EGFR エクソン 20 変異ステージ IV 非小細胞肺癌の治療のためのポジオチニブとラムシルマブ

包含基準:

• -患者、または患者の正式な代理人は、書面によるインフォームドコンセントを喜んで与えることができなければならず、投薬および訪問スケジュールを順守し、すべての研究要件を満たすことができなければなりません

  • -患者は組織学的または細胞学的に確認された非小細胞肺癌（NSCLC）であり、治癒目的の治療またはステージIVのNSCLCの影響を受けません
  • 食品医薬品局 (FDA) 承認の in vitro 診断テスト (すなわち、cobas EGFR 突然変異テスト バージョン [v] 2 または therascreen EGFR RGQ ポリメラーゼ連鎖反応 [PCR ] キット)、Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) 認定試験 (例: OncoMine Comprehensive Assay (OCA)、Guardant360 Assay [血漿を使用]、または FoundationOne Assay)、または組織または血漿に対する同様の認定試験
  • 脳転移は、それらが安定しており、抗けいれん薬による治療またはステロイドの漸増用量を必要としない限り、許容されます
  • 以前に治療されていない、および/または転移性疾患に対する任意の数の以前の治療ラインは、用量拡張部分で許可されます。 以前に治療を受けていない患者は、研究の線量測定部分に参加できるようになりました
  • 患者は18歳以上です
  • -患者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST、バージョン1.1）に従って、測定可能な疾患を患っています
  • -患者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0または1を持っています
  • -患者は転移性疾患の以前の全身療法から非血液毒性のグレード= < 1まで回復しました（グレード= < 2の末梢神経障害を除く）
  • 白血球 >= 3.0 x 10^9/L
  • 絶対好中球数 (ANC) は >= 1.5 x 10^9/L でなければなりません
  • 血小板数 >= 100 x 10^9/L
  • ヘモグロビン >= 9.0 g/dL
  • 総ビリルビン =<1.5 x 正常上限 (ULN);肝転移が存在する場合、=< 2.5 x ULN
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (AST/SGOT)、アラニンアミノトランスフェラーゼ/血清グルタミン酸-ピルビン酸トランスアミナーゼ (ALT/SGPT)、およびガンマ-グルタミルトランスフェラーゼ (GGT) = < 2.5 x ULN;肝転移が存在する場合、=< 0.5 x ULN
  • クレアチニンクリアランス >= 50 mL/分
  • -国際正規化比（INR）1.5および部分トロンボプラスチン時間（PTT）（PTT /活性化部分トロンボプラスチン時間[aPTT]）<1.5 x ULNによって定義される適切な凝固機能。 完全用量の抗凝固療法を受けている患者は、経口抗凝固剤または低分子量ヘパリン (LMWH) の安定した用量 (最低期間 14 日間) を服用している必要があります。 ワルファリンを投与されている場合、患者の INR =< 3.0 である必要があります。 ヘパリンおよび LMWH の場合、活動性出血 (つまり、プロトコル療法の初回投与前 14 日以内に出血がないこと) または出血のリスクが高い病的状態 (例えば、主要な血管または既知の静脈瘤を含む腫瘍) があってはなりません。
  • -患者は、研究への参加から少なくとも30日後まで、2つの形式の避妊を実践する意思があり、そのうちの1つはバリア法でなければなりません 研究の組み合わせ
  • -出産の可能性のある女性は、登録前の7日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。 少なくとも 1 年間閉経後 (最後の月経から 12 か月以上と定義) の女性、または不妊手術を受けた女性は、この検査を必要としません。
  • -患者の尿タンパクは、ディップスティックまたはルーチンの尿検査で=<1+です（UA;尿ディップスティックまたはルーチンの分析が>= 2+の場合、参加を許可するには、24時間の尿タンパク質の収集で、24時間でタンパク質が1000 mg未満であることを示す必要がありますこのプロトコルで)

除外基準:

• •患者はEGFR-チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）による前治療後にEGFR T790M変異または他の後天性EGFRエクソン20点変異を有する

