EGFR 엑손 20 돌연변이 IV기 비소세포폐암 치료를 위한 포지오티닙과 라무시루맙

포함 기준:

• 환자 또는 환자의 승인된 대리인은 서면 동의서를 제공할 의향과 능력이 있어야 하며 투약 및 방문 일정을 준수하고 모든 연구 요구 사항을 충족할 수 있어야 합니다.

  • 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 비소세포폐암(NSCLC)이 치료 의도 요법 또는 IV기 NSCLC에 적합하지 않습니다.
  • 문서화된 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 엑손 20점 또는 FDA(Food and Drug Administration) 승인 체외 진단 테스트(즉, cobas EGFR 돌연변이 테스트 버전 [v] 2 또는 therascreen EGFR RGQ 폴리머라제 연쇄 반응 [PCR ] 키트), CLIA(Clinical Laboratory Improvement Act) 인증 테스트(예: OncoMine Comprehensive Assay(OCA), Guardant360 Assay[혈장 사용] 또는 FoundationOne Assay) 또는 유사하게 인증된 조직 또는 혈장 테스트
  • 뇌 전이가 안정적이고 항경련제나 스테로이드 용량 증량을 통한 치료가 필요하지 않은 한 허용됩니다.
  • 이전에 치료받지 않은 및/또는 전이성 질환에 대한 이전 치료 라인이 용량 확장 부분에서 허용됩니다. 이전에 치료받지 않은 환자는 이제 연구의 용량 찾기 부분에서 허용됩니다.
  • 환자는 18세 이상입니다.
  • 환자는 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST, 버전 1.1)에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다.
  • 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1입니다.
  • 환자는 전이성 질환에 대한 이전의 전신 요법으로부터 비혈액학적 독성에 대해 등급 =< 1로 회복되었습니다(등급 =< 2 말초 신경병증 제외).
  • 백혈구 >= 3.0 x 10^9/L
  • 절대 호중구 수(ANC)는 >= 1.5 x 10^9/L여야 합니다.
  • 혈소판 수 >= 100 x 10^9/L
  • 헤모글로빈 >= 9.0g/dL
  • 총 빌리루빈 =<1.5 x 정상 상한(ULN); 간 전이가 있는 경우 =< 2.5 x ULN
  • 아스파르테이트 아미노전이효소/혈청 글루탐산-옥살로아세트산 전이효소(AST/SGOT), 알라닌 아미노전이효소/혈청 글루탐산-피루브산 전이효소(ALT/SGPT) 및 감마-글루타밀전이효소(GGT) = < 2.5 x ULN; 간 전이가 있는 경우 =< 0.5 x ULN
  • 크레아티닌 청소율 >= 50mL/분
  • 국제 표준화 비율(INR) 1.5 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)(PTT/활성 부분 트롬보플라스틴 시간[aPTT]) < 1.5 x ULN으로 정의되는 적절한 응고 기능. 전용량 항응고 요법을 받는 환자는 경구용 항응고제 또는 저분자량 헤파린(LMWH)을 안정적인 용량(최소 14일)으로 투여해야 합니다. 와파린을 투여받는 경우 환자는 INR =< 3.0이어야 합니다. 헤파린 및 저분자량 헤파린의 경우 활동성 출혈(즉, 프로토콜 요법의 첫 투여 전 14일 이내에 출혈이 없음) 또는 출혈 위험이 높은 병리학적 상태(예: 주요 혈관을 침범한 종양 또는 알려진 정맥류)가 없어야 합니다.
  • 환자는 연구 시작부터 연구 조합의 마지막 투여 후 최소 30일까지 2가지 형태의 피임법을 시행할 의향이 있으며 그 중 하나는 차단 방법이어야 합니다.
  • 가임 여성은 등록 전 7일 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 최소 1년(마지막 월경 이후 12개월 이상으로 정의됨) 동안 폐경 후이거나 외과적으로 불임 수술을 받은 여성은 이 검사가 필요하지 않습니다.
  • 환자의 소변 단백질이 딥스틱 또는 일상적인 소변 검사에서 =< 1+인 경우(UA; 소변 딥스틱 또는 일상적인 분석이 >= 2+인 경우, 단백질에 대한 24시간 소변 수집은 참여를 허용하기 위해 24시간 동안 < 1000mg의 단백질을 입증해야 합니다. 이 프로토콜에서)

제외 기준:

• • 이전에 EGFR-티로신 키나제 억제제(TKI)로 치료한 후 EGFR T790M 돌연변이 또는 기타 후천적 EGFR 엑손 20점 돌연변이가 있는 환자

