Poziotinib og Ramucirumab til behandling af EGFR Exon 20 Mutant Stage IV Ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Patienten eller patientens autoriserede repræsentant skal være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og skal være i stand til at overholde doserings- og besøgsplaner samt opfylde alle undersøgelseskrav

  • Patienten har histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), der ikke er modtagelig for kurativ hensigtsbehandling eller fase IV NSCLC
  • Dokumenteret epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) exon 20 punkt eller insertionsmutation ved hjælp af en Food and Drug Administration (FDA)-godkendt in vitro diagnostisk test (dvs. cobas EGFR mutationstest version [v] 2 eller therascreen EGFR RGQ polymerase kædereaktion [PCR] ] kit), en Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) certificeret test (f.eks. OncoMine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay [bruger plasma] eller FoundationOne Assay) eller lignende akkrediteret test for væv eller plasma
  • Hjernemetastaser er tilladt, så længe de er stabile og ikke kræver behandling med antikonvulsiva eller eskalerende doser af steroider
  • Tidligere ubehandlede og/eller et hvilket som helst antal tidligere behandlingslinjer for metastatisk sygdom er tilladt i dosisudvidelsesdelen. Tidligere ubehandlede patienter er nu tilladt i den dosisfindende del af undersøgelsen
  • Patienten er mindst 18 år gammel
  • Patienten har målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST, version 1.1)
  • Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
  • Patienten er kommet sig fra tidligere systemisk behandling for metastatisk sygdom til grad =< 1 for ikke-hæmatologisk toksicitet (undtagen grad =< 2 perifer neuropati)
  • Leukocytter >= 3,0 x 10^9/L
  • Absolut neutrofiltal (ANC) skal være >= 1,5 x 10^9/L
  • Blodpladeantal >= 100 x 10^9/L
  • Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
  • Total bilirubin =<1,5 x øvre normalgrænse (ULN); hvis levermetastaser er til stede, =< 2,5 x ULN
  • Aspartataminotransferase/serumglutam-oxaloeddikesyretransaminase (AST/SGOT), alaninaminotransferase/serumglutam-pyrodruesyretransaminase (ALT/SGPT) og gamma-glutamyltransferase (GGT) =< 2,5 x ULN; hvis levermetastaser er til stede, =< 0,5 x ULN
  • Kreatininclearance >= 50 ml/min
  • Tilstrækkelig koagulationsfunktion som defineret ved internationalt normaliseret forhold (INR) 1,5 og en partiel tromboplastintid (PTT) (PTT/aktiveret partiel tromboplastintid [aPTT]) < 1,5 x ULN. Patienter på fuld dosis antikoagulering skal have en stabil dosis (minimum varighed 14 dage) af oralt antikoagulant eller lavmolekylært heparin (LMWH). Hvis patienten får warfarin, skal patienten have en INR =< 3,0. For heparin og LMWH bør der ikke være nogen aktiv blødning (dvs. ingen blødning inden for 14 dage før første dosis af protokolbehandling) eller patologisk tilstand, der medfører en høj risiko for blødning (f.eks. tumor, der involverer større kar eller kendte varicer)
  • Patienten er villig til at praktisere 2 former for prævention, hvoraf den ene skal være en barrieremetode, fra studiestart indtil mindst 30 dage efter den sidste dosis af studiekombinationen
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før tilmelding. Kvinder, der er postmenopausale i mindst 1 år (defineret som mere end 12 måneder siden sidste menstruation), eller som er kirurgisk steriliseret, behøver ikke denne test
  • Patientens urinprotein er =< 1+ på målepind eller rutinemæssig urinanalyse (UA; hvis urinpind eller rutineanalyse er >= 2+, skal en 24-timers urinopsamling for protein vise < 1000 mg protein på 24 timer for at tillade deltagelse i denne protokol)

Ekskluderingskriterier:

• • Patienten har EGFR T790M mutation eller anden erhvervet EGFR exon 20 point mutation efter forudgående behandling med en EGFR-tyrosinkinasehæmmer (TKI)