  • -ポジオチニブまたはラムシルマブによる以前の治療
  • 患者は、がん治療のために化学療法、生物製剤、免疫療法を同時に受けています。全身抗がん治療または治験治療は 2 週間以内に使用しないでください。骨の痛みに対する局所放射線療法が許可される場合があります
  • -患者は、ニューヨーク心臓協会（NYHA）機能分類によるうっ血性心不全（CHF）クラスIII / IVの病歴があるか、治療を必要とする重篤な不整脈
  • -患者は心臓病のリスクが高く、調査官によって決定され、スクリーニング中に心エコー検査（ECHO）またはマルチゲート取得（MUGA）を受けることができ、患者の心臓駆出率が50％未満の場合、患者は除外されます
  • -患者は過去3年以内に他の悪性腫瘍の病歴を持っています, 非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がんを除く
  • -患者は、臨床的に重要な、または最近（治療開始前の14日以内）に、主な症状として下痢および/または結腸腸炎を呈する急性胃腸疾患を有することが確認されている（すなわち、急性腸炎、吸収不良、または有害事象の共通用語基準[CTCAE、バージョン 5.0] 他の病因によるグレード 2 以上の下痢)
  • -患者は、炎症性腸疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）または吸収不良症候群などの胃腸（GI）機能に影響を与える可能性のある障害または疾患、または胃切除術などの胃腸機能に影響を与える可能性のある処置のために、薬物を経口摂取できない、腸切除術、または結腸切除術
  • -患者は活動性の肝疾患または胆道疾患を持っています（ギルバート病、無症候性胆石、肝転移、または安定した慢性肝疾患を除く）。 Child-Pugh Bレベル（またはそれ以上）の肝硬変患者、肝性脳症の病歴、または肝硬変に起因する臨床的に意味のある腹水の患者は除外されます。
  • -患者はポジオチニブまたはラムシルマブに対する既知の過敏症を持っています
  • -患者は、進行中の制御されていない感染症、基礎疾患、または患者がプロトコル治療を受ける能力を損なう可能性のあるその他の深刻な病気を患っています
  • -患者は、プロトコル療法の初回投与前の3か月以内にグレード3〜4の消化管出血を経験しました。
  • -患者は、深部静脈血栓症（DVT）、肺塞栓症（PE）、またはその他の重大な血栓塞栓症（静脈ポートまたはカテーテル血栓症または表在静脈血栓症は「重要」とは見なされません）の病歴がある プロトコルの初回投与前の3か月間治療
  • -患者は、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、脳血管障害、または不安定狭心症を含むがこれらに限定されない動脈血栓塞栓性イベントを経験している、プロトコル療法の初回投与前の6か月以内
  • -患者は、標準的な医療管理にもかかわらず、コントロールされていない、またはコントロールが不十分な高血圧（収縮期160 mmHg以上または拡張期100 mmHg以上）を患っている
  • プロトコル療法の初回投与前の 2 か月以内に喀血（真っ赤な血液または小さじ 1/2 杯以上と定義）を経験した場合、または放射線学的に腫瘍内キャビテーションの証拠がある場合、または主要な血管浸潤または癌による包み込みの証拠が放射線学的に記録されている場合
  • -患者は、研究治療を開始する前の28日以内に最近の大手術を受けたか、またはプロトコル療法の最初の投与前の7日以内に小さな手術/皮下静脈アクセスデバイスの配置を受けました。 -患者は、臨床試験の過程で実施される選択的または計画された主要な手術を受けています。
  • -患者は消化管穿孔/瘻孔の既往歴があります（プロトコル療法の初回投与から6か月以内）または穿孔の危険因子
  • -患者は、プロトコル療法の最初の投与前の28日以内に深刻なまたは治癒しない創傷、潰瘍、または骨折を患っています
  • -患者は、EGFR-チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）による前治療後にEGFR T790M変異または他の後天性EGFRエクソン20点変異を有する
  • -ポジオチニブまたはラムシルマブによる以前の治療