  • 포지오티닙 또는 라무시루맙을 사용한 이전 치료
  • 환자가 암 치료를 위해 화학 요법, 생물 제제, 면역 요법을 동시에 받고 있습니다. 전신 항암 치료 또는 연구 치료는 2주 이내에 사용해서는 안 됩니다. 뼈 통증에 대한 국소 방사선 요법이 허용될 수 있습니다.
  • 뉴욕심장협회(NYHA) 기능 분류에 따른 울혈성 심부전(CHF) 클래스 III/IV 또는 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥 병력이 있는 환자
  • 연구자가 결정한 바와 같이 심장 질환의 위험이 높은 환자는 스크리닝 중에 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득(MUGA)을 받을 수 있으며 환자의 심장 박출률이 50% 미만인 경우 환자는 제외됩니다.
  • 환자는 비흑색종 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외하고 지난 3년 이내에 다른 악성 종양의 병력이 있습니다.
  • 환자가 주요 증상으로 설사 및/또는 결장염으로 나타나는 임상적으로 유의하거나 최근(치료 시작 전 14일 이내) 급성 위장관 질환(즉, 급성 장염, 흡수장애 또는 이상반응에 대한 일반 용어 기준[CTCAE, 버전 5.0] 다른 병인으로 인한 2등급 이상의 설사)
  • 환자가 염증성 장질환(예: 크론병, 궤양성 대장염) 또는 흡수장애 증후군과 같은 위장관(GI) 기능에 영향을 미칠 수 있는 장애나 질병 또는 위절제술과 같이 위장관 기능에 영향을 줄 수 있는 절차로 인해 경구로 약물을 복용할 수 없습니다. , 장절제술 또는 결장절제술
  • 활동성 간 질환 또는 담도 질환(길버트병, 무증상 담도 결석, 간 전이 또는 안정화된 만성 간 질환 제외)이 있는 환자. Child-Pugh B(또는 그 이상) 수준의 간경변증이 있거나 간성 뇌병증의 병력 또는 간경변증으로 인한 임상적으로 의미 있는 복수가 있는 환자는 제외됩니다.
  • 환자는 포지오티닙 또는 라무시루맙에 대해 알려진 과민증이 있습니다.
  • 환자가 조절되지 않는 활동성 감염, 근본적인 의학적 상태 또는 프로토콜 치료를 받을 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 기타 심각한 질병이 있는 경우
  • 환자는 프로토콜 요법의 첫 투여 전 3개월 이내에 3-4등급 위장관 출혈을 경험했습니다.
  • 환자는 프로토콜의 첫 번째 투여 전 3개월 동안 심부 정맥 혈전증(DVT), 폐색전증(PE) 또는 기타 유의한 혈전색전증(정맥 포트 또는 카테터 혈전증 또는 표재성 정맥 혈전증은 "중요한" 것으로 간주되지 않음)의 병력이 있습니다. 요법
  • 환자는 프로토콜 요법의 첫 투여 전 6개월 이내에 심근 경색, 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고 또는 불안정 협심증을 포함하되 이에 국한되지 않는 모든 동맥 혈전색전증 사건을 경험했습니다.
  • 환자가 표준 의료 관리에도 불구하고 조절되지 않거나 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 > 160 mmHg 또는 > 4주 동안 확장기 > 100 mmHg)이 있습니다.
  • 프로토콜 요법의 첫 번째 투여 전 2개월 이내에 객혈(선적혈 또는 >= 1/2 티스푼으로 정의)을 경험하거나 종양 내 캐비테이션의 방사선학적 증거가 있거나 방사선학적으로 주요 혈관 침범 또는 암에 의한 둘러싸임의 증거가 문서화된 경우
  • 환자는 연구 치료를 시작하기 전 28일 이내에 최근 대수술을 받았거나 프로토콜 요법의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 경미한 수술/피하 정맥 접근 장치 배치를 받았습니다. 환자가 임상 시험 기간 동안 수행할 선택적 또는 계획된 주요 수술을 받았습니다.
  • 환자는 이전에 위장관 천공/누공(프로토콜 요법의 첫 투여 후 6개월 이내) 또는 천공 위험 요인이 있는 병력이 있습니다.
  • 프로토콜 요법의 첫 투여 전 28일 이내에 심각하거나 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절이 있는 환자
  • EGFR T790M 돌연변이 또는 이전에 EGFR-티로신 키나제 억제제(TKI)로 치료한 후 EGFR 엑손 20점 돌연변이를 획득한 다른 환자
  • 포지오티닙 또는 라무시루맙을 사용한 이전 치료
