Poziotynib i ramucyrumab w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuca w stadium IV z mutacją w eksonie 20 EGFR

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent lub jego upoważniony przedstawiciel musi być chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody oraz musi być w stanie przestrzegać harmonogramów dawkowania i wizyt, a także spełniać wszystkie wymagania dotyczące badania

  • U pacjenta potwierdzono histologicznie lub cytologicznie niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) niekwalifikujący się do leczenia z zamiarem wyleczenia lub NSCLC w stadium IV
  • Udokumentowana mutacja punktowa lub insercyjna receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) eksonu 20 lub insercja przy użyciu testu diagnostycznego in vitro zatwierdzonego przez Agencję ds. ]), test certyfikowany przez Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) (np. OncoMine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay [z użyciem osocza] lub FoundationOne Assay) lub podobnie akredytowany test na tkankę lub osocze
  • Przerzuty do mózgu są dozwolone, o ile są stabilne i nie wymagają leczenia lekami przeciwdrgawkowymi lub zwiększania dawek sterydów
  • Wcześniej nieleczona i/lub dowolna liczba wcześniejszych linii leczenia choroby przerzutowej jest dozwolona w części dotyczącej zwiększania dawki. Wcześniej nieleczeni pacjenci są teraz dopuszczeni do części badania dotyczącej ustalania dawki
  • Pacjent ma co najmniej 18 lat
  • Pacjent ma mierzalną chorobę, zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST, wersja 1.1)
  • Pacjent ma stan sprawności 0 lub 1 według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Pacjent wrócił do zdrowia po wcześniejszym leczeniu ogólnoustrojowym choroby przerzutowej do stopnia =< 1 w przypadku toksyczności niehematologicznej (z wyjątkiem neuropatii obwodowej stopnia =< 2)
  • Leukocyty >= 3,0 x 10^9/L
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) musi wynosić >= 1,5 x 10^9/L
  • Liczba płytek krwi >= 100 x 10^9/l
  • Hemoglobina >= 9,0 g/dl
  • Bilirubina całkowita =<1,5 x górna granica normy (GGN); jeśli obecne są przerzuty do wątroby, =< 2,5 x GGN
  • Aminotransferaza asparaginianowa/transferaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (AST/SGOT), aminotransferaza alaninowa/transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy (ALT/SGPT) i gamma-glutamylotransferaza (GGT) = < 2,5 x GGN; jeśli obecne są przerzuty do wątroby, =< 0,5 x GGN
  • Klirens kreatyniny >= 50 ml/min
  • Odpowiednia funkcja krzepnięcia określona przez międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) 1,5 i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) (PTT/czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji [aPTT]) < 1,5 x GGN. Pacjenci przyjmujący pełną dawkę leków przeciwzakrzepowych muszą przyjmować stabilną dawkę (minimalny czas trwania 14 dni) doustnego leku przeciwzakrzepowego lub heparyny drobnocząsteczkowej (LMWH). W przypadku przyjmowania warfaryny pacjent musi mieć INR =< 3,0. W przypadku heparyny i LMWH nie powinno występować aktywne krwawienie (tj. brak krwawienia w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki protokołu) ani stan patologiczny, który niesie ze sobą wysokie ryzyko krwawienia (np. guz obejmujący duże naczynia lub znane żylaki).
  • Pacjentka wyraża chęć stosowania 2 form antykoncepcji, z których jedna musi być metodą mechaniczną, od rozpoczęcia badania do co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanej kombinacji
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed rekrutacją. Kobiety, które są po menopauzie od co najmniej 1 roku (zdefiniowane jako więcej niż 12 miesięcy od ostatniej miesiączki) lub które zostały wysterylizowane chirurgicznie, nie wymagają tego testu
  • Białko w moczu pacjenta wynosi =< 1+ na teście paskowym lub rutynowej analizie moczu (UA; jeśli test paskowy lub rutynowa analiza moczu wynosi >= 2+, 24-godzinna zbiórka moczu na obecność białka musi wykazać < 1000 mg białka w ciągu 24 godzin, aby umożliwić udział w tym protokole)

Kryteria wyłączenia:

• • U pacjenta występuje mutacja EGFR T790M lub inna nabyta mutacja 20-punktowa eksonu EGFR po uprzednim leczeniu inhibitorem kinazy tyrozynowej EGFR (TKI)