  • Tidligere behandling med poziotinib eller ramucirumab
  • Patienten modtager samtidig kemoterapi, biologiske lægemidler, immunterapi til cancerbehandling; systemisk anti-cancerbehandling eller forsøgsbehandling bør ikke anvendes inden for 2 uger; lokal strålebehandling mod knoglesmerter kan tillades
  • Patienten har en historie med kongestiv hjertesvigt (CHF) klasse III/IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) funktionelle klassifikation eller alvorlige hjertearytmier, der kræver behandling
  • Patienten har en høj risiko for hjertesygdom, som bestemt af investigator, kan gennemgå enten ekkokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA) under screening, og hvis patienten har en hjerteudstødningsfraktion < 50 %, vil patienten blive udelukket
  • Patienten har en historie med andre maligniteter inden for de sidste 3 år, bortset fra ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen
  • Det er bekræftet, at patienten har klinisk signifikant eller nylig (inden for 14 dage før behandlingsstart) akut gastrointestinal sygdom, der viser sig som diarré og/eller coloenteritis som hovedsymptom (dvs. akut enteritis, malabsorption eller almindelige terminologikriterier for bivirkninger [CTCAE, version 5.0] grad 2 eller derover diarré på grund af andre ætiologier)
  • Patienten er ude af stand til at tage medicin oralt på grund af lidelser eller sygdomme, der kan påvirke gastrointestinal (GI) funktion, såsom inflammatoriske tarmsygdomme (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa) eller malabsorptionssyndrom, eller procedurer, der kan påvirke mave-tarmfunktionen, såsom gastrektomi , enterektomi eller kolektomi
  • Patienten har en aktiv leversygdom eller galdevejssygdom (undtagen Gilberts sygdom, asymptomatiske galdesten, levermetastaser eller stabiliserede kroniske leversygdomme). Patienter med levercirrhose på et niveau af Child-Pugh B (eller værre) eller historie med hepatisk encefalopati eller klinisk betydningsfuld ascites som følge af cirrhose er udelukket.
  • Patienten har kendt overfølsomhed over for poziotinib eller ramucirumab
  • Patienten har en aktiv ukontrolleret infektion, underliggende medicinsk tilstand eller anden alvorlig sygdom, der ville forringe patientens evne til at modtage protokolbehandling
  • Patienten har oplevet enhver grad 3-4 GI-blødning inden for 3 måneder før første dosis af protokolbehandling.
  • Patienten har en historie med dyb venetrombose (DVT), lungeemboli (PE) eller enhver anden signifikant tromboemboli (venøs port- eller katetertrombose eller overfladisk venetrombose betragtes ikke som "signifikant") i løbet af de 3 måneder forud for første dosis af protokol terapi
  • Patienten har oplevet arterielle tromboemboliske hændelser, herunder men ikke begrænset til myokardieinfarkt, forbigående iskæmisk anfald, cerebrovaskulær ulykke eller ustabil angina, inden for 6 måneder før første dosis af protokolbehandling
  • Patienten har ukontrolleret eller dårligt kontrolleret hypertension (> 160 mmHg systolisk eller > 100 mmHg diastolisk i > 4 uger) på trods af standard medicinsk behandling
  • Hvis de oplever hæmoptyse (defineret som lyserødt blod eller >= 1/2 teskefuld) inden for 2 måneder før første dosis af protokolbehandling eller med radiografisk tegn på intratumorkavitation eller har radiologisk dokumenteret tegn på større blodkarinvasion eller indkapsling af kræft
  • Patienten har for nylig haft en større operation inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, eller mindre operation/placering af subkutan venøs adgangsanordning inden for 7 dage før den første dosis af protokolbehandling. Patienten har en elektiv eller planlagt større operation, der skal udføres i løbet af det kliniske forsøg.
