Poziotinib och Ramucirumab för behandling av EGFR Exon 20 Mutant Steg IV icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Patienten, eller patientens auktoriserade representant, måste vara villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke och måste kunna följa doserings- och besöksscheman samt uppfylla alla studiekrav

  • Patienten har histologiskt eller cytologiskt bekräftad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som inte är mottaglig för kurativ avsiktsbehandling eller stadium IV NSCLC
  • Dokumenterad epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) exon 20-punkts- eller insättningsmutation med hjälp av ett Food and Drug Administration (FDA)-godkänt in vitro diagnostiskt test (dvs. cobas EGFR-mutationstest version [v] 2 eller therascreen EGFR RGQ polymeraskedjereaktion [PCR] ] kit), ett Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) certifierat test (t.ex. OncoMine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay [med plasma], eller FoundationOne Assay), eller liknande ackrediterat test för vävnad eller plasma
  • Hjärnmetastaser är tillåtna, så länge de är stabila och inte kräver behandling med antikonvulsiva medel eller eskalerande doser av steroider
  • Tidigare obehandlade och/eller valfritt antal tidigare behandlingslinjer för metastaserande sjukdom är tillåtna i dosexpansionsdelen. Tidigare obehandlade patienter är nu tillåtna i den dosfinnande delen av studien
  • Patienten är minst 18 år gammal
  • Patienten har mätbar sjukdom, enligt Response Evaluation Criteria i solida tumörer (RECIST, version 1.1)
  • Patienten har prestationsstatus 0 eller 1 för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Patienten har återhämtat sig från tidigare systemisk behandling för metastaserande sjukdom till grad =< 1 för icke-hematologiska toxiciteter (förutom grad =< 2 perifer neuropati)
  • Leukocyter >= 3,0 x 10^9/L
  • Absolut neutrofilantal (ANC) måste vara >= 1,5 x 10^9/L
  • Trombocytantal >= 100 x 10^9/L
  • Hemoglobin >= 9,0 g/dL
  • Totalt bilirubin =<1,5 x övre normalgräns (ULN); om levermetastaser finns, =< 2,5 x ULN
  • Aspartataminotransferas/serumglutam-oxaloättiksyratransaminas (AST/SGOT), alaninaminotransferas/serumglutam-pyrodruvtransaminas (ALT/SGPT) och gamma-glutamyltransferas (GGT) =< 2,5 x ULN; om levermetastaser finns, =< 0,5 x ULN
  • Kreatininclearance >= 50 ml/min
  • Adekvat koagulationsfunktion enligt definitionen av internationellt normaliserat förhållande (INR) 1,5 och en partiell tromboplastintid (PTT) (PTT/aktiverad partiell tromboplastintid [aPTT]) < 1,5 x ULN. Patienter på fulldosantikoagulation måste ha en stabil dos (minsta 14 dagar) av oralt antikoagulant eller lågmolekylärt heparin (LMWH). Om patienten får warfarin måste patienten ha ett INR =< 3,0. För heparin och LMWH bör det inte finnas någon aktiv blödning (det vill säga ingen blödning inom 14 dagar före första dosen av protokollbehandling) eller patologiskt tillstånd som medför en hög risk för blödning (till exempel tumör som involverar stora kärl eller kända varicer)
  • Patienten är villig att utöva två former av preventivmedel, varav en måste vara en barriärmetod, från studiestart till minst 30 dagar efter den sista dosen av studiekombinationen
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar före inskrivningen. Kvinnor som är postmenopausala i minst 1 år (definierat som mer än 12 månader sedan senaste mens) eller som är kirurgiskt steriliserade behöver inte detta test
  • Patientens urinprotein är =< 1+ på mätsticka eller rutinmässig urinanalys (UA; om urinsticka eller rutinanalys är >= 2+, måste en 24-timmars urininsamling för protein visa < 1000 mg protein under 24 timmar för att möjliggöra deltagande i detta protokoll)

Exklusions kriterier:

