Poziotinib e Ramucirumab per il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule con mutazione dell'esone 20 dell'EGFR in stadio IV

Criterio di inclusione:

• Il paziente, o il rappresentante autorizzato del paziente, deve essere disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto e deve essere in grado di aderire al dosaggio e agli orari delle visite, nonché soddisfare tutti i requisiti dello studio

  • Paziente con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) confermato istologicamente o citologicamente non suscettibile di terapia con intento curativo o NSCLC in stadio IV
  • Mutazione documentata del punto o dell'inserzione dell'esone 20 del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) utilizzando un test diagnostico in vitro approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) (ovvero, test di mutazione cobas EGFR versione [v] 2 o reazione a catena della polimerasi therascreen EGFR RGQ [PCR] ]), un test certificato CLIA (Clinical Laboratory Improvement Act) (ad es. OncoMine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay [che utilizza il plasma] o FoundationOne Assay) o un test analogamente accreditato per tessuto o plasma
  • Le metastasi cerebrali sono consentite, purché siano stabili e non richiedano trattamento con anticonvulsivanti o dosi crescenti di steroidi
  • Nella parte relativa all'espansione della dose sono consentiti precedenti non trattati e/o un numero qualsiasi di precedenti linee di terapia per la malattia metastatica. I pazienti precedentemente non trattati sono ora ammessi nella parte dello studio relativa alla determinazione della dose
  • Il paziente ha almeno 18 anni
  • Il paziente ha una malattia misurabile, secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST, versione 1.1)
  • Il paziente ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
  • Il paziente si è ripreso dalla precedente terapia sistemica per la malattia metastatica al grado = < 1 per tossicità non ematologiche (eccetto per la neuropatia periferica di grado = < 2)
  • Leucociti >= 3,0 x 10^9/L
  • La conta assoluta dei neutrofili (ANC) deve essere >= 1,5 x 10^9/L
  • Conta piastrinica >= 100 x 10^9/L
  • Emoglobina >= 9,0 g/dL
  • Bilirubina totale = <1,5 x limite superiore della norma (ULN); se sono presenti metastasi epatiche, =< 2,5 x ULN
  • Aspartato aminotransferasi/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (AST/SGOT), alanina aminotransferasi/transaminasi glutammico-piruvica sierica (ALT/SGPT) e gamma-glutamiltransferasi (GGT) =< 2,5 x ULN; se sono presenti metastasi epatiche, =< 0,5 x ULN
  • Clearance della creatinina >= 50 ml/min
  • Adeguata funzione della coagulazione come definita dal rapporto internazionale normalizzato (INR) 1,5 e un tempo di tromboplastina parziale (PTT) (PTT/tempo di tromboplastina parziale attivata [aPTT]) < 1,5 x ULN. I pazienti in terapia anticoagulante a dose piena devono assumere una dose stabile (durata minima 14 giorni) di anticoagulante orale o eparina a basso peso molecolare (LMWH). Se riceve warfarin, il paziente deve avere un INR =< 3,0. Per eparina ed EBPM non deve esserci sanguinamento attivo (ovvero nessun sanguinamento nei 14 giorni precedenti la prima dose della terapia del protocollo) o condizione patologica presente che comporta un alto rischio di sanguinamento (ad esempio, tumore che coinvolge i vasi principali o varici note)
  • Il paziente è disposto a praticare 2 forme di contraccezione, una delle quali deve essere un metodo di barriera, dall'ingresso nello studio fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose della combinazione dello studio
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento. Le donne in postmenopausa da almeno 1 anno (definito come più di 12 mesi dall'ultima mestruazione) o che sono sterilizzate chirurgicamente non richiedono questo test
  • La proteina urinaria del paziente è =< 1+ sul dipstick o sull'analisi delle urine di routine (UA; se il dipstick sulle urine o l'analisi di routine è >= 2+, una raccolta delle urine delle 24 ore per le proteine ​​deve dimostrare < 1000 mg di proteine ​​nelle 24 ore per consentire la partecipazione in questo protocollo)

Criteri di esclusione:

• • Paziente con mutazione EGFR T790M o altra mutazione acquisita dell'esone 20 punti EGFR in seguito a precedente trattamento con un inibitore della tirosin-chinasi (TKI) dell'EGFR

