Poziotinib og Ramucirumab for behandling av EGFR Exon 20 Mutant Stage IV Ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienten, eller pasientens autoriserte representant, må være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og må være i stand til å overholde doserings- og besøksplaner samt oppfylle alle studiekrav

  • Pasienten har histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som ikke er mottakelig for kurativ intensjonsterapi eller stadium IV NSCLC
  • Dokumentert epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) ekson 20-punkts eller insersjonsmutasjon ved bruk av en Food and Drug Administration (FDA)-godkjent in vitro diagnostisk test (dvs. cobas EGFR mutasjonstest versjon [v] 2 eller therascreen EGFR RGQ polymerasekjedereaksjon [PCR] ] kit), en Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) sertifisert test (f.eks. OncoMine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay [bruker plasma], eller FoundationOne Assay), eller lignende akkreditert test for vev eller plasma
  • Hjernemetastaser er tillatt, så lenge de er stabile og ikke krever behandling med antikonvulsiva eller økende doser av steroider
  • Tidligere ubehandlet og/eller et hvilket som helst antall tidligere behandlingslinjer for metastatisk sykdom er tillatt i doseutvidelsesdelen. Tidligere ubehandlede pasienter er nå tillatt i den dosefinnende delen av studien
  • Pasienten er minst 18 år gammel
  • Pasienten har målbar sykdom, i henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST, versjon 1.1)
  • Pasienten har prestasjonsstatus 0 eller 1 i Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Pasienten har kommet seg etter tidligere systemisk behandling for metastatisk sykdom til grad =< 1 for ikke-hematologisk toksisitet (unntatt grad =< 2 perifer nevropati)
  • Leukocytter >= 3,0 x 10^9/L
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) må være >= 1,5 x 10^9/L
  • Blodplateantall >= 100 x 10^9/L
  • Hemoglobin >= 9,0 g/dL
  • Total bilirubin =<1,5 x øvre normalgrense (ULN); hvis levermetastaser er tilstede, =< 2,5 x ULN
  • Aspartataminotransferase/serumglutam-oksaloeddiktransaminase (AST/SGOT), alaninaminotransferase/serumglutam-pyrodruesyretransaminase (ALT/SGPT) og gamma-glutamyltransferase (GGT) =< 2,5 x ULN; hvis levermetastaser er tilstede, =< 0,5 x ULN
  • Kreatininclearance >= 50 ml/min
  • Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon som definert ved internasjonal normalisert ratio (INR) 1,5 og en partiell tromboplastintid (PTT) (PTT/aktivert partiell tromboplastintid [aPTT]) < 1,5 x ULN. Pasienter på full dose antikoagulasjon må ha en stabil dose (minimum varighet 14 dager) av oral antikoagulant eller lavmolekylært heparin (LMWH). Hvis pasienten får warfarin, må pasienten ha en INR =< 3,0. For heparin og LMWH skal det ikke være noen aktiv blødning (det vil si ingen blødning innen 14 dager før første dose av protokollbehandling) eller patologisk tilstand som medfører høy risiko for blødning (for eksempel svulst som involverer store kar eller kjente varicer)
  • Pasienten er villig til å praktisere 2 former for prevensjon, hvorav den ene må være en barrieremetode, fra studiestart til minst 30 dager etter siste dose med studiekombinasjon
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før påmelding. Kvinner som er postmenopausale i minst 1 år (definert som mer enn 12 måneder siden siste menstruasjon) eller som er kirurgisk sterilisert trenger ikke denne testen
  • Pasientens urinprotein er =< 1+ på peilepinne eller rutinemessig urinanalyse (UA; hvis peilepinne eller rutineanalyse er >= 2+, må en 24-timers urinsamling for protein demonstrere < 1000 mg protein i løpet av 24 timer for å tillate deltakelse i denne protokollen)

Ekskluderingskriterier:

