Poziotinib et Ramucirumab pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules de stade IV mutant de l'exon 20 de l'EGFR

Critère d'intégration:

• Le patient, ou son représentant autorisé, doit être disposé et capable de donner un consentement éclairé écrit et doit être en mesure de respecter les horaires de dosage et de visite ainsi que de répondre à toutes les exigences de l'étude

  • Le patient est atteint d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) confirmé histologiquement ou cytologiquement et ne pouvant faire l'objet d'un traitement à visée curative ou d'un CPNPC de stade IV
  • Mutation par insertion ou exon 20 points du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) documentée à l'aide d'un test de diagnostic in vitro approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) (c'est-à-dire, cobas EGFR mutation test version [v] 2 ou therascreen EGFR RGQ polymerase chain reaction [PCR ] kit), un test certifié Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) (par exemple, OncoMine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay [using plasma] ou FoundationOne Assay), ou un test accrédité similaire pour les tissus ou le plasma
  • Les métastases cérébrales sont autorisées, tant qu'elles sont stables et ne nécessitent pas de traitement avec des anticonvulsivants ou des doses croissantes de stéroïdes
  • Les traitements antérieurs non traités et/ou n'importe quel nombre de lignes de traitement antérieures pour la maladie métastatique sont autorisés dans la partie d'expansion de la dose. Les patients précédemment non traités sont désormais autorisés à participer à la partie recherche de dose de l'étude
  • Le patient a au moins 18 ans
  • Le patient a une maladie mesurable, selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST, version 1.1)
  • Le patient a un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 ou 1
  • Le patient s'est rétabli d'un traitement systémique antérieur pour la maladie métastatique jusqu'au grade = < 1 pour les toxicités non hématologiques (sauf pour la neuropathie périphérique de grade = < 2)
  • Leucocytes >= 3,0 x 10^9/L
  • Le nombre absolu de neutrophiles (ANC) doit être >= 1,5 x 10^9/L
  • Numération plaquettaire >= 100 x 10^9/L
  • Hémoglobine >= 9,0 g/dL
  • Bilirubine totale =<1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; si des métastases hépatiques sont présentes, =< 2,5 x LSN
  • Aspartate aminotransférase/transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (AST/SGOT), alanine aminotransférase/transaminase glutamique-pyruvique sérique (ALT/SGPT) et gamma-glutamyltransférase (GGT) = < 2,5 x LSN ; si des métastases hépatiques sont présentes, =< 0,5 x LSN
  • Clairance de la créatinine >= 50 mL/min
  • Fonction de coagulation adéquate telle que définie par le rapport international normalisé (INR) 1,5 et un temps de thromboplastine partielle (PTT) (PTT/temps de thromboplastine partielle activée [aPTT]) < 1,5 x LSN. Les patients sous anticoagulation à pleine dose doivent être sous dose stable (durée minimale de 14 jours) d'anticoagulant oral ou d'héparine de bas poids moléculaire (HBPM). S'il reçoit de la warfarine, le patient doit avoir un INR =< 3,0. Pour l'héparine et l'HBPM, il ne doit y avoir aucun saignement actif (c'est-à-dire aucun saignement dans les 14 jours précédant la première dose du protocole thérapeutique) ou une condition pathologique présentant un risque élevé de saignement (par exemple, une tumeur impliquant des vaisseaux majeurs ou des varices connues)
  • Le patient est prêt à pratiquer 2 formes de contraception, dont l'une doit être une méthode de barrière, depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose de la combinaison à l'étude
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant l'inscription. Les femmes qui sont ménopausées depuis au moins 1 an (défini comme plus de 12 mois depuis les dernières règles) ou qui sont stérilisées chirurgicalement n'ont pas besoin de ce test
  • La protéine urinaire du patient est =< 1+ sur la bandelette réactive ou l'analyse d'urine de routine (UA ; si la bandelette réactive ou l'analyse de routine est >= 2+, une collecte d'urine de 24 heures pour les protéines doit démontrer < 1 000 mg de protéines en 24 heures pour permettre la participation dans ce protocole)

Critère d'exclusion:

• • Le patient présente une mutation EGFR T790M ou une autre mutation acquise de l'exon 20point de l'EGFR suite à un traitement antérieur avec un inhibiteur de l'EGFR-tyrosine kinase (ITK)