  • Patienten har en tidligere GI-perforation/fistel (inden for 6 måneder efter første dosis af protokolbehandling) eller risikofaktorer for perforation
  • Patienten har et alvorligt eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud inden for 28 dage før første dosis af protokolbehandling
  • Patienten har EGFR T790M mutation eller anden erhvervet EGFR exon 20 point mutation efter forudgående behandling med en EGFR-tyrosinkinasehæmmer (TKI)
  • Tidligere behandling med poziotinib eller ramucirumab
  • Patienten modtager samtidig kemoterapi, biologiske lægemidler, immunterapi til cancerbehandling; systemisk anti-cancerbehandling eller forsøgsbehandling bør ikke anvendes inden for 2 uger; lokal strålebehandling mod knoglesmerter kan tillades
  • Patienten har en historie med kongestiv hjertesvigt (CHF) klasse III/IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) funktionelle klassifikation eller alvorlige hjertearytmier, der kræver behandling
  • Patienten har en høj risiko for hjertesygdom, som bestemt af investigator, kan gennemgå enten ekkokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA) under screening, og hvis patienten har en hjerteudstødningsfraktion < 50 %, vil patienten blive udelukket
  • Patienten har en historie med andre maligniteter inden for de sidste 3 år, bortset fra ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen
  • Det er bekræftet, at patienten har klinisk signifikant eller nylig (inden for 14 dage før behandlingsstart) akut gastrointestinal sygdom, der viser sig som diarré og/eller coloenteritis som hovedsymptom (dvs. akut enteritis, malabsorption eller almindelige terminologikriterier for bivirkninger [CTCAE, version 5.0] grad 2 eller derover diarré på grund af andre ætiologier)
  • Patienten er ude af stand til at tage medicin oralt på grund af lidelser eller sygdomme, der kan påvirke gastrointestinal (GI) funktion, såsom inflammatoriske tarmsygdomme (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa) eller malabsorptionssyndrom, eller procedurer, der kan påvirke mave-tarmfunktionen, såsom gastrektomi , enterektomi eller kolektomi
  • Patienten har en aktiv leversygdom eller galdevejssygdom (undtagen Gilberts sygdom, asymptomatiske galdesten, levermetastaser eller stabiliserede kroniske leversygdomme). Patienter med levercirrhose på et niveau af Child-Pugh B (eller værre) eller historie med hepatisk encefalopati eller klinisk betydningsfuld ascites som følge af cirrhose er udelukket.
  • Patienten har kendt overfølsomhed over for poziotinib eller ramucirumab
  • Patienten har en aktiv ukontrolleret infektion, underliggende medicinsk tilstand eller anden alvorlig sygdom, der ville forringe patientens evne til at modtage protokolbehandling
  • Patienten har oplevet enhver grad 3-4 GI-blødning inden for 3 måneder før første dosis af protokolbehandling.
  • Patienten har en historie med dyb venetrombose (DVT), lungeemboli (PE) eller enhver anden signifikant tromboemboli (venøs port- eller katetertrombose eller overfladisk venetrombose betragtes ikke som "signifikant") i løbet af de 3 måneder forud for første dosis af protokol terapi
  • Patienten har oplevet arterielle tromboemboliske hændelser, herunder men ikke begrænset til myokardieinfarkt, forbigående iskæmisk anfald, cerebrovaskulær ulykke eller ustabil angina, inden for 6 måneder før første dosis af protokolbehandling
  • Patienten har ukontrolleret eller dårligt kontrolleret hypertension (> 160 mmHg systolisk eller > 100 mmHg diastolisk i > 4 uger) på trods af standard medicinsk behandling
  • Hvis de oplever hæmoptyse (defineret som lyserødt blod eller >= 1/2 teskefuld) inden for 2 måneder før første dosis af protokolbehandling eller med radiografisk tegn på intratumorkavitation eller har radiologisk dokumenteret tegn på større blodkarinvasion eller indkapsling af kræft
  • Patienten har for nylig haft en større operation inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, eller mindre operation/placering af subkutan venøs adgangsanordning inden for 7 dage før den første dosis af protokolbehandling. Patienten har en elektiv eller planlagt større operation, der skal udføres i løbet af det kliniske forsøg.
  • Patienten har en tidligere GI-perforation/fistel (inden for 6 måneder efter første dosis af protokolbehandling) eller risikofaktorer for perforation
  • Patienten har et alvorligt eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud inden for 28 dage før første dosis af protokolbehandling
  • Patienten er gravid eller ammer
  • Patienten modtager kronisk trombocythæmmende behandling, inklusive dipyridamol eller clopidogrel eller lignende midler. Brug af aspirin én gang dagligt (maksimal dosis 325 mg/dag) er tilladt
  • Tilstedeværelsen af ​​interstitiel lungesygdom, lægemiddelrelateret pneumonitis eller strålingspneumonitis ved screening