  • Precedente trattamento con poziotinib o ramucirumab
  • Il paziente sta ricevendo contemporaneamente chemioterapia, farmaci biologici, immunoterapia per il trattamento del cancro; il trattamento antitumorale sistemico o il trattamento sperimentale non devono essere utilizzati entro 2 settimane; può essere consentita la radioterapia locale per il dolore osseo
  • Il paziente ha una storia di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di classe III/IV secondo la classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA) o gravi aritmie cardiache che richiedono un trattamento
  • Il paziente ha un alto rischio di malattia cardiaca, come determinato dallo sperimentatore, può sottoporsi a ecocardiogramma (ECHO) o acquisizione multi-gated (MUGA) durante lo screening e se il paziente ha una frazione di eiezione cardiaca <50%, il paziente sarà escluso
  • Il paziente ha una storia di altri tumori maligni negli ultimi 3 anni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del carcinoma in situ della cervice
  • Paziente con conferma di malattia gastrointestinale acuta clinicamente significativa o recente (entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento) che si presenta come diarrea e/o colonenterite come sintomo principale (ossia, enterite acuta, malassorbimento o Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE, versione 5.0] diarrea di grado 2 o superiore dovuta ad altre eziologie)
  • Il paziente non è in grado di assumere farmaci per via orale a causa di disturbi o malattie che possono influenzare la funzione gastrointestinale (GI), come malattie infiammatorie intestinali (p. es., morbo di Crohn, colite ulcerosa) o sindrome da malassorbimento, o procedure che possono influenzare la funzione gastrointestinale, come la gastrectomia , enterectomia o colectomia
  • Il paziente ha una malattia epatica attiva o una malattia delle vie biliari (ad eccezione della malattia di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattie epatiche croniche stabilizzate). Sono esclusi i pazienti con cirrosi epatica a livello di Child-Pugh B (o peggiore) o anamnesi di encefalopatia epatica o ascite clinicamente significativa derivante dalla cirrosi.
  • Il paziente ha nota ipersensibilità a poziotinib o ramucirumab
  • Il paziente ha un'infezione attiva non controllata, una condizione medica di base o un'altra malattia grave che comprometterebbe la capacità del paziente di ricevere il trattamento del protocollo
  • Il paziente ha manifestato sanguinamento gastrointestinale di grado 3-4 entro 3 mesi prima della prima dose della terapia del protocollo.
  • Il paziente ha una storia di trombosi venosa profonda (TVP), embolia polmonare (EP) o qualsiasi altra tromboembolia significativa (la trombosi venosa o del catetere o la trombosi venosa superficiale non sono considerate "significative") durante i 3 mesi precedenti la prima dose del protocollo terapia
  • Il paziente ha avuto eventi tromboembolici arteriosi, inclusi ma non limitati a infarto del miocardio, attacco ischemico transitorio, accidente cerebrovascolare o angina instabile, nei 6 mesi precedenti la prima dose della terapia del protocollo
  • Il paziente presenta ipertensione non controllata o scarsamente controllata (> 160 mmHg sistolica o > 100 mmHg diastolica per > 4 settimane) nonostante la gestione medica standard
  • Se manifestano emottisi (definita come sangue rosso vivo o >= 1/2 cucchiaino) entro 2 mesi prima della prima dose della terapia del protocollo o con evidenza radiografica di cavitazione intratumorale o ha evidenza radiologicamente documentata di invasione o rivestimento di vasi sanguigni importanti da parte del cancro
  • - Il paziente ha subito di recente un intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio o un intervento chirurgico minore/posizionamento di un dispositivo di accesso venoso sottocutaneo entro 7 giorni prima della prima dose della terapia del protocollo. - Il paziente ha un intervento chirurgico importante elettivo o pianificato da eseguire durante il corso della sperimentazione clinica.
  • Il paziente ha una precedente storia di perforazione/fistola gastrointestinale (entro 6 mesi dalla prima dose della terapia del protocollo) o fattori di rischio per perforazione
  • Il paziente ha una ferita, un'ulcera o una frattura ossea grave o non cicatrizzante entro 28 giorni prima della prima dose della terapia del protocollo
  • Paziente con mutazione EGFR T790M o altra mutazione acquisita dell'esone 20 punti di EGFR in seguito a precedente trattamento con un inibitore della tirosin-chinasi (TKI) dell'EGFR
  • Precedente trattamento con poziotinib o ramucirumab