  • Traitement antérieur par poziotinib ou ramucirumab
  • Le patient reçoit simultanément une chimiothérapie, des produits biologiques, une immunothérapie pour le traitement du cancer ; un traitement anticancéreux systémique ou un traitement expérimental ne doit pas être utilisé dans les 2 semaines ; la radiothérapie locale pour les douleurs osseuses peut être autorisée
  • Le patient a des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) de classe III/IV selon la classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) ou d'arythmies cardiaques graves nécessitant un traitement
  • Le patient a un risque élevé de maladie cardiaque, tel que déterminé par l'investigateur, peut subir une échocardiographie (ECHO) ou une acquisition multi-gated (MUGA) pendant le dépistage et si le patient a une fraction d'éjection cardiaque < 50 %, le patient sera exclu
  • Le patient a des antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 3 dernières années, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus
  • Le patient est confirmé comme ayant une maladie gastro-intestinale aiguë cliniquement significative ou récente (dans les 14 jours précédant le début du traitement) se présentant sous forme de diarrhée et/ou de colo-entérite comme symptôme principal (c.-à-d., entérite aiguë, malabsorption ou critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 5.0] grade 2 ou supérieur diarrhée due à d'autres étiologies)
  • Le patient est incapable de prendre des médicaments par voie orale en raison de troubles ou de maladies pouvant affecter la fonction gastro-intestinale (GI), telles que les maladies inflammatoires de l'intestin (par exemple, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse) ou le syndrome de malabsorption, ou des procédures pouvant affecter la fonction gastro-intestinale, telles que la gastrectomie , entérectomie ou colectomie
  • Le patient a une maladie active du foie ou des voies biliaires (à l'exception de la maladie de Gilbert, des calculs biliaires asymptomatiques, des métastases hépatiques ou des maladies hépatiques chroniques stabilisées). Les patients présentant une cirrhose du foie à un niveau Child-Pugh B (ou pire) ou des antécédents d'encéphalopathie hépatique ou d'ascite cliniquement significative résultant d'une cirrhose sont exclus.
  • Le patient a une hypersensibilité connue au poziotinib ou au ramucirumab
  • Le patient a une infection active non contrôlée, une condition médicale sous-jacente ou une autre maladie grave qui nuirait à la capacité du patient à recevoir le traitement du protocole
  • Le patient a présenté des saignements gastro-intestinaux de grade 3-4 dans les 3 mois précédant la première dose du protocole de traitement.
  • Le patient a des antécédents de thrombose veineuse profonde (TVP), d'embolie pulmonaire (EP) ou de toute autre thrombose importante (la thrombose veineuse du port ou du cathéter ou la thrombose veineuse superficielle ne sont pas considérées comme «significatives») au cours des 3 mois précédant la première dose du protocole thérapie
  • Le patient a présenté des événements thromboemboliques artériels, y compris, mais sans s'y limiter, un infarctus du myocarde, un accident ischémique transitoire, un accident vasculaire cérébral ou un angor instable, dans les 6 mois précédant la première dose du protocole thérapeutique
  • Le patient a une hypertension non contrôlée ou mal contrôlée (> 160 mmHg systolique ou > 100 mmHg diastolique depuis > 4 semaines) malgré une prise en charge médicale standard
  • S'ils présentent une hémoptysie (définie comme du sang rouge vif ou> = 1/2 cuillère à café) dans les 2 mois précédant la première dose du protocole thérapeutique ou avec des preuves radiographiques de cavitation intratumorale ou ont des preuves radiologiquement documentées d'une invasion ou d'un enrobage de vaisseaux sanguins majeurs par un cancer
  • Le patient a récemment subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude, ou une intervention chirurgicale mineure/la mise en place d'un dispositif d'accès veineux sous-cutané dans les 7 jours précédant la première dose du protocole thérapeutique. Le patient a une intervention chirurgicale majeure élective ou planifiée à effectuer au cours de l'essai clinique.
  • Le patient a des antécédents de perforation/fistule gastro-intestinale (dans les 6 mois suivant la première dose du protocole thérapeutique) ou des facteurs de risque de perforation
  • Le patient a une plaie, un ulcère ou une fracture osseuse grave ou qui ne cicatrise pas dans les 28 jours précédant la première dose du protocole thérapeutique
  • Le patient a une mutation EGFR T790M ou une autre mutation acquise de l'exon 20point de l'EGFR suite à un traitement antérieur avec un inhibiteur de l'EGFR-tyrosine kinase (TKI)
  • Traitement antérieur par poziotinib ou ramucirumab
