Poziotinib és ramucirumab az EGFR Exon 20 mutáns IV. stádiumú, nem kissejtes tüdőrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• A betegnek vagy a beteg meghatalmazott képviselőjének hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy írásos beleegyezését adja, és be kell tartania az adagolási és látogatási ütemtervet, valamint teljesítenie kell az összes vizsgálati követelményt.

  • A beteg szövettani vagy citológiailag igazolt nem-kissejtes tüdőrákja (NSCLC) nem alkalmas gyógyító szándékos terápiára vagy IV. stádiumú NSCLC-re
  • Dokumentált epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) exon 20 pontja vagy inszerciós mutációja a Food and Drug Administration (FDA) által jóváhagyott in vitro diagnosztikai teszttel (azaz cobas EGFR mutációs teszt verzió [v] 2 vagy therascreen EGFR RGQ polimeráz láncreakció [PCR) ] kit), a Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) által tanúsított teszt (pl. OncoMine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay [plazma használatával] vagy FoundationOne Assay), vagy hasonlóan akkreditált szövet- vagy plazmavizsgálat
  • Az agyi áttétek megengedettek, amennyiben stabilak, és nem igényelnek görcsoldó kezelést vagy növekvő adag szteroidot.
  • A metasztatikus betegség korábban nem kezelt és/vagy tetszőleges számú korábbi terápiás vonala megengedett a dóziskiterjesztés részben. A korábban nem kezelt betegek most részt vehetnek a vizsgálat dóziskereső részében
  • A beteg legalább 18 éves
  • A betegnek mérhető betegsége van a szilárd daganatokra vonatkozó válaszértékelési kritériumok (RECIST, 1.1-es verzió) szerint.
  • A páciens East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1
  • A beteg a metasztatikus betegség korábbi szisztémás terápiájából felépült, és a nem hematológiai toxicitás 1-es fokozata (kivéve a = 2-es fokozatú perifériás neuropátiát)
  • Leukociták >= 3,0 x 10^9/l
  • Az abszolút neutrofilszámnak (ANC) >= 1,5 x 10^9/l-nek kell lennie
  • Thrombocytaszám >= 100 x 10^9/L
  • Hemoglobin >= 9,0 g/dl
  • Összes bilirubin =<1,5-szerese a normálérték felső határának (ULN); ha májmetasztázisok vannak jelen, =< 2,5 x ULN
  • Aszpartát aminotranszferáz/szérum glutamin-oxaloecetsav transzamináz (AST/SGOT), alanin aminotranszferáz/szérum glutamin-piruvics transzamináz (ALT/SGPT) és gamma-glutamiltranszferáz (GGT) = < 2,5 x ULN; ha májmetasztázisok vannak, =< 0,5 x ULN
  • Kreatinin-clearance >= 50 ml/perc
  • Megfelelő véralvadási funkció a nemzetközi normalizált arány (INR) 1,5 és a parciális tromboplasztin idő (PTT) (PTT/aktivált parciális tromboplasztin idő [aPTT]) szerint < 1,5 x ULN. A teljes dózisú véralvadásgátló kezelésben részesülő betegeknek stabil dózisú (legalább 14 napos időtartamú) orális antikoagulánst vagy alacsony molekulatömegű heparint (LMWH) kell kapniuk. Ha warfarint kap, a beteg INR-értéke < 3,0 legyen. A heparin és az LMWH esetében nem lehet aktív vérzés (azaz nem lehet vérzés a protokollterápia első adagját megelőző 14 napon belül), sem olyan kóros állapot, amely magas vérzési kockázattal jár (például nagyobb ereket érintő daganat vagy ismert visszér).
  • A beteg hajlandó a fogamzásgátlás 2 formáját alkalmazni, amelyek közül az egyiknek egy barrier módszernek kell lennie, a vizsgálatba lépéstől a vizsgálati kombináció utolsó adagját követő 30 napig.
  • A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a beiratkozás előtt 7 napon belül. Azoknak a nőknek, akik legalább 1 éve posztmenopauzában vannak (a definíció szerint több mint 12 hónap telt el az utolsó menstruáció óta), vagy akiket műtétileg sterilizáltak, nincs szükség erre a vizsgálatra.
  • A páciens vizeletfehérje értéke =< 1+ a mérőpálcán vagy a rutin vizeletvizsgálaton (UA; ha a vizeletmérő pálca vagy a rutin analízis >= 2+, akkor a 24 órás fehérjevizsgálatnak < 1000 mg fehérjét kell kimutatnia 24 óra alatt, hogy lehetővé tegye a részvételt ebben a jegyzőkönyvben)

Kizárási kritériumok:

• • A beteg EGFR T790M mutációt vagy más szerzett EGFR exon 20 pontos mutációt tartalmaz EGFR-tirozin kináz gátlóval (TKI) való előzetes kezelést követően.