  • 患者は、がん治療のために化学療法、生物製剤、免疫療法を同時に受けています。全身抗がん治療または治験治療は 2 週間以内に使用しないでください。骨の痛みに対する局所放射線療法が許可される場合があります
  • -患者は、ニューヨーク心臓協会（NYHA）機能分類によるうっ血性心不全（CHF）クラスIII / IVの病歴があるか、治療を必要とする重篤な不整脈
  • -患者は心臓病のリスクが高く、調査官によって決定され、スクリーニング中に心エコー検査（ECHO）またはマルチゲート取得（MUGA）を受けることができ、患者の心臓駆出率が50％未満の場合、患者は除外されます
  • -患者は過去3年以内に他の悪性腫瘍の病歴を持っています, 非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がんを除く
  • -患者は、臨床的に重要な、または最近（治療開始前の14日以内）に、主な症状として下痢および/または結腸腸炎を呈する急性胃腸疾患を有することが確認されている（すなわち、急性腸炎、吸収不良、または有害事象の共通用語基準[CTCAE、バージョン 5.0] 他の病因によるグレード 2 以上の下痢)
  • -患者は、炎症性腸疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）または吸収不良症候群などの胃腸（GI）機能に影響を与える可能性のある障害または疾患、または胃切除術などの胃腸機能に影響を与える可能性のある処置のために、薬物を経口摂取できない、腸切除術、または結腸切除術
  • -患者は活動性の肝疾患または胆道疾患を持っています（ギルバート病、無症候性胆石、肝転移、または安定した慢性肝疾患を除く）。 Child-Pugh Bレベル（またはそれ以上）の肝硬変患者、肝性脳症の病歴、または肝硬変に起因する臨床的に意味のある腹水の患者は除外されます。
  • -患者はポジオチニブまたはラムシルマブに対する既知の過敏症を持っています
  • -患者は、進行中の制御されていない感染症、基礎疾患、または患者がプロトコル治療を受ける能力を損なう可能性のあるその他の深刻な病気を患っています
  • -患者は、プロトコル療法の初回投与前の3か月以内にグレード3〜4の消化管出血を経験しました。
  • -患者は、深部静脈血栓症（DVT）、肺塞栓症（PE）、またはその他の重大な血栓塞栓症（静脈ポートまたはカテーテル血栓症または表在静脈血栓症は「重要」とは見なされません）の病歴がある プロトコルの初回投与前の3か月間治療
  • -患者は、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、脳血管障害、または不安定狭心症を含むがこれらに限定されない動脈血栓塞栓性イベントを経験している、プロトコル療法の初回投与前の6か月以内
  • -患者は、標準的な医療管理にもかかわらず、コントロールされていない、またはコントロールが不十分な高血圧（収縮期160 mmHg以上または拡張期100 mmHg以上）を患っている
  • プロトコル療法の初回投与前の 2 か月以内に喀血（真っ赤な血液または小さじ 1/2 杯以上と定義）を経験した場合、または放射線学的に腫瘍内キャビテーションの証拠がある場合、または主要な血管浸潤または癌による包み込みの証拠が放射線学的に記録されている場合
  • -患者は、研究治療を開始する前の28日以内に最近の大手術を受けたか、またはプロトコル療法の最初の投与前の7日以内に小さな手術/皮下静脈アクセスデバイスの配置を受けました。 -患者は、臨床試験の過程で実施される選択的または計画された主要な手術を受けています。
  • -患者は消化管穿孔/瘻孔の既往歴があります（プロトコル療法の初回投与から6か月以内）または穿孔の危険因子
  • -患者は、プロトコル療法の最初の投与前の28日以内に深刻なまたは治癒しない創傷、潰瘍、または骨折を患っています
  • 患者は妊娠中または授乳中です
  • 患者は、ジピリダモールまたはクロピドグレル、または同様の薬剤を含む慢性的な抗血小板療法を受けています。 1日1回のアスピリンの使用（最大用量325mg/日）は許可されています
  • -スクリーニング時の間質性肺疾患、薬物関連肺炎、または放射線性肺炎の存在