Poziotinib 和 Ramucirumab 用于治疗 EGFR 外显子 20 突变 IV 期非小细胞肺癌

纳入标准：

• 患者或患者的授权代表必须愿意并能够提供书面知情同意书，并且必须能够遵守给药和访问时间表并满足所有研究要求

  • 患者患有经组织学或细胞学证实的非小细胞肺癌 (NSCLC)，不适用于治愈性治疗或 IV 期 NSCLC
  • 使用食品和药物管理局 (FDA) 批准的体外诊断测试（即 cobas EGFR 突变测试版本 [v] 2 或 therascreen EGFR RGQ 聚合酶链反应 [PCR] 记录表皮生长因子受体 (EGFR) 外显子 20 点或插入突变] 试剂盒）、临床实验室改进法 (CLIA) 认证的测试（例如，OncoMine Comprehensive Assay (OCA)、Guardant360 Assay [使用血浆] 或 FoundationOne Assay），或类似的经认可的组织或血浆测试
  • 脑转移是允许的，只要它们是稳定的并且不需要用抗惊厥药或增加剂量的类固醇治疗
  • 剂量扩展部分允许先前未治疗和/或任何数量的转移性疾病先前治疗线。 现在允许以前未经治疗的患者参与研究的剂量发现部分
  • 患者至少年满 18 岁
  • 根据实体瘤反应评估标准（RECIST，1.1 版），患者患有可测量的疾病
  • 患者的东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
  • 患者已从先前的转移性疾病全身治疗中恢复至非血液学毒性 =< 1 级（=< 2 级周围神经病变除外）
  • 白细胞 >= 3.0 x 10^9/L
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 必须 >= 1.5 x 10^9/L
  • 血小板计数 >= 100 x 10^9/L
  • 血红蛋白 >= 9.0 克/分升
  • 总胆红素 =<1.5 x 正常上限 (ULN)；如果存在肝转移，=< 2.5 x ULN
  • 天冬氨酸氨基转移酶/血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 (AST/SGOT)、丙氨酸氨基转移酶/血清谷氨酸-丙酮酸转氨酶 (ALT/SGPT) 和γ-谷氨酰转移酶 (GGT) =< 2.5 x ULN；如果存在肝转移，=< 0.5 x ULN
  • 肌酐清除率 >= 50 mL/min
  • 由国际标准化比值 (INR) 1.5 和部分凝血活酶时间 (PTT)（PTT/活化的部分凝血活酶时间 [aPTT]）< 1.5 x ULN 定义的足够的凝血功能。 接受全剂量抗凝治疗的患者必须服用稳定剂量（至少持续 14 天）的口服抗凝剂或低分子肝素 (LMWH)。 如果接受华法林，患者的 INR 必须 =< 3.0。 对于肝素和 LMWH，不应有活动性出血（即在首次给药前 14 天内无出血）或存在高出血风险的病理状况（例如，肿瘤累及大血管或已知静脉曲张）
  • 从研究开始到最后一次研究组合给药后至少 30 天，患者愿意采用 2 种避孕方法，其中一种必须是屏障方法
  • 有生育能力的女性必须在入学前 7 天内进行阴性妊娠试验。 绝经至少 1 年（定义为自上次月经后超过 12 个月）或接受手术绝育的女性不需要此测试
  • 根据试纸或常规尿液分析，患者的尿蛋白 =< 1+（UA；如果尿液试纸或常规分析 >= 2+，则 24 小时尿蛋白收集必须证明 24 小时内蛋白质 < 1000 mg 才能参与在本协议中）

排除标准：

• • 患者在接受 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗后出现 EGFR T790M 突变或其他获得性 EGFR 外显子 20 点突变

