. karcinóma. Mindazonáltal csak a betegek 1/3-a reagál a kezelés kombinációjára, és a válasz prediktív faktorainak azonosítása és az új immunkontroll-gátlók azonosítása a több daganat megcélzása érdekében komoly problémaként jelenik meg. Ebben az összefüggésben a közelmúltban végzett munka hangsúlyozta az aktiváló CD226/DNAM-1 receptor fontosságát, mint eredeti immunterápiás célpontot különböző rákos megbetegedések (szilárd és hematopoietikus daganatok) esetén. A CD226 egy transzmembrán receptor, amely az immunglobulin szupercsalád része. A legtöbb T-limfocita (CD8+, CD4+), a Natural Killer (NK) sejtek expresszálják citotoxicitásuk elősegítésével. A CD226 ligandumai a CD112 és CD155 molekulák, amelyek számos daganatban túlzottan expresszálódnak, és a betegek rossz prognózisával járnak. A legújabb adatok azt mutatják, hogy a CD226 expressziójának csökkenése a tumorellenes immuneffektorok felületén összefüggésbe hozható az anti-PD1/PDL1 immunterápiákkal szembeni rezisztenciával. A CD226 és ligandjainak májtumorogenezisben való részvétele a mai napig teljesen ismeretlen. Az Atezolizumab/Bevacizumab Franciaországban történő alkalmazása egyedülálló lehetőséget kínál klinikai, biológiai, szövettani, molekuláris és immunológiai prognosztikai és prediktív tényezőkre vonatkozó kísérleti vizsgálat elvégzésére az Atezolizumab/Bevacizumab kombinációval kezelt betegek körében.

A kutatók azt feltételezik, hogy a CD226 expressziójának csökkenése a CD8+ T limfociták (CTL-ek) és NK-sejtek felszínén az Atezolizumab/Bevacizumab-kezelés megkezdése előtt összefüggésbe hozható a kezelésre adott válasz csökkenésével, és ezért a beteg rossz kimenetelével. A kutatók javasolják a keringő immunsejtek gyakoriságának és fenotípusának (a CD226 expressziója) prospektív elemzését az Atezolizumab/Bevacizumab-kezelés megkezdése előtt, 3 héttel az első injekció beadása után (a második infúzió napja) és annak változását annak megállapítására, hogy ez a biomarker-e. megjósolhatja a kezelésre adott választ. A vizsgálók az Atezolizumab/Bevacizumab-kezelés megkezdése előtt ugyanannak a betegnek a daganatos és nem tumoros májának szövettani és patológiai jellemzőit is elemzik, azzal a végső céllal, hogy prediktív prognosztikai pontszámot dolgozzanak ki a kezelésre adott válaszra.