Poziotinib y ramucirumab para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IV mutante en el exón 20 de EGFR

Criterios de inclusión:

• El paciente, o el representante autorizado del paciente, debe estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito y debe poder cumplir con los horarios de dosificación y visitas, así como con todos los requisitos del estudio.

  • El paciente tiene cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) confirmado histológica o citológicamente que no es susceptible de terapia de intención curativa o NSCLC en estadio IV
  • Mutación puntual o de inserción del exón 20 del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) documentada utilizando una prueba de diagnóstico in vitro aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) (es decir, la prueba de mutación cobas EGFR versión [v] 2 o la reacción en cadena de la polimerasa [PCR] EGFR RGQ de therascreen ]), una prueba certificada por la Ley de mejora de laboratorios clínicos (CLIA) (p. ej., ensayo integral OncoMine (OCA), ensayo Guardant360 [usando plasma] o ensayo FoundationOne), o una prueba acreditada similar para tejido o plasma
  • Las metástasis cerebrales están permitidas, siempre que sean estables y no requieran tratamiento con anticonvulsivos o dosis crecientes de esteroides.
  • En la parte de expansión de la dosis se permiten tratamientos no tratados previamente y/o cualquier número de líneas de tratamiento anteriores para la enfermedad metastásica. Los pacientes no tratados previamente ahora pueden participar en la parte de búsqueda de dosis del estudio.
  • El paciente tiene al menos 18 años de edad.
  • El paciente tiene enfermedad medible, según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST, versión 1.1)
  • El paciente tiene un estado funcional 0 o 1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
  • El paciente se ha recuperado de un tratamiento sistémico previo para enfermedad metastásica de grado =< 1 para toxicidades no hematológicas (excepto neuropatía periférica de grado =< 2)
  • Leucocitos >= 3,0 x 10^9/L
  • El recuento absoluto de neutrófilos (RAN) debe ser >= 1,5 x 10^9/L
  • Recuento de plaquetas >= 100 x 10^9/L
  • Hemoglobina >= 9,0 g/dL
  • Bilirrubina total = <1,5 x límite superior normal (LSN); si hay metástasis hepáticas, =< 2,5 x LSN
  • Aspartato aminotransferasa/transaminasa glutámico-oxalacética sérica (AST/SGOT), alanina aminotransferasa/transaminasa glutámico-pirúvica sérica (ALT/SGPT) y gamma-glutamiltransferasa (GGT) = < 2,5 x LSN; si hay metástasis hepáticas, =< 0,5 x LSN
  • Depuración de creatinina >= 50 ml/min
  • Función de coagulación adecuada definida por el índice internacional normalizado (INR) de 1,5 y un tiempo de tromboplastina parcial (PTT) (PTT/tiempo de tromboplastina parcial activada [aPTT]) < 1,5 x ULN. Los pacientes con anticoagulación a dosis completa deben recibir una dosis estable (duración mínima de 14 días) de anticoagulante oral o heparina de bajo peso molecular (HBPM). Si recibe warfarina, el paciente debe tener un INR = < 3.0. Para la heparina y la HBPM no debe haber sangrado activo (es decir, no debe haber sangrado dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de la terapia del protocolo) o condición patológica presente que conlleva un alto riesgo de sangrado (por ejemplo, tumor que involucra vasos principales o várices conocidas)
  • El paciente está dispuesto a practicar 2 formas de anticoncepción, una de las cuales debe ser un método de barrera, desde el ingreso al estudio hasta al menos 30 días después de la última dosis de la combinación del estudio.
  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción. Las mujeres posmenopáusicas durante al menos 1 año (definido como más de 12 meses desde la última menstruación) o esterilizadas quirúrgicamente no requieren esta prueba.
  • La proteína urinaria del paciente es =< 1+ en la tira reactiva o el análisis de orina de rutina (UA; si la tira reactiva de orina o el análisis de rutina es >= 2+, una recolección de proteína en orina de 24 horas debe demostrar < 1000 mg de proteína en 24 horas para permitir la participación en este protocolo)

Criterio de exclusión:

• • El paciente tiene la mutación EGFR T790M u otra mutación adquirida del exón 20 del EGFR después de un tratamiento previo con un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) del EGFR