  • Il paziente sta ricevendo contemporaneamente chemioterapia, farmaci biologici, immunoterapia per il trattamento del cancro; il trattamento antitumorale sistemico o il trattamento sperimentale non devono essere utilizzati entro 2 settimane; può essere consentita la radioterapia locale per il dolore osseo
  • Il paziente ha una storia di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di classe III/IV secondo la classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA) o gravi aritmie cardiache che richiedono un trattamento
  • Il paziente ha un alto rischio di malattia cardiaca, come determinato dallo sperimentatore, può sottoporsi a ecocardiogramma (ECHO) o acquisizione multi-gated (MUGA) durante lo screening e se il paziente ha una frazione di eiezione cardiaca <50%, il paziente sarà escluso
  • Il paziente ha una storia di altri tumori maligni negli ultimi 3 anni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del carcinoma in situ della cervice
  • Paziente con conferma di malattia gastrointestinale acuta clinicamente significativa o recente (entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento) che si presenta come diarrea e/o colonenterite come sintomo principale (ossia, enterite acuta, malassorbimento o Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE, versione 5.0] diarrea di grado 2 o superiore dovuta ad altre eziologie)
  • Il paziente non è in grado di assumere farmaci per via orale a causa di disturbi o malattie che possono influenzare la funzione gastrointestinale (GI), come malattie infiammatorie intestinali (p. es., morbo di Crohn, colite ulcerosa) o sindrome da malassorbimento, o procedure che possono influenzare la funzione gastrointestinale, come la gastrectomia , enterectomia o colectomia
  • Il paziente ha una malattia epatica attiva o una malattia delle vie biliari (ad eccezione della malattia di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattie epatiche croniche stabilizzate). Sono esclusi i pazienti con cirrosi epatica a livello di Child-Pugh B (o peggiore) o anamnesi di encefalopatia epatica o ascite clinicamente significativa derivante dalla cirrosi.
  • Il paziente ha nota ipersensibilità a poziotinib o ramucirumab
  • Il paziente ha un'infezione attiva non controllata, una condizione medica di base o un'altra malattia grave che comprometterebbe la capacità del paziente di ricevere il trattamento del protocollo
  • Il paziente ha manifestato sanguinamento gastrointestinale di grado 3-4 entro 3 mesi prima della prima dose della terapia del protocollo.
  • Il paziente ha una storia di trombosi venosa profonda (TVP), embolia polmonare (EP) o qualsiasi altra tromboembolia significativa (la trombosi venosa o del catetere o la trombosi venosa superficiale non sono considerate "significative") durante i 3 mesi precedenti la prima dose del protocollo terapia
  • Il paziente ha avuto eventi tromboembolici arteriosi, inclusi ma non limitati a infarto del miocardio, attacco ischemico transitorio, accidente cerebrovascolare o angina instabile, nei 6 mesi precedenti la prima dose della terapia del protocollo
  • Il paziente presenta ipertensione non controllata o scarsamente controllata (> 160 mmHg sistolica o > 100 mmHg diastolica per > 4 settimane) nonostante la gestione medica standard
  • Se manifestano emottisi (definita come sangue rosso vivo o >= 1/2 cucchiaino) entro 2 mesi prima della prima dose della terapia del protocollo o con evidenza radiografica di cavitazione intratumorale o ha evidenza radiologicamente documentata di invasione o rivestimento di vasi sanguigni importanti da parte del cancro
  • - Il paziente ha subito di recente un intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio o un intervento chirurgico minore/posizionamento di un dispositivo di accesso venoso sottocutaneo entro 7 giorni prima della prima dose della terapia del protocollo. - Il paziente ha un intervento chirurgico importante elettivo o pianificato da eseguire durante il corso della sperimentazione clinica.
  • Il paziente ha una precedente storia di perforazione/fistola gastrointestinale (entro 6 mesi dalla prima dose della terapia del protocollo) o fattori di rischio per perforazione
  • Il paziente ha una ferita, un'ulcera o una frattura ossea grave o non cicatrizzante entro 28 giorni prima della prima dose della terapia del protocollo
  • La paziente è incinta o sta allattando
  • Il paziente sta ricevendo una terapia antipiastrinica cronica, inclusi dipiridamolo o clopidogrel o agenti simili. È consentito l'uso di aspirina una volta al giorno (dose massima 325 mg/die).
  • La presenza di malattia polmonare interstiziale, polmonite da farmaci o polmonite da radiazioni allo screening