  • Korábbi poziotinib- vagy ramucirumab-kezelés
  • A beteg egyidejűleg kemoterápiát, biológiai gyógyszereket, immunterápiát kap a rák kezelésére; szisztémás rákellenes kezelés vagy vizsgálati kezelés 2 héten belül nem alkalmazható; csontfájdalmakra helyi sugárterápia engedélyezhető
  • A beteg anamnézisében III/IV. osztályú pangásos szívelégtelenség (CHF) szerepel a New York Heart Association (NYHA) funkcionális besorolása szerint, vagy súlyos, kezelést igénylő szívritmuszavar.
  • A vizsgáló megállapítása szerint a betegnél magas a szívbetegség kockázata, a szűrés során echokardiogramon (ECHO) vagy többkapu felvételen (MUGA) eshet át, és ha a beteg szívejekciós frakciója < 50%, a beteg kizárásra kerül.
  • A betegnek az elmúlt 3 évben más rosszindulatú daganata is volt, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját
  • A páciens klinikailag jelentős vagy nemrégiben (a kezelés megkezdése előtt 14 napon belül) akut gyomor-bélrendszeri betegségben szenved, amely fő tünetként hasmenés és/vagy vastagbélgyulladás formájában jelentkezik (azaz akut enteritis, felszívódási zavar vagy a mellékhatások általános terminológiai kritériumai [CTCAE, 5.0 verzió] 2-es vagy magasabb fokozatú hasmenés egyéb etiológiák miatt)
  • A beteg nem tud szájon át bevenni a gyógyszereket olyan rendellenességek vagy betegségek miatt, amelyek befolyásolhatják a gasztrointesztinális (GI) funkciót, például gyulladásos bélbetegségek (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás) vagy felszívódási zavar szindróma, vagy olyan eljárások miatt, amelyek befolyásolhatják a gyomor-bélrendszer működését, mint például a gyomor-eltávolítás. , enterectomia vagy colectomia
  • A betegnek aktív máj- vagy epeúti betegsége van (kivéve Gilbert-kórt, tünetmentes epekövességeket, májmetasztázisokat vagy stabilizált krónikus májbetegségeket). A Child-Pugh B-szintű (vagy még rosszabb) májcirrhosisban szenvedő betegek, vagy a kórelőzményben hepatikus encephalopathiában vagy cirrhosisból eredő klinikailag jelentős ascitesben szenvedő betegek nem tartoznak ide.
  • A beteg ismerten túlérzékeny a poziotinibre vagy a ramucirumabra
  • A betegnek aktív, kontrollálatlan fertőzése van, mögöttes egészségügyi állapota vagy más súlyos betegsége van, amely rontja a beteg azon képességét, hogy protokollos kezelésben részesüljön.
  • A beteg 3-4. fokozatú gyomor-bél traktus vérzést tapasztalt a protokollterápia első adagját megelőző 3 hónapon belül.
  • A beteg anamnézisében mélyvénás trombózis (DVT), tüdőembólia (PE) vagy bármilyen más jelentős thromboembolia (a vénás port vagy katéteres trombózis vagy a felületes vénás trombózis nem minősül "jelentősnek") a protokoll első adagját megelőző 3 hónapban terápia
  • A beteg bármilyen artériás thromboemboliás eseményt tapasztalt, beleértve, de nem kizárólagosan szívizominfarktust, tranziens ischaemiás rohamot, cerebrovascularis balesetet vagy instabil anginát a protokoll terápia első adagját megelőző 6 hónapon belül.
  • A betegnek nem kontrollált vagy rosszul kontrollált magas vérnyomása van (> 160 Hgmm szisztolés vagy > 100 Hgmm diasztolés több mint 4 hétig) a szokásos orvosi kezelés ellenére
  • Ha hemoptysist (definíció szerint élénkvörös vérként vagy >= 1/2 teáskanálnyi mennyiségben) tapasztalnak a protokollterápia első adagját megelőző 2 hónapon belül, vagy röntgenvizsgálattal kimutatták a tumoron belüli üregesedést, vagy radiológiailag dokumentált bizonyítékaik vannak jelentős vérerek inváziójára vagy rák beágyazódására.
  • A betegen a közelmúltban nagy műtéten esett át a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül, vagy kisebb műtéten/szubkután vénás eszköz elhelyezésén esett át a protokollterápia első adagját megelőző 7 napon belül. A klinikai vizsgálat során a páciens tervezett vagy tervezett nagy műtétet hajt végre.
  • A betegnél korábban szerepelt GI-perforáció/fisztula (a protokollterápia első adagját követő 6 hónapon belül) vagy perforáció kockázati tényezői
  • A betegnek súlyos vagy nem gyógyuló sebe, fekélye vagy csonttörése van a protokollterápia első adagját megelőző 28 napon belül
  • A betegben EGFR T790M mutáció vagy más szerzett EGFR exon 20 pontos mutációja van EGFR-tirozin kináz gátlóval (TKI) való előzetes kezelést követően.