  • Wcześniejsze leczenie poziotynibem lub ramucyrumabem
  • Pacjent otrzymuje jednocześnie chemioterapię, leki biologiczne, immunoterapię w leczeniu raka; nie należy stosować ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego ani leczenia eksperymentalnego w ciągu 2 tygodni; miejscowa radioterapia bólu kości może być dozwolona
  • Pacjent ma w wywiadzie zastoinową niewydolność serca (CHF) klasy III/IV według klasyfikacji czynnościowej New York Heart Association (NYHA) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia
  • Pacjent z wysokim ryzykiem choroby serca, określony przez badacza, może zostać poddany echokardiogramowi (ECHO) lub akwizycji wielobramkowej (MUGA) podczas badania przesiewowego, a jeśli pacjent ma frakcję wyrzutową serca < 50%, pacjent zostanie wykluczony
  • Pacjentka ma historię innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy
  • Potwierdzono, że u pacjenta występuje klinicznie istotna lub niedawno (w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia) ostra choroba przewodu pokarmowego objawiająca się biegunką i/lub zapaleniem jelita grubego jako głównym objawem (tj. ostre zapalenie jelit, zespół złego wchłaniania lub Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE, wersja 5.0] biegunka stopnia 2 lub wyższego o innej etiologii)
  • Pacjent nie jest w stanie przyjmować leków doustnie z powodu zaburzeń lub chorób, które mogą wpływać na czynność przewodu pokarmowego, takich jak choroby zapalne jelit (np. , enterektomii lub kolektomii
  • Pacjent ma czynną chorobę wątroby lub chorobę dróg żółciowych (z wyjątkiem choroby Gilberta, bezobjawowych kamieni żółciowych, przerzutów do wątroby lub ustabilizowanych przewlekłych chorób wątroby). Pacjenci z marskością wątroby na poziomie Child-Pugh B (lub gorszym) lub encefalopatią wątrobową w wywiadzie lub klinicznie znaczącym wodobrzuszem wynikającym z marskości wątroby są wykluczeni.
  • U pacjenta stwierdzono nadwrażliwość na poziotynib lub ramucyrumab
  • Pacjent ma czynną, niekontrolowaną infekcję, współistniejący stan chorobowy lub inną poważną chorobę, która mogłaby zaburzyć zdolność pacjenta do otrzymania leczenia zgodnego z protokołem
  • U pacjenta wystąpiło jakiekolwiek krwawienie z przewodu pokarmowego stopnia 3-4 w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki terapii zgodnej z protokołem.
  • Pacjent ma historię zakrzepicy żył głębokich (DVT), zatorowości płucnej (PE) lub jakiejkolwiek innej istotnej choroby zakrzepowo-zatorowej (zakrzepica portu żylnego lub cewnika lub zakrzepica żył powierzchownych nie są uważane za „istotne”) w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki protokołu terapia
  • U pacjenta wystąpiły jakiekolwiek tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, w tym między innymi zawał mięśnia sercowego, przemijający atak niedokrwienny, incydent naczyniowo-mózgowy lub niestabilna dławica piersiowa, w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki protokołu leczenia
  • Pacjent ma niekontrolowane lub źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (> 160 mmHg skurczowe lub > 100 mmHg rozkurczowe przez > 4 tygodnie) pomimo standardowego postępowania medycznego
  • Jeśli u pacjenta wystąpi krwioplucie (zdefiniowane jako jasnoczerwona krew lub >= 1/2 łyżeczki do herbaty) w ciągu 2 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki protokołu leczenia lub z radiograficznymi dowodami kawitacji wewnątrz guza lub ma udokumentowane radiologicznie dowody naciekania dużych naczyń krwionośnych lub otoczki raka
  • Pacjent przeszedł ostatnio poważną operację w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub niewielką operację/umieszczenie urządzenia do podskórnego dostępu żylnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką terapii zgodnej z protokołem. Pacjent ma planowaną lub zaplanowaną poważną operację do wykonania w trakcie badania klinicznego.
  • U pacjenta występowała w przeszłości perforacja/przetoka przewodu pokarmowego (w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki terapii zgodnej z protokołem) lub występowały czynniki ryzyka perforacji
  • Pacjent ma poważną lub niegojącą się ranę, wrzód lub złamanie kości w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką protokołu terapii
  • Pacjent ma mutację EGFR T790M lub inną nabytą mutację 20-punktową eksonu EGFR po wcześniejszym leczeniu inhibitorem kinazy tyrozynowej EGFR (TKI)
  • Wcześniejsze leczenie poziotynibem lub ramucyrumabem