• • Pasienten har EGFR T790M-mutasjon eller annen ervervet EGFR-ekson 20-punktsmutasjon etter tidligere behandling med en EGFR-tyrosinkinasehemmer (TKI)

  • Tidligere behandling med poziotinib eller ramucirumab
  • Pasienten mottar samtidig kjemoterapi, biologiske midler, immunterapi for kreftbehandling; systemisk anti-kreftbehandling eller undersøkelsesbehandling bør ikke brukes innen 2 uker; lokal strålebehandling for beinsmerter kan tillates
  • Pasienten har en historie med kongestiv hjertesvikt (CHF) klasse III/IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) funksjonell klassifisering eller alvorlige hjertearytmier som krever behandling
  • Pasienten har høy risiko for hjertesykdom, som bestemt av etterforskeren, kan gjennomgå enten ekkokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA) under screening, og hvis pasienten har en hjerteutdrivningsfraksjon < 50 %, vil pasienten bli ekskludert
  • Pasienten har en historie med andre maligniteter i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen
  • Pasienten er bekreftet å ha klinisk signifikant eller nylig (innen 14 dager før behandlingsstart) akutt gastrointestinal sykdom som viser seg som diaré og/eller tykktarmsbetennelse som hovedsymptom (dvs. akutt enteritt, malabsorpsjon eller vanlige terminologikriterier for bivirkninger [CTCAE, versjon 5.0] grad 2 eller høyere diaré på grunn av andre etiologier)
  • Pasienten er ikke i stand til å ta medisiner oralt på grunn av lidelser eller sykdommer som kan påvirke gastrointestinal (GI) funksjon, slik som inflammatoriske tarmsykdommer (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt) eller malabsorpsjonssyndrom, eller prosedyrer som kan påvirke gastrointestinal funksjon, for eksempel gastrektomi , enterektomi eller kolektomi
  • Pasienten har en aktiv leversykdom eller galleveissykdom (bortsett fra Gilberts sykdom, asymptomatiske gallesteiner, levermetastaser eller stabiliserte kroniske leversykdommer). Pasienter med levercirrhose på et nivå av Child-Pugh B (eller verre) eller historie med hepatisk encefalopati eller klinisk meningsfull ascites som følge av cirrhose er ekskludert.
  • Pasienten har kjent overfølsomhet overfor poziotinib eller ramucirumab
  • Pasienten har en aktiv ukontrollert infeksjon, underliggende medisinsk tilstand eller annen alvorlig sykdom som vil svekke pasientens evne til å motta protokollbehandling
  • Pasienten har opplevd grad 3-4 GI-blødninger innen 3 måneder før første dose med protokollbehandling.
  • Pasienten har en historie med dyp venetrombose (DVT), lungeemboli (PE) eller annen betydelig tromboembolisme (venøs port- eller katetertrombose eller overfladisk venetrombose anses ikke som "signifikant") i løpet av de 3 månedene før første dose av protokollen terapi
  • Pasienten har opplevd arterielle tromboemboliske hendelser, inkludert men ikke begrenset til hjerteinfarkt, forbigående iskemisk angrep, cerebrovaskulær ulykke eller ustabil angina, innen 6 måneder før første dose av protokollbehandling
  • Pasienten har ukontrollert eller dårlig kontrollert hypertensjon (> 160 mmHg systolisk eller > 100 mmHg diastolisk i > 4 uker) til tross for standard medisinsk behandling
  • Hvis de opplever hemoptyse (definert som knallrødt blod eller >= 1/2 teskje) innen 2 måneder før første dose av protokollbehandling eller med radiografisk bevis på intratumorkavitasjon eller har radiologisk dokumentert bevis på større blodkarinvasjon eller omslutning av kreft
  • Pasienten har nylig hatt større kirurgi innen 28 dager før studiebehandlingen startet, eller mindre kirurgi/subkutan venøs tilgangsenhet plassert innen 7 dager før første dose av protokollbehandling. Pasienten har en elektiv eller planlagt større operasjon som skal utføres i løpet av den kliniske studien.