  • Korábbi poziotinib- vagy ramucirumab-kezelés
  • A beteg egyidejűleg kemoterápiát, biológiai gyógyszereket, immunterápiát kap a rák kezelésére; szisztémás rákellenes kezelés vagy vizsgálati kezelés 2 héten belül nem alkalmazható; csontfájdalmakra helyi sugárterápia engedélyezhető
  • A beteg anamnézisében III/IV. osztályú pangásos szívelégtelenség (CHF) szerepel a New York Heart Association (NYHA) funkcionális besorolása szerint, vagy súlyos, kezelést igénylő szívritmuszavar.
  • A vizsgáló megállapítása szerint a betegnél magas a szívbetegség kockázata, a szűrés során echokardiogramon (ECHO) vagy többkapu felvételen (MUGA) eshet át, és ha a beteg szívejekciós frakciója < 50%, a beteg kizárásra kerül.
  • A betegnek az elmúlt 3 évben más rosszindulatú daganata is volt, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját
  • A páciens klinikailag jelentős vagy nemrégiben (a kezelés megkezdése előtt 14 napon belül) akut gyomor-bélrendszeri betegségben szenved, amely fő tünetként hasmenés és/vagy vastagbélgyulladás formájában jelentkezik (azaz akut enteritis, felszívódási zavar vagy a mellékhatások általános terminológiai kritériumai [CTCAE, 5.0 verzió] 2-es vagy magasabb fokozatú hasmenés egyéb etiológiák miatt)
  • A beteg nem tud szájon át bevenni a gyógyszereket olyan rendellenességek vagy betegségek miatt, amelyek befolyásolhatják a gasztrointesztinális (GI) funkciót, például gyulladásos bélbetegségek (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás) vagy felszívódási zavar szindróma, vagy olyan eljárások miatt, amelyek befolyásolhatják a gyomor-bélrendszer működését, mint például a gyomor-eltávolítás. , enterectomia vagy colectomia
  • A betegnek aktív máj- vagy epeúti betegsége van (kivéve Gilbert-kórt, tünetmentes epekövességeket, májmetasztázisokat vagy stabilizált krónikus májbetegségeket). A Child-Pugh B-szintű (vagy még rosszabb) májcirrhosisban szenvedő betegek, vagy a kórelőzményben hepatikus encephalopathiában vagy cirrhosisból eredő klinikailag jelentős ascitesben szenvedő betegek nem tartoznak ide.
  • A beteg ismerten túlérzékeny a poziotinibre vagy a ramucirumabra
  • A betegnek aktív, kontrollálatlan fertőzése van, mögöttes egészségügyi állapota vagy más súlyos betegsége van, amely rontja a beteg azon képességét, hogy protokollos kezelésben részesüljön.
  • A beteg 3-4. fokozatú gyomor-bél traktus vérzést tapasztalt a protokollterápia első adagját megelőző 3 hónapon belül.
  • A beteg anamnézisében mélyvénás trombózis (DVT), tüdőembólia (PE) vagy bármilyen más jelentős thromboembolia (a vénás port vagy katéteres trombózis vagy a felületes vénás trombózis nem minősül "jelentősnek") a protokoll első adagját megelőző 3 hónapban terápia
  • A beteg bármilyen artériás thromboemboliás eseményt tapasztalt, beleértve, de nem kizárólagosan szívizominfarktust, tranziens ischaemiás rohamot, cerebrovascularis balesetet vagy instabil anginát a protokoll terápia első adagját megelőző 6 hónapon belül.
  • A betegnek nem kontrollált vagy rosszul kontrollált magas vérnyomása van (> 160 Hgmm szisztolés vagy > 100 Hgmm diasztolés több mint 4 hétig) a szokásos orvosi kezelés ellenére
  • Ha hemoptysist (definíció szerint élénkvörös vérként vagy >= 1/2 teáskanálnyi mennyiségben) tapasztalnak a protokollterápia első adagját megelőző 2 hónapon belül, vagy röntgenvizsgálattal kimutatták a tumoron belüli üregesedést, vagy radiológiailag dokumentált bizonyítékaik vannak jelentős vérerek inváziójára vagy rák beágyazódására.
  • A betegen a közelmúltban nagy műtéten esett át a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül, vagy kisebb műtéten/szubkután vénás eszköz elhelyezésén esett át a protokollterápia első adagját megelőző 7 napon belül. A klinikai vizsgálat során a páciens tervezett vagy tervezett nagy műtétet hajt végre.
  • A betegnél korábban szerepelt GI-perforáció/fisztula (a protokollterápia első adagját követő 6 hónapon belül) vagy perforáció kockázati tényezői
  • A betegnek súlyos vagy nem gyógyuló sebe, fekélye vagy csonttörése van a protokollterápia első adagját megelőző 28 napon belül
  • A beteg terhes vagy szoptat
  • A beteg krónikus thrombocyta-aggregáció gátló kezelésben részesül, beleértve a dipiridamolt vagy klopidogrél, vagy hasonló szereket. Az aszpirin napi egyszeri alkalmazása (maximális adag 325 mg/nap) megengedett
  • Intersticiális tüdőbetegség, gyógyszerrel összefüggő tüdőgyulladás vagy sugárfertőzés jelenléte a szűrés során