  • 既往接受过 poziotinib 或 ramucirumab 治疗
  • 患者同时接受化疗、生物制剂、免疫疗法治疗癌症；不应在 2 周内使用全身抗癌治疗或研究性治疗；可能允许对骨痛进行局部放射治疗
  • 根据纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类，患者有充血性心力衰竭 (CHF) III/IV 级病史或需要治疗的严重心律失常
  • 研究者确定患者患有心脏病的高风险，在筛选期间可能会接受超声心动图 (ECHO) 或多门采集 (MUGA)，如果患者的心脏射血分数 < 50%，则患者将被排除在外
  • 患者在过去 3 年内有其他恶性肿瘤病史，非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌除外
  • 患者被确认患有具有临床意义或近期（开始治疗前 14 天内）的急性胃肠道疾病，表现为腹泻和/或结肠肠炎作为主要症状（即急性肠炎、吸收不良或不良事件通用术语标准 [CTCAE，版本 5.0] 2 级或以上腹泻由于其他病因）
  • 由于可能影响胃肠 (GI) 功能的疾病或疾病，如炎症性肠病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎）或吸收不良综合征，或可能影响胃肠功能的手术，如胃切除术，患者无法口服药物、肠切除术或结肠切除术
  • 患者患有活动性肝病或胆道疾病（吉尔伯特病、无症状胆道结石、肝转移或稳定的慢性肝病除外）。 Child-Pugh B 级（或更差）的肝硬化患者或有肝性脑病病史或肝硬化引起的有临床意义的腹水的患者被排除在外。
  • 患者已知对 poziotinib 或 ramucirumab 过敏
  • 患者患有活动性不受控制的感染、基础疾病或其他会损害患者接受方案治疗能力的严重疾病
  • 患者在首次接受方案治疗之前的 3 个月内经历过任何 3-4 级 GI 出血。
  • 患者在方案首次给药前 3 个月内有深静脉血栓形成 (DVT)、肺栓塞 (PE) 或任何其他显着血栓栓塞病史（静脉端口或导管血栓形成或浅静脉血栓形成不被视为“显着”）治疗
  • 患者在首次接受方案治疗前 6 个月内经历过任何动脉血栓栓塞事件，包括但不限于心肌梗塞、短暂性脑缺血发作、脑血管意外或不稳定型心绞痛
  • 尽管进行了标准的医疗管理，患者的高血压仍未控制或控制不佳（> 160 mmHg 收缩压或 > 100 mmHg 舒张压 > 4 周）
  • 如果他们在首次接受方案治疗前 2 个月内出现咯血（定义为鲜红色血液或 >= 1/2 茶匙），或有肿瘤内空洞的影像学证据，或有影像学证据表明癌症侵入或包裹大血管
  • 患者在开始研究治疗前 28 天内接受过近期大手术，或在首次接受方案治疗前 7 天内接受过小手术/皮下静脉通路装置植入。 患者在临床试验过程中选择或计划进行大手术。
  • 患者既往有胃肠道穿孔/瘘管病史（方案治疗首剂后 6 个月内）或存在穿孔危险因素
  • 患者在首次接受方案治疗前 28 天内有严重或未愈合的伤口、溃疡或骨折
  • 患者在接受 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗后出现 EGFR T790M 突变或其他获得性 EGFR 外显子 20 点突变
  • 既往接受过 poziotinib 或 ramucirumab 治疗
  • 患者同时接受化疗、生物制剂、免疫疗法治疗癌症；不应在 2 周内使用全身抗癌治疗或研究性治疗；可能允许对骨痛进行局部放射治疗
  • 根据纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类，患者有充血性心力衰竭 (CHF) III/IV 级病史或需要治疗的严重心律失常
  • 研究者确定患者患有心脏病的高风险，在筛选期间可能会接受超声心动图 (ECHO) 或多门采集 (MUGA)，如果患者的心脏射血分数 < 50%，则患者将被排除在外
  • 患者在过去 3 年内有其他恶性肿瘤病史，非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌除外
  • 患者被确认患有具有临床意义或近期（开始治疗前 14 天内）的急性胃肠道疾病，表现为腹泻和/或结肠肠炎作为主要症状（即急性肠炎、吸收不良或不良事件通用术语标准 [CTCAE，版本 5.0] 2 级或以上腹泻由于其他病因）
  • 由于可能影响胃肠 (GI) 功能的疾病或疾病，如炎症性肠病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎）或吸收不良综合征，或可能影响胃肠功能的手术，如胃切除术，患者无法口服药物、肠切除术或结肠切除术
  • 患者患有活动性肝病或胆道疾病（吉尔伯特病、无症状胆道结石、肝转移或稳定的慢性肝病除外）。 Child-Pugh B 级（或更差）的肝硬化患者或有肝性脑病病史或肝硬化引起的有临床意义的腹水的患者被排除在外。
  • 患者已知对 poziotinib 或 ramucirumab 过敏
  • 患者患有活动性不受控制的感染、基础疾病或其他会损害患者接受方案治疗能力的严重疾病
  • 患者在首次接受方案治疗之前的 3 个月内经历过任何 3-4 级 GI 出血。
  • 患者在方案首次给药前 3 个月内有深静脉血栓形成 (DVT)、肺栓塞 (PE) 或任何其他显着血栓栓塞病史（静脉端口或导管血栓形成或浅静脉血栓形成不被视为“显着”）治疗
  • 患者在首次接受方案治疗前 6 个月内经历过任何动脉血栓栓塞事件，包括但不限于心肌梗塞、短暂性脑缺血发作、脑血管意外或不稳定型心绞痛
  • 尽管进行了标准的医疗管理，患者的高血压仍未控制或控制不佳（> 160 mmHg 收缩压或 > 100 mmHg 舒张压 > 4 周）
  • 如果他们在首次接受方案治疗前 2 个月内出现咯血（定义为鲜红色血液或 >= 1/2 茶匙），或有肿瘤内空洞的影像学证据，或有影像学证据表明癌症侵入或包裹大血管
  • 患者在开始研究治疗前 28 天内接受过近期大手术，或在首次接受方案治疗前 7 天内接受过小手术/皮下静脉通路装置植入。 患者在临床试验过程中选择或计划进行大手术。
  • 患者既往有胃肠道穿孔/瘘管病史（方案治疗首剂后 6 个月内）或存在穿孔危险因素
  • 患者在首次接受方案治疗前 28 天内有严重或未愈合的伤口、溃疡或骨折
  • 患者怀孕或哺乳
  • 患者正在接受慢性抗血小板治疗，包括双嘧达莫或氯吡格雷或类似药物。 允许每天使用一次阿司匹林（最大剂量 325 毫克/天）
  • 筛查时存在间质性肺病、药物相关性肺炎或放射性肺炎