  • Le patient reçoit simultanément une chimiothérapie, des produits biologiques, une immunothérapie pour le traitement du cancer ; un traitement anticancéreux systémique ou un traitement expérimental ne doit pas être utilisé dans les 2 semaines ; la radiothérapie locale pour les douleurs osseuses peut être autorisée
  • Le patient a des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) de classe III/IV selon la classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) ou d'arythmies cardiaques graves nécessitant un traitement
  • Le patient a un risque élevé de maladie cardiaque, tel que déterminé par l'investigateur, peut subir une échocardiographie (ECHO) ou une acquisition multi-gated (MUGA) pendant le dépistage et si le patient a une fraction d'éjection cardiaque < 50 %, le patient sera exclu
  • Le patient a des antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 3 dernières années, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus
  • Le patient est confirmé comme ayant une maladie gastro-intestinale aiguë cliniquement significative ou récente (dans les 14 jours précédant le début du traitement) se présentant sous forme de diarrhée et/ou de colo-entérite comme symptôme principal (c.-à-d., entérite aiguë, malabsorption ou critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 5.0] grade 2 ou supérieur diarrhée due à d'autres étiologies)
  • Le patient est incapable de prendre des médicaments par voie orale en raison de troubles ou de maladies pouvant affecter la fonction gastro-intestinale (GI), telles que les maladies inflammatoires de l'intestin (par exemple, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse) ou le syndrome de malabsorption, ou des procédures pouvant affecter la fonction gastro-intestinale, telles que la gastrectomie , entérectomie ou colectomie
  • Le patient a une maladie active du foie ou des voies biliaires (à l'exception de la maladie de Gilbert, des calculs biliaires asymptomatiques, des métastases hépatiques ou des maladies hépatiques chroniques stabilisées). Les patients présentant une cirrhose du foie à un niveau Child-Pugh B (ou pire) ou des antécédents d'encéphalopathie hépatique ou d'ascite cliniquement significative résultant d'une cirrhose sont exclus.
  • Le patient a une hypersensibilité connue au poziotinib ou au ramucirumab
  • Le patient a une infection active non contrôlée, une condition médicale sous-jacente ou une autre maladie grave qui nuirait à la capacité du patient à recevoir le traitement du protocole
  • Le patient a présenté des saignements gastro-intestinaux de grade 3-4 dans les 3 mois précédant la première dose du protocole de traitement.
  • Le patient a des antécédents de thrombose veineuse profonde (TVP), d'embolie pulmonaire (EP) ou de toute autre thrombose importante (la thrombose veineuse du port ou du cathéter ou la thrombose veineuse superficielle ne sont pas considérées comme «significatives») au cours des 3 mois précédant la première dose du protocole thérapie
  • Le patient a présenté des événements thromboemboliques artériels, y compris, mais sans s'y limiter, un infarctus du myocarde, un accident ischémique transitoire, un accident vasculaire cérébral ou un angor instable, dans les 6 mois précédant la première dose du protocole thérapeutique
  • Le patient a une hypertension non contrôlée ou mal contrôlée (> 160 mmHg systolique ou > 100 mmHg diastolique depuis > 4 semaines) malgré une prise en charge médicale standard
  • S'ils présentent une hémoptysie (définie comme du sang rouge vif ou> = 1/2 cuillère à café) dans les 2 mois précédant la première dose du protocole thérapeutique ou avec des preuves radiographiques de cavitation intratumorale ou ont des preuves radiologiquement documentées d'une invasion ou d'un enrobage de vaisseaux sanguins majeurs par un cancer
  • Le patient a récemment subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude, ou une intervention chirurgicale mineure/la mise en place d'un dispositif d'accès veineux sous-cutané dans les 7 jours précédant la première dose du protocole thérapeutique. Le patient a une intervention chirurgicale majeure élective ou planifiée à effectuer au cours de l'essai clinique.
  • Le patient a des antécédents de perforation/fistule gastro-intestinale (dans les 6 mois suivant la première dose du protocole thérapeutique) ou des facteurs de risque de perforation
  • Le patient a une plaie, un ulcère ou une fracture osseuse grave ou qui ne cicatrise pas dans les 28 jours précédant la première dose du protocole thérapeutique
  • La patiente est enceinte ou allaite
  • Le patient reçoit un traitement antiplaquettaire chronique, y compris le dipyridamole ou le clopidogrel, ou des agents similaires. L'utilisation d'aspirine une fois par jour (dose maximale de 325 mg/jour) est autorisée
  • La présence d'une maladie pulmonaire interstitielle, d'une pneumonite liée à la drogue ou d'une pneumonite radique lors du dépistage