• • Patienten har EGFR T790M-mutation eller annan förvärvad EGFR-exon 20-punktsmutation efter tidigare behandling med en EGFR-tyrosinkinashämmare (TKI)

  • Tidigare behandling med poziotinib eller ramucirumab
  • Patienten får samtidigt kemoterapi, biologiska läkemedel, immunterapi för cancerbehandling; systemisk anticancerbehandling eller prövningsbehandling bör inte användas inom 2 veckor; lokal strålbehandling för skelettsmärta kan tillåtas
  • Patienten har en historia av kronisk hjärtsvikt (CHF) klass III/IV enligt New York Heart Association (NYHA) funktionsklassificering eller allvarliga hjärtarytmier som kräver behandling
  • Patienten har en hög risk för hjärtsjukdom, som fastställts av utredaren, kan genomgå antingen ekokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA) under screening och om patienten har en hjärtejektionsfraktion < 50 %, kommer patienten att exkluderas
  • Patienten har tidigare haft andra maligniteter under de senaste 3 åren, förutom icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen
  • Det har bekräftats att patienten har kliniskt signifikant eller nyligen (inom 14 dagar före behandlingsstart) akut gastrointestinal sjukdom som visar sig som diarré och/eller koloenterit som huvudsymptom (dvs akut enterit, malabsorption eller vanliga terminologikriterier för biverkningar [CTCAE, version 5.0] grad 2 eller högre diarré på grund av andra etiologier)
  • Patienten kan inte ta läkemedel oralt på grund av störningar eller sjukdomar som kan påverka gastrointestinal (GI) funktion, såsom inflammatoriska tarmsjukdomar (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit) eller malabsorptionssyndrom, eller procedurer som kan påverka gastrointestinal funktion, såsom gastrektomi , enterektomi eller kolektomi
  • Patienten har en aktiv leversjukdom eller gallvägssjukdom (förutom Gilberts sjukdom, asymtomatiska gallstenar, levermetastaser eller stabiliserade kroniska leversjukdomar). Patienter med levercirrhos på en nivå av Child-Pugh B (eller värre) eller tidigare leverencefalopati eller kliniskt betydelsefull ascites till följd av cirrhos exkluderas.
  • Patienten har känd överkänslighet mot poziotinib eller ramucirumab
  • Patienten har en aktiv okontrollerad infektion, underliggande medicinskt tillstånd eller annan allvarlig sjukdom som skulle försämra patientens förmåga att få protokollbehandling
  • Patienten har upplevt någon grad 3-4 GI-blödning inom 3 månader före den första dosen av protokollbehandling.
  • Patienten har en historia av djup ventrombos (DVT), lungemboli (PE) eller någon annan betydande tromboembolism (venös port- eller katetertrombos eller ytlig ventrombos anses inte vara "signifikant") under de 3 månaderna före den första dosen av protokollet terapi
  • Patienten har upplevt några arteriella tromboemboliska händelser, inklusive men inte begränsat till hjärtinfarkt, övergående ischemisk attack, cerebrovaskulär olycka eller instabil angina, inom 6 månader före första dosen av protokollbehandling
  • Patienten har okontrollerad eller dåligt kontrollerad hypertoni (> 160 mmHg systolisk eller > 100 mmHg diastolisk i > 4 veckor) trots vanlig medicinsk behandling
  • Om de upplever hemoptys (definierad som klarrött blod eller >= 1/2 tesked) inom 2 månader före den första dosen av protokollbehandling eller med radiografiska bevis på intratumörkavitation eller har röntgenologiskt dokumenterade tecken på större blodkärlsinvasion eller inkapsling av cancer
  • Patienten har nyligen genomgått en större operation inom 28 dagar före påbörjad studiebehandling, eller mindre operation/placering av subkutan venös åtkomstanordning inom 7 dagar före den första dosen av protokollbehandling. Patienten har en elektiv eller planerad större operation som ska utföras under den kliniska prövningens gång.
