Poziotinibi ja ramusirumabi EGFR Exon 20 -mutanttivaiheen IV ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaan tai potilaan valtuutetun edustajan on oltava halukas ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja kyettävä noudattamaan annostus- ja käyntiaikatauluja sekä täytettävä kaikki tutkimusvaatimukset

  • Potilaalla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), joka ei sovellu parantavaan hoitoon tai vaiheen IV NSCLC:hen
  • Dokumentoitu epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) eksonin 20 piste tai insertiomutaatio käyttämällä Food and Drug Administrationin (FDA) hyväksymää in vitro diagnostista testiä (eli cobas EGFR -mutaatiotestin versiota [v] 2 tai therascreen EGFR RGQ -polymeraasiketjureaktiota [PCR ] -sarja), Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) -sertifioitu testi (esim. OncoMine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay [käyttämällä plasmaa] tai FoundationOne Assay) tai vastaavasti akkreditoitu kudos- tai plasmatesti
  • Aivometastaasit ovat sallittuja, kunhan ne ovat vakaita eivätkä vaadi hoitoa kouristuslääkkeillä tai kasvavilla steroidiannoksilla
  • Aiemmin hoitamaton ja/tai mikä tahansa aikaisempi hoitolinja metastaattiseen sairauteen on sallittu annoslaajennusosassa. Aiemmin hoitamattomat potilaat ovat nyt sallittuja tutkimuksen annoksenmääritysosassa
  • Potilas on vähintään 18-vuotias
  • Potilaalla on mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST, versio 1.1) mukaisesti.
  • Potilaalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1
  • Potilas on toipunut aikaisemmasta metastasoituneen taudin systeemisestä hoidosta ei-hematologisten toksisuuksien asteeseen = < 1 (lukuun ottamatta asteen = < 2 perifeeristä neuropatiaa)
  • Leukosyytit >= 3,0 x 10^9/l
  • Absoluuttisen neutrofiilimäärän (ANC) on oltava >= 1,5 x 10^9/l
  • Verihiutaleiden määrä >= 100 x 10^9/l
  • Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN); jos maksametastaaseja on, = < 2,5 x ULN
  • Aspartaattiaminotransferaasi/seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (AST/SGOT), alaniiniaminotransferaasi/seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (ALT/SGPT) ja gammaglutamyylitransferaasi (GGT) = < 2,5 x ULN; jos maksametastaaseja on, = < 0,5 x ULN
  • Kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min
  • Riittävä hyytymistoiminto kansainvälisellä normalisoidulla suhteella (INR) 1,5 ja osittaisella tromboplastiiniajalla (PTT) (PTT/aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika [aPTT]) < 1,5 x ULN. Täyden annoksen antikoagulanttihoitoa saavien potilaiden on saatava vakaa annos (vähintään 14 päivää) oraalista antikoagulanttia tai pienimolekyylipainoista hepariinia (LMWH). Jos potilas saa varfariinia, hänen INR-arvon on oltava < 3,0. Hepariinin ja LMWH:n kohdalla ei pitäisi olla aktiivista verenvuotoa (eli verenvuotoa ei pitäisi olla 14 vuorokauden aikana ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta) tai patologista tilaa, johon liittyy suuri verenvuotoriski (esimerkiksi kasvain, johon liittyy suuria verisuonia tai tunnettuja suonikohjuja).
  • Potilas on valmis käyttämään kahta ehkäisymuotoa, joista toisen on oltava estemenetelmä, tutkimukseen saapumisesta vähintään 30 päivään viimeisen tutkimusyhdistelmän annoksen jälkeen.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Naiset, jotka ovat olleet postmenopausaalisessa vähintään 1 vuoden ajan (määritelty yli 12 kuukautta viimeisistä kuukautisista) tai jotka on steriloitu kirurgisesti, eivät vaadi tätä testiä
  • Potilaan virtsan proteiini on =< 1+ mittatikulla tai rutiinivirtsan analyysissä (UA; jos virtsan mittatikku tai rutiinianalyysi on >= 2+, 24 tunnin virtsankeruussa proteiinia varten on osoitettava < 1000 mg proteiinia 24 tunnissa osallistumisen mahdollistamiseksi tässä pöytäkirjassa)

Poissulkemiskriteerit:

• • Potilaalla on EGFR T790M -mutaatio tai muu hankittu EGFR-eksonin 20 pistemutaatio aiemman EGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittorin (TKI) hoidon jälkeen.