  • 환자가 암 치료를 위해 화학 요법, 생물 제제, 면역 요법을 동시에 받고 있습니다. 전신 항암 치료 또는 연구 치료는 2주 이내에 사용해서는 안 됩니다. 뼈 통증에 대한 국소 방사선 요법이 허용될 수 있습니다.
  • 뉴욕심장협회(NYHA) 기능 분류에 따른 울혈성 심부전(CHF) 클래스 III/IV 또는 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥 병력이 있는 환자
  • 연구자가 결정한 바와 같이 심장 질환의 위험이 높은 환자는 스크리닝 중에 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득(MUGA)을 받을 수 있으며 환자의 심장 박출률이 50% 미만인 경우 환자는 제외됩니다.
  • 환자는 비흑색종 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외하고 지난 3년 이내에 다른 악성 종양의 병력이 있습니다.
  • 환자가 주요 증상으로 설사 및/또는 결장염으로 나타나는 임상적으로 유의하거나 최근(치료 시작 전 14일 이내) 급성 위장관 질환(즉, 급성 장염, 흡수장애 또는 이상반응에 대한 일반 용어 기준[CTCAE, 버전 5.0] 다른 병인으로 인한 2등급 이상의 설사)
  • 환자가 염증성 장질환(예: 크론병, 궤양성 대장염) 또는 흡수장애 증후군과 같은 위장관(GI) 기능에 영향을 미칠 수 있는 장애나 질병 또는 위절제술과 같이 위장관 기능에 영향을 줄 수 있는 절차로 인해 경구로 약물을 복용할 수 없습니다. , 장절제술 또는 결장절제술
  • 활동성 간 질환 또는 담도 질환(길버트병, 무증상 담도 결석, 간 전이 또는 안정화된 만성 간 질환 제외)이 있는 환자. Child-Pugh B(또는 그 이상) 수준의 간경변증이 있거나 간성 뇌병증의 병력 또는 간경변증으로 인한 임상적으로 의미 있는 복수가 있는 환자는 제외됩니다.
  • 환자는 포지오티닙 또는 라무시루맙에 대해 알려진 과민증이 있습니다.
  • 환자가 조절되지 않는 활동성 감염, 근본적인 의학적 상태 또는 프로토콜 치료를 받을 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 기타 심각한 질병이 있는 경우
  • 환자는 프로토콜 요법의 첫 투여 전 3개월 이내에 3-4등급 위장관 출혈을 경험했습니다.
  • 환자는 프로토콜의 첫 번째 투여 전 3개월 동안 심부 정맥 혈전증(DVT), 폐색전증(PE) 또는 기타 유의한 혈전색전증(정맥 포트 또는 카테터 혈전증 또는 표재성 정맥 혈전증은 "중요한" 것으로 간주되지 않음)의 병력이 있습니다. 요법
  • 환자는 프로토콜 요법의 첫 투여 전 6개월 이내에 심근 경색, 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고 또는 불안정 협심증을 포함하되 이에 국한되지 않는 모든 동맥 혈전색전증 사건을 경험했습니다.
  • 환자가 표준 의료 관리에도 불구하고 조절되지 않거나 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 > 160 mmHg 또는 > 4주 동안 확장기 > 100 mmHg)이 있습니다.
  • 프로토콜 요법의 첫 번째 투여 전 2개월 이내에 객혈(선적혈 또는 >= 1/2 티스푼으로 정의)을 경험하거나 종양 내 캐비테이션의 방사선학적 증거가 있거나 방사선학적으로 주요 혈관 침범 또는 암에 의한 둘러싸임의 증거가 문서화된 경우
  • 환자는 연구 치료를 시작하기 전 28일 이내에 최근 대수술을 받았거나 프로토콜 요법의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 경미한 수술/피하 정맥 접근 장치 배치를 받았습니다. 환자가 임상 시험 기간 동안 수행할 선택적 또는 계획된 주요 수술을 받았습니다.
  • 환자는 이전에 위장관 천공/누공(프로토콜 요법의 첫 투여 후 6개월 이내) 또는 천공 위험 요인이 있는 병력이 있습니다.
  • 프로토콜 요법의 첫 투여 전 28일 이내에 심각하거나 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절이 있는 환자
  • 환자가 임신 중이거나 모유 수유 중인 경우
  • 환자는 디피리다몰 또는 클로피도그렐 또는 유사 제제를 포함한 만성 항혈소판 요법을 받고 있습니다. 1일 1회 아스피린 사용(최대 용량 325mg/일)이 허용됩니다.
  • 스크리닝 시 간질성 폐질환, 약물 관련 폐렴 또는 방사선 폐렴의 존재