Immunceller som en ny biomarkør for respons hos patienter behandlet med immunterapi for avanceret hepatocellulært karcinom (IMMUNOCELL)

Det er nu almindeligt accepteret, at inflammation er et væsentligt element i tumorudvikling. Levervæv er meget følsomt over for inflammation og rummer immunsystemeffektorer, der er i stand til at forhindre indtræden af ​​en kronisk inflammatorisk reaktion. Men i tilfælde af kroniske leversygdomme vil kronisk inflammation begunstige fibroseprogression og tumorudvikling. Hepatocellulært karcinom (HCC) er den tredje hyppigste årsag til kræftdød på verdensplan. Behandlingsmuligheder for fremskreden HCC er fortsat meget begrænsede. Indtil for nylig var multikinasehæmmere guldstandarden for avanceret hepatocellulært karcinom, men forbundet med dårligt resultat og vigtige bivirkninger. For nylig er immuncheckpoint-hæmmere dukket op som en innovativ antitumorstrategi til at genoprette en antitumorimmunrespons, som illustreret af de seneste positive resultater af immunterapi i onkologi med forlænget respons hos nogle patienter. De første resultater af immunterapi i avanceret hepatocellulært karcinom som monoterapi har været skuffende. Imidlertid testes kombinationer af immunterapi og anti-VEGF-antistoffer eller mellem immunterapi og tyrosinkinasehæmmere i øjeblikket for at forstærke effekten af ​​immunterapi og for at opnå højere rater af antitumorrespons. For nylig fik de positive resultater af Imbrave 150-studiet (et randomiseret studie, der sammenligner Atezolizumab + Bevacizumab versus Sorafenib) os til at omdefinere vores håndteringsstrategi for avanceret hepatocellulært karcinom ved at foreslå kombinationen af ​​Atezolizumab/Bevacizumab som førstelinjebehandling hos patienter med fremskreden hepatocellulært karcinom. karcinom. Imidlertid vil kun 1/3 af patienterne reagere på kombinationen af ​​behandling og identifikation af prædiktive reaktionsfaktorer og nye immuncheckpoint-hæmmere for at målrette mod flere tumorer fremstår som et stort problem. I denne sammenhæng har nyere arbejde understreget vigtigheden af ​​den aktiverende CD226/DNAM-1-receptor som et originalt immunterapeutisk mål i forskellige kræftformer (faste og hæmatopoietiske tumorer). CD226 er en transmembranreceptor, der er en del af immunoglobulinsuperfamilien. Det udtrykkes af de fleste T-lymfocytter (CD8+, CD4+), af Natural Killer-celler (NK) ved at fremme deres cytotoksicitet. Liganderne for CD226 er molekylerne CD112 og CD155, som er overudtrykt i mange tumorer og er forbundet med en dårlig prognose for patienter. Nylige data viser, at faldet i CD226-ekspression på overfladen af ​​antitumorholdige immuneffektorer kan være forbundet med resistens over for anti-PD1/PDL1-immunterapier. Til dato er involveringen af ​​CD226 og dets ligander i levertumorogenese fuldstændig ukendt. Brugen af ​​Atezolizumab/Bevacizumab i Frankrig er en enestående mulighed for at udføre et pilotstudie af kliniske, biologiske, histologiske, molekylære og immune prognostiske og prædiktive faktorer hos patienter behandlet med Atezolizumab/Bevacizumab-kombinationen.

Efterforskerne antager, at et fald i CD226-ekspression på overfladen af ​​CD8+ T-lymfocytter (CTL'er) og NK-celler før påbegyndelse af behandling med Atezolizumab/Bevacizumab kan være forbundet med nedsat respons på behandlingen og derfor forbundet med et dårligt resultat hos patienten. Efterforskerne foreslår prospektivt at analysere frekvensen og fænotypen (ekspression af CD226) af cirkulerende immunceller før påbegyndelse af behandling med Atezolizumab/Bevacizumab, 3 uger efter den første injektion (dagen for den anden infusion) og dens variation for at bestemme, om denne biomarkør kunne forudsige responsen på behandlingen. Efterforskerne vil også udføre en analyse af de histologiske og patologiske karakteristika af tumoren og ikke-tumorleveren hos den samme patient før påbegyndelse af behandling med Atezolizumab/Bevacizumab med det ultimative mål at udvikle en prædiktiv prognostisk score for behandlingsrespons.