  • Aiempi hoito poziotinibillä tai ramucirumabilla
  • Potilas saa samanaikaisesti kemoterapiaa, biologisia lääkkeitä, immunoterapiaa syövän hoitoon; systeemistä syöpähoitoa tai tutkimushoitoa ei tule käyttää 2 viikon sisällä; paikallinen sädehoito luukipujen hoitoon voidaan sallia
  • Potilaalla on ollut kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (CHF) luokka III/IV New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokituksen mukaan tai vakavia sydämen rytmihäiriöitä, jotka vaativat hoitoa
  • Potilaalla on tutkijan määrittämä suuri sydänsairausriski, hänelle voidaan tehdä joko kaikukuvaus (ECHO) tai moniporttikuvaus (MUGA) seulonnan aikana ja jos potilaalla on sydämen ejektiofraktio < 50 %, potilas suljetaan pois.
  • Potilaalla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 3 vuoden aikana, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ
  • Potilaalla on varmistettu kliinisesti merkittävä tai äskettäin (14 vuorokauden sisällä ennen hoidon aloittamista) akuutti maha-suolikanavan sairaus, joka esiintyy pääoireena ripulina ja/tai paksusuolentulehduksena (esim. akuutti enteriitti, imeytymishäiriö tai yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumille [CTCAE, versio 5.0] asteen 2 tai korkeampi ripuli muista syistä)
  • Potilas ei pysty ottamaan lääkkeitä suun kautta sellaisten häiriöiden tai sairauksien vuoksi, jotka voivat vaikuttaa maha-suolikanavan toimintaan, kuten tulehdukselliset suolistosairaudet (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus) tai imeytymishäiriö, tai toimenpiteistä, jotka voivat vaikuttaa ruoansulatuskanavan toimintaan, kuten mahalaukun poisto. , enterektomia tai kolektomia
  • Potilaalla on aktiivinen maksasairaus tai sappitiesairaus (paitsi Gilbertin tauti, oireettomia sappikiviä, maksametastaaseja tai vakiintuneita kroonisia maksasairauksia). Potilaat, joilla on Child-Pugh B -tasoinen (tai pahempi) maksakirroosi tai hepaattinen enkefalopatia tai kliinisesti merkittävä kirroosista johtuva askites, eivät kuulu tähän.
  • Potilaalla on tunnettu yliherkkyys poziotinibille tai ramusirumabille
  • Potilaalla on aktiivinen hallitsematon infektio, taustalla oleva sairaus tai muu vakava sairaus, joka heikentäisi potilaan kykyä saada protokollahoitoa
  • Potilaalla on esiintynyt 3-4 asteen GI-verenvuotoa 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta.
  • Potilaalla on ollut syvä laskimotromboosi (DVT), keuhkoembolia (PE) tai mikä tahansa muu merkittävä tromboembolia (laskimoportti- tai katetritromboosia tai pintalaskimotromboosia ei pidetä "merkittävänä") 3 kuukauden aikana ennen protokollan ensimmäistä annosta terapiaa
  • Potilaalla on ollut valtimotromboembolisia tapahtumia, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sydäninfarkti, ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenkiertohäiriö tai epästabiili angina pectoris, 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta
  • Potilaalla on hallitsematon tai huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti (> 160 mmHg systolinen tai > 100 mmHg diastolinen > 4 viikkoa) normaalista lääkehoidosta huolimatta
  • Jos heillä on hemoptyysi (määritelty kirkkaan punaiseksi vereksi tai >= 1/2 tl) 2 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta tai jos heillä on radiologisia todisteita kasvaimen sisäisestä kavitaatiosta tai heillä on radiologisesti dokumentoituja todisteita suuresta verisuonen invaasiosta tai syövän koteloitumisesta
  • Potilaalle on tehty äskettäin suuri leikkaus 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista tai pieni leikkaus/ihonalainen laskimopääsylaite 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta. Potilaalla on valittava tai suunniteltu suuri leikkaus, joka suoritetaan kliinisen tutkimuksen aikana.