  • Pacjent otrzymuje jednocześnie chemioterapię, leki biologiczne, immunoterapię w leczeniu raka; nie należy stosować ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego ani leczenia eksperymentalnego w ciągu 2 tygodni; miejscowa radioterapia bólu kości może być dozwolona
  • Pacjent ma w wywiadzie zastoinową niewydolność serca (CHF) klasy III/IV według klasyfikacji czynnościowej New York Heart Association (NYHA) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia
  • Pacjent z wysokim ryzykiem choroby serca, określony przez badacza, może zostać poddany echokardiogramowi (ECHO) lub akwizycji wielobramkowej (MUGA) podczas badania przesiewowego, a jeśli pacjent ma frakcję wyrzutową serca < 50%, pacjent zostanie wykluczony
  • Pacjentka ma historię innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy
  • Potwierdzono, że u pacjenta występuje klinicznie istotna lub niedawno (w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia) ostra choroba przewodu pokarmowego objawiająca się biegunką i/lub zapaleniem jelita grubego jako głównym objawem (tj. ostre zapalenie jelit, zespół złego wchłaniania lub Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE, wersja 5.0] biegunka stopnia 2 lub wyższego o innej etiologii)
  • Pacjent nie jest w stanie przyjmować leków doustnie z powodu zaburzeń lub chorób, które mogą wpływać na czynność przewodu pokarmowego, takich jak choroby zapalne jelit (np. , enterektomii lub kolektomii
  • Pacjent ma czynną chorobę wątroby lub chorobę dróg żółciowych (z wyjątkiem choroby Gilberta, bezobjawowych kamieni żółciowych, przerzutów do wątroby lub ustabilizowanych przewlekłych chorób wątroby). Pacjenci z marskością wątroby na poziomie Child-Pugh B (lub gorszym) lub encefalopatią wątrobową w wywiadzie lub klinicznie znaczącym wodobrzuszem wynikającym z marskości wątroby są wykluczeni.
  • U pacjenta stwierdzono nadwrażliwość na poziotynib lub ramucyrumab
  • Pacjent ma czynną, niekontrolowaną infekcję, współistniejący stan chorobowy lub inną poważną chorobę, która mogłaby zaburzyć zdolność pacjenta do otrzymania leczenia zgodnego z protokołem
  • U pacjenta wystąpiło jakiekolwiek krwawienie z przewodu pokarmowego stopnia 3-4 w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki terapii zgodnej z protokołem.
  • Pacjent ma historię zakrzepicy żył głębokich (DVT), zatorowości płucnej (PE) lub jakiejkolwiek innej istotnej choroby zakrzepowo-zatorowej (zakrzepica portu żylnego lub cewnika lub zakrzepica żył powierzchownych nie są uważane za „istotne”) w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki protokołu terapia
  • U pacjenta wystąpiły jakiekolwiek tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, w tym między innymi zawał mięśnia sercowego, przemijający atak niedokrwienny, incydent naczyniowo-mózgowy lub niestabilna dławica piersiowa, w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki protokołu leczenia
  • Pacjent ma niekontrolowane lub źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (> 160 mmHg skurczowe lub > 100 mmHg rozkurczowe przez > 4 tygodnie) pomimo standardowego postępowania medycznego
  • Jeśli u pacjenta wystąpi krwioplucie (zdefiniowane jako jasnoczerwona krew lub >= 1/2 łyżeczki do herbaty) w ciągu 2 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki protokołu leczenia lub z radiograficznymi dowodami kawitacji wewnątrz guza lub ma udokumentowane radiologicznie dowody naciekania dużych naczyń krwionośnych lub otoczki raka
  • Pacjent przeszedł ostatnio poważną operację w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub niewielką operację/umieszczenie urządzenia do podskórnego dostępu żylnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką terapii zgodnej z protokołem. Pacjent ma planowaną lub zaplanowaną poważną operację do wykonania w trakcie badania klinicznego.
  • U pacjenta występowała w przeszłości perforacja/przetoka przewodu pokarmowego (w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki terapii zgodnej z protokołem) lub występowały czynniki ryzyka perforacji
  • Pacjent ma poważną lub niegojącą się ranę, wrzód lub złamanie kości w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką protokołu terapii
  • Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią
  • Pacjent otrzymuje przewlekłą terapię przeciwpłytkową, w tym dipirydamol lub klopidogrel lub podobne leki. Dozwolone jest przyjmowanie aspiryny raz dziennie (maksymalna dawka 325 mg/dobę).
  • Obecność śródmiąższowej choroby płuc, polekowego zapalenia płuc lub popromiennego zapalenia płuc podczas badania przesiewowego