Poziotinib en Ramucirumab voor de behandeling van EGFR Exon 20 Mutant stadium IV niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• De patiënt, of de gemachtigde vertegenwoordiger van de patiënt, moet bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en moet zich kunnen houden aan doserings- en bezoekschema's en aan alle studievereisten voldoen

  • Patiënt heeft histologisch of cytologisch bevestigde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die niet vatbaar is voor curatieve intentietherapie of stadium IV NSCLC
  • Gedocumenteerde epidermale groeifactorreceptor (EGFR) exon 20-punt- of insertiemutatie met behulp van een door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde in-vitro diagnostische test (dwz cobas EGFR-mutatietest versie [v] 2 of therascreen EGFR RGQ-polymerasekettingreactie [PCR ] kit), een door de Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) gecertificeerde test (bijv. OncoMine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay [met plasma] of FoundationOne Assay), of een vergelijkbare geaccrediteerde test voor weefsel of plasma
  • Hersenmetastasen zijn toegestaan, zolang ze stabiel zijn en geen behandeling met anticonvulsiva of oplopende doses steroïden nodig hebben
  • Eerder onbehandelde en/of een willekeurig aantal eerdere therapielijnen voor gemetastaseerde ziekte zijn toegestaan ​​in het dosisuitbreidingsgedeelte. Eerder onbehandelde patiënten zijn nu toegestaan ​​in het deel van de studie voor het bepalen van de dosis
  • Patiënt is minimaal 18 jaar oud
  • Patiënt heeft meetbare ziekte, volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST, versie 1.1)
  • Patiënt heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1
  • Patiënt is hersteld van eerdere systemische therapie voor gemetastaseerde ziekte tot graad =< 1 voor niet-hematologische toxiciteiten (behalve graad =< 2 perifere neuropathie)
  • Leukocyten >= 3,0 x 10^9/L
  • Het absolute aantal neutrofielen (ANC) moet >= 1,5 x 10^9/L zijn
  • Aantal bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L
  • Hemoglobine >= 9,0 g/dL
  • Totaal bilirubine =<1,5 x bovengrens van normaal (ULN); indien levermetastasen aanwezig zijn, =< 2,5 x ULN
  • Aspartaataminotransferase/serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase (AST/SGOT), alanineaminotransferase/serumglutamaat-pyruvaattransaminase (ALT/SGPT) en gamma-glutamyltransferase (GGT) =< 2,5 x ULN; indien levermetastasen aanwezig zijn, =< 0,5 x ULN
  • Creatinineklaring >= 50 ml/min
  • Adequate stollingsfunctie zoals gedefinieerd door de internationale genormaliseerde ratio (INR) 1,5 en een partiële tromboplastinetijd (PTT) (PTT/geactiveerde partiële tromboplastinetijd [aPTT]) < 1,5 x ULN. Patiënten die een volledige dosis antistolling krijgen, moeten een stabiele dosis (minimale duur 14 dagen) oraal antistollingsmiddel of laagmoleculaire heparine (LMWH) krijgen. Als u warfarine krijgt, moet de patiënt een INR =< 3,0 hebben. Voor heparine en LMWH mag er geen actieve bloeding zijn (d.w.z. geen bloeding binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de protocoltherapie) of een pathologische aandoening die een hoog risico op bloeding met zich meebrengt (bijvoorbeeld een tumor waarbij grote bloedvaten betrokken zijn of bekende spataderen).