  • Pasienten har en tidligere historie med GI-perforasjon/fistel (innen 6 måneder etter første dose med protokollbehandling) eller risikofaktorer for perforasjon
  • Pasienten har et alvorlig eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd innen 28 dager før første dose med protokollbehandling
  • Pasienten har EGFR T790M-mutasjon eller annen ervervet EGFR-ekson 20-punktsmutasjon etter tidligere behandling med en EGFR-tyrosinkinasehemmer (TKI)
  • Tidligere behandling med poziotinib eller ramucirumab
  • Pasienten mottar samtidig kjemoterapi, biologiske midler, immunterapi for kreftbehandling; systemisk anti-kreftbehandling eller undersøkelsesbehandling bør ikke brukes innen 2 uker; lokal strålebehandling for beinsmerter kan tillates
  • Pasienten har en historie med kongestiv hjertesvikt (CHF) klasse III/IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) funksjonell klassifisering eller alvorlige hjertearytmier som krever behandling
  • Pasienten har høy risiko for hjertesykdom, som bestemt av etterforskeren, kan gjennomgå enten ekkokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA) under screening, og hvis pasienten har en hjerteutdrivningsfraksjon < 50 %, vil pasienten bli ekskludert
  • Pasienten har en historie med andre maligniteter i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen
  • Pasienten er bekreftet å ha klinisk signifikant eller nylig (innen 14 dager før behandlingsstart) akutt gastrointestinal sykdom som viser seg som diaré og/eller tykktarmsbetennelse som hovedsymptom (dvs. akutt enteritt, malabsorpsjon eller vanlige terminologikriterier for bivirkninger [CTCAE, versjon 5.0] grad 2 eller høyere diaré på grunn av andre etiologier)
  • Pasienten er ikke i stand til å ta medisiner oralt på grunn av lidelser eller sykdommer som kan påvirke gastrointestinal (GI) funksjon, slik som inflammatoriske tarmsykdommer (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt) eller malabsorpsjonssyndrom, eller prosedyrer som kan påvirke gastrointestinal funksjon, for eksempel gastrektomi , enterektomi eller kolektomi
  • Pasienten har en aktiv leversykdom eller galleveissykdom (bortsett fra Gilberts sykdom, asymptomatiske gallesteiner, levermetastaser eller stabiliserte kroniske leversykdommer). Pasienter med levercirrhose på et nivå av Child-Pugh B (eller verre) eller historie med hepatisk encefalopati eller klinisk meningsfull ascites som følge av cirrhose er ekskludert.
  • Pasienten har kjent overfølsomhet overfor poziotinib eller ramucirumab
  • Pasienten har en aktiv ukontrollert infeksjon, underliggende medisinsk tilstand eller annen alvorlig sykdom som vil svekke pasientens evne til å motta protokollbehandling
  • Pasienten har opplevd grad 3-4 GI-blødninger innen 3 måneder før første dose med protokollbehandling.
  • Pasienten har en historie med dyp venetrombose (DVT), lungeemboli (PE) eller annen betydelig tromboembolisme (venøs port- eller katetertrombose eller overfladisk venetrombose anses ikke som "signifikant") i løpet av de 3 månedene før første dose av protokollen terapi
  • Pasienten har opplevd arterielle tromboemboliske hendelser, inkludert men ikke begrenset til hjerteinfarkt, forbigående iskemisk angrep, cerebrovaskulær ulykke eller ustabil angina, innen 6 måneder før første dose av protokollbehandling
  • Pasienten har ukontrollert eller dårlig kontrollert hypertensjon (> 160 mmHg systolisk eller > 100 mmHg diastolisk i > 4 uker) til tross for standard medisinsk behandling
  • Hvis de opplever hemoptyse (definert som knallrødt blod eller >= 1/2 teskje) innen 2 måneder før første dose av protokollbehandling eller med radiografisk bevis på intratumorkavitasjon eller har radiologisk dokumentert bevis på større blodkarinvasjon eller omslutning av kreft
  • Pasienten har nylig hatt større kirurgi innen 28 dager før studiebehandlingen startet, eller mindre kirurgi/subkutan venøs tilgangsenhet plassert innen 7 dager før første dose av protokollbehandling. Pasienten har en elektiv eller planlagt større operasjon som skal utføres i løpet av den kliniske studien.
  • Pasienten har en tidligere historie med GI-perforasjon/fistel (innen 6 måneder etter første dose med protokollbehandling) eller risikofaktorer for perforasjon
  • Pasienten har et alvorlig eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd innen 28 dager før første dose med protokollbehandling
  • Pasienten er gravid eller ammer
  • Pasienten får kronisk antiplatebehandling, inkludert dipyridamol eller klopidogrel, eller lignende midler. Bruk av aspirin én gang daglig (maksimal dose 325 mg/dag) er tillatt
  • Tilstedeværelsen av interstitiell lungesykdom, medikamentrelatert pneumonitt eller strålingspneumonitt ved screening