  • Potilaalla on aiemmin ollut maha-suolikanavan perforaatio/fisteli (6 kuukauden sisällä ensimmäisestä protokollahoidon annoksesta) tai perforaation riskitekijöitä
  • Potilaalla on vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta
  • Potilaalla on EGFR T790M -mutaatio tai muu hankittu EGFR-eksonin 20 pistemutaatio aiemman EGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittorin (TKI) hoidon jälkeen
  • Aiempi hoito poziotinibillä tai ramucirumabilla
  • Potilas saa samanaikaisesti kemoterapiaa, biologisia lääkkeitä, immunoterapiaa syövän hoitoon; systeemistä syöpähoitoa tai tutkimushoitoa ei tule käyttää 2 viikon sisällä; paikallinen sädehoito luukipujen hoitoon voidaan sallia
  • Potilaalla on ollut kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (CHF) luokka III/IV New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokituksen mukaan tai vakavia sydämen rytmihäiriöitä, jotka vaativat hoitoa
  • Potilaalla on tutkijan määrittämä suuri sydänsairausriski, hänelle voidaan tehdä joko kaikukuvaus (ECHO) tai moniporttikuvaus (MUGA) seulonnan aikana ja jos potilaalla on sydämen ejektiofraktio < 50 %, potilas suljetaan pois.
  • Potilaalla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 3 vuoden aikana, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ
  • Potilaalla on varmistettu kliinisesti merkittävä tai äskettäin (14 vuorokauden sisällä ennen hoidon aloittamista) akuutti maha-suolikanavan sairaus, joka esiintyy pääoireena ripulina ja/tai paksusuolentulehduksena (esim. akuutti enteriitti, imeytymishäiriö tai yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumille [CTCAE, versio 5.0] asteen 2 tai korkeampi ripuli muista syistä)
  • Potilas ei pysty ottamaan lääkkeitä suun kautta sellaisten häiriöiden tai sairauksien vuoksi, jotka voivat vaikuttaa maha-suolikanavan toimintaan, kuten tulehdukselliset suolistosairaudet (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus) tai imeytymishäiriö, tai toimenpiteistä, jotka voivat vaikuttaa ruoansulatuskanavan toimintaan, kuten mahalaukun poisto. , enterektomia tai kolektomia
  • Potilaalla on aktiivinen maksasairaus tai sappitiesairaus (paitsi Gilbertin tauti, oireettomia sappikiviä, maksametastaaseja tai vakiintuneita kroonisia maksasairauksia). Potilaat, joilla on Child-Pugh B -tasoinen (tai pahempi) maksakirroosi tai hepaattinen enkefalopatia tai kliinisesti merkittävä kirroosista johtuva askites, eivät kuulu tähän.
  • Potilaalla on tunnettu yliherkkyys poziotinibille tai ramusirumabille
  • Potilaalla on aktiivinen hallitsematon infektio, taustalla oleva sairaus tai muu vakava sairaus, joka heikentäisi potilaan kykyä saada protokollahoitoa
  • Potilaalla on esiintynyt 3-4 asteen GI-verenvuotoa 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta.
  • Potilaalla on ollut syvä laskimotromboosi (DVT), keuhkoembolia (PE) tai mikä tahansa muu merkittävä tromboembolia (laskimoportti- tai katetritromboosia tai pintalaskimotromboosia ei pidetä "merkittävänä") 3 kuukauden aikana ennen protokollan ensimmäistä annosta terapiaa
  • Potilaalla on ollut valtimotromboembolisia tapahtumia, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sydäninfarkti, ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenkiertohäiriö tai epästabiili angina pectoris, 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta
  • Potilaalla on hallitsematon tai huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti (> 160 mmHg systolinen tai > 100 mmHg diastolinen > 4 viikkoa) normaalista lääkehoidosta huolimatta
  • Jos heillä on hemoptyysi (määritelty kirkkaan punaiseksi vereksi tai >= 1/2 tl) 2 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta tai jos heillä on radiologisia todisteita kasvaimen sisäisestä kavitaatiosta tai heillä on radiologisesti dokumentoituja todisteita suuresta verisuonen invaasiosta tai syövän koteloitumisesta
  • Potilaalle on tehty äskettäin suuri leikkaus 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista tai pieni leikkaus/ihonalainen laskimopääsylaite 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta. Potilaalla on valittava tai suunniteltu suuri leikkaus, joka suoritetaan kliinisen tutkimuksen aikana.
  • Potilaalla on aiemmin ollut maha-suolikanavan perforaatio/fisteli (6 kuukauden sisällä ensimmäisestä protokollahoidon annoksesta) tai perforaation riskitekijöitä
  • Potilaalla on vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta
  • Potilas on raskaana tai imettää
  • Potilas saa kroonista verihiutaleiden toimintaa estävää hoitoa, mukaan lukien dipyridamoli tai klopidogreeli tai vastaavat aineet. Kerran päivässä aspiriinin käyttö (maksimiannos 325 mg/vrk) on sallittu
  • Interstitiaalisen keuhkosairauden, lääkkeisiin liittyvän keuhkotulehduksen tai säteilykeuhkotulehduksen esiintyminen seulonnassa