  • Tratamiento previo con poziotinib o ramucirumab
  • El paciente está recibiendo simultáneamente quimioterapia, productos biológicos, inmunoterapia para el tratamiento del cáncer; el tratamiento anticanceroso sistémico o el tratamiento en investigación no debe usarse dentro de las 2 semanas; se puede permitir la radioterapia local para el dolor de huesos
  • El paciente tiene antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) clase III/IV según la clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA) o arritmias cardíacas graves que requieren tratamiento
  • El paciente tiene un alto riesgo de enfermedad cardíaca, según lo determine el investigador, puede someterse a un ecocardiograma (ECHO) o a una adquisición multigatillada (MUGA) durante la selección y si el paciente tiene una fracción de eyección cardíaca < 50 %, se excluirá al paciente.
  • El paciente tiene antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 3 años, excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino.
  • Se confirma que el paciente tiene una enfermedad gastrointestinal aguda clínicamente significativa o reciente (dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento) que se presenta como diarrea y/o coloenteritis como síntoma principal (es decir, enteritis aguda, malabsorción o Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos [CTCAE, versión 5.0] diarrea de grado 2 o superior debida a otras etiologías)
  • El paciente no puede tomar medicamentos por vía oral debido a trastornos o enfermedades que pueden afectar la función gastrointestinal (GI), como enfermedades inflamatorias del intestino (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa) o síndrome de malabsorción, o procedimientos que pueden afectar la función gastrointestinal, como la gastrectomía. , enterectomía o colectomía
  • El paciente tiene una enfermedad hepática activa o una enfermedad del tracto biliar (excepto la enfermedad de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos, metástasis hepática o enfermedades hepáticas crónicas estabilizadas). Se excluyen los pacientes con cirrosis hepática en un nivel de Child-Pugh B (o peor) o antecedentes de encefalopatía hepática o ascitis clínicamente significativa como resultado de la cirrosis.
  • El paciente tiene hipersensibilidad conocida a poziotinib o ramucirumab
  • El paciente tiene una infección activa no controlada, una afección médica subyacente u otra enfermedad grave que podría afectar la capacidad del paciente para recibir el tratamiento del protocolo.
  • El paciente ha experimentado cualquier sangrado gastrointestinal de grado 3-4 en los 3 meses anteriores a la primera dosis de la terapia del protocolo.
  • El paciente tiene antecedentes de trombosis venosa profunda (TVP), embolia pulmonar (EP) o cualquier otro tromboembolismo significativo (la trombosis del puerto venoso o del catéter o la trombosis venosa superficial no se consideran "significativas") durante los 3 meses anteriores a la primera dosis del protocolo terapia
  • El paciente ha experimentado eventos tromboembólicos arteriales, incluidos, entre otros, infarto de miocardio, ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular o angina inestable, dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de la terapia del protocolo.
  • El paciente tiene hipertensión no controlada o mal controlada (> 160 mmHg sistólica o > 100 mmHg diastólica durante > 4 semanas) a pesar del tratamiento médico estándar
  • Si experimenta hemoptisis (definida como sangre roja brillante o >= 1/2 cucharadita) dentro de los 2 meses anteriores a la primera dosis de la terapia del protocolo o con evidencia radiográfica de cavitación intratumoral o tiene evidencia radiológicamente documentada de invasión de vasos sanguíneos importantes o encapsulamiento por cáncer
  • El paciente ha tenido una cirugía mayor reciente dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o una cirugía menor/colocación de un dispositivo de acceso venoso subcutáneo dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la terapia del protocolo. El paciente tiene una cirugía mayor electiva o planificada que se realizará durante el curso del ensayo clínico.
  • El paciente tiene antecedentes de perforación/fístula GI (dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis de la terapia del protocolo) o factores de riesgo de perforación
  • El paciente tiene una herida, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatriza en los 28 días anteriores a la primera dosis de la terapia del protocolo.
  • El paciente tiene la mutación EGFR T790M u otra mutación adquirida del exón 20 del EGFR después de un tratamiento previo con un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) del EGFR
  • Tratamiento previo con poziotinib o ramucirumab