  • Patiënt is bereid om 2 vormen van anticonceptie toe te passen, waarvan er één een barrièremethode moet zijn, vanaf het begin van het onderzoek tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoekscombinatie
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving een negatieve zwangerschapstest ondergaan. Vrouwen die ten minste 1 jaar postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als meer dan 12 maanden sinds de laatste menstruatie) of die chirurgisch zijn gesteriliseerd, hebben deze test niet nodig
  • Het urinaire eiwit van de patiënt is =< 1+ bij peilstok of routine-urineanalyse (UA; als urine-peilstok of routine-analyse >= 2+ is, moet een 24-uurs urineverzameling voor eiwit < 1000 mg eiwit in 24 uur aantonen om deelname mogelijk te maken in dit protocol)

Uitsluitingscriteria:

• • Patiënt heeft EGFR T790M-mutatie of andere verworven EGFR exon 20-puntsmutatie na eerdere behandeling met een EGFR-tyrosinekinaseremmer (TKI)

  • Eerdere behandeling met poziotinib of ramucirumab
  • Patiënt krijgt gelijktijdig chemotherapie, biologische geneesmiddelen, immunotherapie voor de behandeling van kanker; systemische antikankerbehandeling of experimentele behandeling mag niet binnen 2 weken worden gebruikt; lokale radiotherapie voor botpijn kan worden toegestaan
  • Patiënt heeft een voorgeschiedenis van congestief hartfalen (CHF) klasse III/IV volgens de functionele classificatie van de New York Heart Association (NYHA) of ernstige hartritmestoornissen die behandeling vereisen
  • Patiënt heeft een hoog risico op hartaandoeningen, zoals bepaald door de onderzoeker, kan tijdens de screening een echocardiogram (ECHO) of multi-gated acquisitie (MUGA) ondergaan en als de patiënt een cardiale ejectiefractie < 50% heeft, wordt de patiënt uitgesloten
  • Patiënt heeft een voorgeschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar, behalve niet-melanoom huidkanker of carcinoma in situ van de cervix
  • Er is bevestigd dat de patiënt een klinisch significante of recente (binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling) acute gastro-intestinale aandoening heeft die zich uit als diarree en/of colo-enteritis als hoofdsymptoom (dwz acute enteritis, malabsorptie of Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE, versie 5.0] graad 2 of hoger diarree door andere etiologieën)
  • Patiënt is niet in staat medicijnen oraal in te nemen vanwege aandoeningen of ziekten die de gastro-intestinale (GI) functie kunnen beïnvloeden, zoals inflammatoire darmaandoeningen (bijv. Ziekte van Crohn, colitis ulcerosa) of malabsorptiesyndroom, of procedures die de gastro-intestinale functie kunnen beïnvloeden, zoals gastrectomie , enterectomie of colectomie
  • Patiënt heeft een actieve leveraandoening of galwegaandoening (behalve de ziekte van Gilbert, asymptomatische galstenen, levermetastasen of gestabiliseerde chronische leveraandoeningen). Patiënten met levercirrose op een niveau van Child-Pugh B (of erger) of een voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie of klinisch relevante ascites als gevolg van cirrose zijn uitgesloten.
  • Patiënt heeft een bekende overgevoeligheid voor poziotinib of ramucirumab
  • Patiënt heeft een actieve ongecontroleerde infectie, onderliggende medische aandoening of andere ernstige ziekte die het vermogen van de patiënt om een ​​protocolbehandeling te krijgen, zou belemmeren
  • Patiënt heeft een graad 3-4 gastro-intestinale bloeding gehad binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis protocoltherapie.
  • Patiënt heeft een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose (DVT), longembolie (PE) of enige andere significante trombo-embolie (veneuze poort of kathetertrombose of oppervlakkige veneuze trombose worden niet als "significant" beschouwd) gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het protocol behandeling
  • De patiënt heeft enige arteriële trombo-embolische voorvallen doorgemaakt, inclusief maar niet beperkt tot myocardinfarct, voorbijgaande ischemische aanval, cerebrovasculair accident of onstabiele angina pectoris, binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis protocoltherapie
  • De patiënt heeft ongecontroleerde of slecht onder controle gebrachte hypertensie (> 160 mmHg systolisch of > 100 mmHg diastolisch gedurende > 4 weken) ondanks standaard medische behandeling
  • Als ze bloedspuwing ervaren (gedefinieerd als helderrood bloed of>= 1/2 theelepel) binnen 2 maanden voorafgaand aan de eerste dosis protocoltherapie of met radiografisch bewijs van intratumorcavitatie of als er radiologisch gedocumenteerd bewijs is van een grote bloedvatinvasie of inkapseling door kanker
  • Patiënt heeft onlangs een grote operatie ondergaan binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of een kleine operatie/plaatsing van een hulpmiddel voor subcutane veneuze toegang binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis protocoltherapie. De patiënt ondergaat een electieve of geplande grote operatie die moet worden uitgevoerd in de loop van de klinische studie.