  • Patienten har tidigare haft GI-perforation/fistel (inom 6 månader efter den första dosen av protokollbehandling) eller riskfaktorer för perforering
  • Patienten har ett allvarligt eller icke-läkande sår, sår eller benfraktur inom 28 dagar före första dosen av protokollbehandling
  • Patienten har EGFR T790M-mutation eller annan förvärvad EGFR-exon 20-punktsmutation efter tidigare behandling med en EGFR-tyrosinkinashämmare (TKI)
  • Tidigare behandling med poziotinib eller ramucirumab
  • Patienten får samtidigt kemoterapi, biologiska läkemedel, immunterapi för cancerbehandling; systemisk anticancerbehandling eller prövningsbehandling bör inte användas inom 2 veckor; lokal strålbehandling för skelettsmärta kan tillåtas
  • Patienten har en historia av kronisk hjärtsvikt (CHF) klass III/IV enligt New York Heart Association (NYHA) funktionsklassificering eller allvarliga hjärtarytmier som kräver behandling
  • Patienten har en hög risk för hjärtsjukdom, som fastställts av utredaren, kan genomgå antingen ekokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA) under screening och om patienten har en hjärtejektionsfraktion < 50 %, kommer patienten att exkluderas
  • Patienten har tidigare haft andra maligniteter under de senaste 3 åren, förutom icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen
  • Det har bekräftats att patienten har kliniskt signifikant eller nyligen (inom 14 dagar före behandlingsstart) akut gastrointestinal sjukdom som visar sig som diarré och/eller koloenterit som huvudsymptom (dvs akut enterit, malabsorption eller vanliga terminologikriterier för biverkningar [CTCAE, version 5.0] grad 2 eller högre diarré på grund av andra etiologier)
  • Patienten kan inte ta läkemedel oralt på grund av störningar eller sjukdomar som kan påverka gastrointestinal (GI) funktion, såsom inflammatoriska tarmsjukdomar (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit) eller malabsorptionssyndrom, eller procedurer som kan påverka gastrointestinal funktion, såsom gastrektomi , enterektomi eller kolektomi
  • Patienten har en aktiv leversjukdom eller gallvägssjukdom (förutom Gilberts sjukdom, asymtomatiska gallstenar, levermetastaser eller stabiliserade kroniska leversjukdomar). Patienter med levercirrhos på en nivå av Child-Pugh B (eller värre) eller tidigare leverencefalopati eller kliniskt betydelsefull ascites till följd av cirrhos exkluderas.
  • Patienten har känd överkänslighet mot poziotinib eller ramucirumab
  • Patienten har en aktiv okontrollerad infektion, underliggande medicinskt tillstånd eller annan allvarlig sjukdom som skulle försämra patientens förmåga att få protokollbehandling
  • Patienten har upplevt någon grad 3-4 GI-blödning inom 3 månader före den första dosen av protokollbehandling.
  • Patienten har en historia av djup ventrombos (DVT), lungemboli (PE) eller någon annan betydande tromboembolism (venös port- eller katetertrombos eller ytlig ventrombos anses inte vara "signifikant") under de 3 månaderna före den första dosen av protokollet terapi
  • Patienten har upplevt några arteriella tromboemboliska händelser, inklusive men inte begränsat till hjärtinfarkt, övergående ischemisk attack, cerebrovaskulär olycka eller instabil angina, inom 6 månader före första dosen av protokollbehandling
  • Patienten har okontrollerad eller dåligt kontrollerad hypertoni (> 160 mmHg systolisk eller > 100 mmHg diastolisk i > 4 veckor) trots vanlig medicinsk behandling
  • Om de upplever hemoptys (definierad som klarrött blod eller >= 1/2 tesked) inom 2 månader före den första dosen av protokollbehandling eller med radiografiska bevis på intratumörkavitation eller har röntgenologiskt dokumenterade tecken på större blodkärlsinvasion eller inkapsling av cancer
  • Patienten har nyligen genomgått en större operation inom 28 dagar före påbörjad studiebehandling, eller mindre operation/placering av subkutan venös åtkomstanordning inom 7 dagar före den första dosen av protokollbehandling. Patienten har en elektiv eller planerad större operation som ska utföras under den kliniska prövningens gång.
  • Patienten har tidigare haft GI-perforation/fistel (inom 6 månader efter den första dosen av protokollbehandling) eller riskfaktorer för perforering
  • Patienten har ett allvarligt eller icke-läkande sår, sår eller benfraktur inom 28 dagar före första dosen av protokollbehandling
  • Patienten är gravid eller ammar
  • Patienten får kronisk trombocythämmande behandling, inklusive dipyridamol eller klopidogrel, eller liknande medel. Användning av aspirin en gång dagligen (maximal dos 325 mg/dag) är tillåten
  • Förekomsten av interstitiell lungsjukdom, läkemedelsrelaterad pneumonit eller strålningspneumonit vid screening