  • El paciente está recibiendo simultáneamente quimioterapia, productos biológicos, inmunoterapia para el tratamiento del cáncer; el tratamiento anticanceroso sistémico o el tratamiento en investigación no debe usarse dentro de las 2 semanas; se puede permitir la radioterapia local para el dolor de huesos
  • El paciente tiene antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) clase III/IV según la clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA) o arritmias cardíacas graves que requieren tratamiento
  • El paciente tiene un alto riesgo de enfermedad cardíaca, según lo determine el investigador, puede someterse a un ecocardiograma (ECHO) o a una adquisición multigatillada (MUGA) durante la selección y si el paciente tiene una fracción de eyección cardíaca < 50 %, se excluirá al paciente.
  • El paciente tiene antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 3 años, excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino.
  • Se confirma que el paciente tiene una enfermedad gastrointestinal aguda clínicamente significativa o reciente (dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento) que se presenta como diarrea y/o coloenteritis como síntoma principal (es decir, enteritis aguda, malabsorción o Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos [CTCAE, versión 5.0] diarrea de grado 2 o superior debida a otras etiologías)
  • El paciente no puede tomar medicamentos por vía oral debido a trastornos o enfermedades que pueden afectar la función gastrointestinal (GI), como enfermedades inflamatorias del intestino (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa) o síndrome de malabsorción, o procedimientos que pueden afectar la función gastrointestinal, como la gastrectomía. , enterectomía o colectomía
  • El paciente tiene una enfermedad hepática activa o una enfermedad del tracto biliar (excepto la enfermedad de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos, metástasis hepática o enfermedades hepáticas crónicas estabilizadas). Se excluyen los pacientes con cirrosis hepática en un nivel de Child-Pugh B (o peor) o antecedentes de encefalopatía hepática o ascitis clínicamente significativa como resultado de la cirrosis.
  • El paciente tiene hipersensibilidad conocida a poziotinib o ramucirumab
  • El paciente tiene una infección activa no controlada, una afección médica subyacente u otra enfermedad grave que podría afectar la capacidad del paciente para recibir el tratamiento del protocolo.
  • El paciente ha experimentado cualquier sangrado gastrointestinal de grado 3-4 en los 3 meses anteriores a la primera dosis de la terapia del protocolo.
  • El paciente tiene antecedentes de trombosis venosa profunda (TVP), embolia pulmonar (EP) o cualquier otro tromboembolismo significativo (la trombosis del puerto venoso o del catéter o la trombosis venosa superficial no se consideran "significativas") durante los 3 meses anteriores a la primera dosis del protocolo terapia
  • El paciente ha experimentado eventos tromboembólicos arteriales, incluidos, entre otros, infarto de miocardio, ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular o angina inestable, dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de la terapia del protocolo.
  • El paciente tiene hipertensión no controlada o mal controlada (> 160 mmHg sistólica o > 100 mmHg diastólica durante > 4 semanas) a pesar del tratamiento médico estándar
  • Si experimenta hemoptisis (definida como sangre roja brillante o >= 1/2 cucharadita) dentro de los 2 meses anteriores a la primera dosis de la terapia del protocolo o con evidencia radiográfica de cavitación intratumoral o tiene evidencia radiológicamente documentada de invasión de vasos sanguíneos importantes o encapsulamiento por cáncer
  • El paciente ha tenido una cirugía mayor reciente dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o una cirugía menor/colocación de un dispositivo de acceso venoso subcutáneo dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la terapia del protocolo. El paciente tiene una cirugía mayor electiva o planificada que se realizará durante el curso del ensayo clínico.
  • El paciente tiene antecedentes de perforación/fístula GI (dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis de la terapia del protocolo) o factores de riesgo de perforación
  • El paciente tiene una herida, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatriza en los 28 días anteriores a la primera dosis de la terapia del protocolo.
  • La paciente está embarazada o amamantando
  • El paciente está recibiendo terapia antiplaquetaria crónica, que incluye dipiridamol o clopidogrel, o agentes similares. Se permite el uso de aspirina una vez al día (dosis máxima de 325 mg/día)
  • La presencia de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis relacionada con medicamentos o neumonitis por radiación en la selección