  • De patiënt heeft een voorgeschiedenis van GI-perforatie/fistel (binnen 6 maanden na de eerste dosis protocoltherapie) of risicofactoren voor perforatie
  • De patiënt heeft een ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis protocoltherapie
  • Patiënt heeft EGFR T790M-mutatie of andere verworven EGFR exon 20-puntsmutatie na eerdere behandeling met een EGFR-tyrosinekinaseremmer (TKI)
  • Eerdere behandeling met poziotinib of ramucirumab
  • Patiënt krijgt gelijktijdig chemotherapie, biologische geneesmiddelen, immunotherapie voor de behandeling van kanker; systemische antikankerbehandeling of experimentele behandeling mag niet binnen 2 weken worden gebruikt; lokale radiotherapie voor botpijn kan worden toegestaan
  • Patiënt heeft een voorgeschiedenis van congestief hartfalen (CHF) klasse III/IV volgens de functionele classificatie van de New York Heart Association (NYHA) of ernstige hartritmestoornissen die behandeling vereisen
  • Patiënt heeft een hoog risico op hartaandoeningen, zoals bepaald door de onderzoeker, kan tijdens de screening een echocardiogram (ECHO) of multi-gated acquisitie (MUGA) ondergaan en als de patiënt een cardiale ejectiefractie < 50% heeft, wordt de patiënt uitgesloten
  • Patiënt heeft een voorgeschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar, behalve niet-melanoom huidkanker of carcinoma in situ van de cervix
  • Er is bevestigd dat de patiënt een klinisch significante of recente (binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling) acute gastro-intestinale aandoening heeft die zich uit als diarree en/of colo-enteritis als hoofdsymptoom (dwz acute enteritis, malabsorptie of Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE, versie 5.0] graad 2 of hoger diarree door andere etiologieën)
  • Patiënt is niet in staat medicijnen oraal in te nemen vanwege aandoeningen of ziekten die de gastro-intestinale (GI) functie kunnen beïnvloeden, zoals inflammatoire darmaandoeningen (bijv. Ziekte van Crohn, colitis ulcerosa) of malabsorptiesyndroom, of procedures die de gastro-intestinale functie kunnen beïnvloeden, zoals gastrectomie , enterectomie of colectomie
  • Patiënt heeft een actieve leveraandoening of galwegaandoening (behalve de ziekte van Gilbert, asymptomatische galstenen, levermetastasen of gestabiliseerde chronische leveraandoeningen). Patiënten met levercirrose op een niveau van Child-Pugh B (of erger) of een voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie of klinisch relevante ascites als gevolg van cirrose zijn uitgesloten.
  • Patiënt heeft een bekende overgevoeligheid voor poziotinib of ramucirumab
  • Patiënt heeft een actieve ongecontroleerde infectie, onderliggende medische aandoening of andere ernstige ziekte die het vermogen van de patiënt om een ​​protocolbehandeling te krijgen, zou belemmeren
  • Patiënt heeft een graad 3-4 gastro-intestinale bloeding gehad binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis protocoltherapie.
  • Patiënt heeft een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose (DVT), longembolie (PE) of enige andere significante trombo-embolie (veneuze poort of kathetertrombose of oppervlakkige veneuze trombose worden niet als "significant" beschouwd) gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het protocol behandeling
  • De patiënt heeft enige arteriële trombo-embolische voorvallen doorgemaakt, inclusief maar niet beperkt tot myocardinfarct, voorbijgaande ischemische aanval, cerebrovasculair accident of onstabiele angina pectoris, binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis protocoltherapie
  • De patiënt heeft ongecontroleerde of slecht onder controle gebrachte hypertensie (> 160 mmHg systolisch of > 100 mmHg diastolisch gedurende > 4 weken) ondanks standaard medische behandeling
  • Als ze bloedspuwing ervaren (gedefinieerd als helderrood bloed of>= 1/2 theelepel) binnen 2 maanden voorafgaand aan de eerste dosis protocoltherapie of met radiografisch bewijs van intratumorcavitatie of als er radiologisch gedocumenteerd bewijs is van een grote bloedvatinvasie of inkapseling door kanker
  • Patiënt heeft onlangs een grote operatie ondergaan binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of een kleine operatie/plaatsing van een hulpmiddel voor subcutane veneuze toegang binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis protocoltherapie. De patiënt ondergaat een electieve of geplande grote operatie die moet worden uitgevoerd in de loop van de klinische studie.
  • De patiënt heeft een voorgeschiedenis van GI-perforatie/fistel (binnen 6 maanden na de eerste dosis protocoltherapie) of risicofactoren voor perforatie
  • De patiënt heeft een ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis protocoltherapie
  • Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding
  • De patiënt krijgt een chronische bloedplaatjesaggregatieremmer, waaronder dipyridamol of clopidogrel of soortgelijke middelen. Eenmaal daags aspirinegebruik (maximale dosis 325 mg/dag) is toegestaan
  • De aanwezigheid van interstitiële longziekte, drugsgerelateerde pneumonitis of stralingspneumonitis bij screening