Poziotinibe e Ramucirumabe para o Tratamento do Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Mutante Exon 20 do EGFR Estágio IV

Critério de inclusão:

• O paciente, ou seu representante autorizado, deve estar disposto e ser capaz de dar consentimento informado por escrito e deve ser capaz de cumprir os horários de dosagem e visita, bem como atender a todos os requisitos do estudo

  • O paciente tem câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) confirmado histologicamente ou citologicamente, não passível de terapia de intenção curativa ou estágio IV do NSCLC
  • Exão 20 ponto ou mutação de inserção documentada do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) usando um teste de diagnóstico in vitro aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) (ou seja, teste de mutação cobas EGFR versão [v] 2 ou reação em cadeia da polimerase therascreen EGFR RGQ [PCR ]), um teste certificado pela Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) (por exemplo, OncoMine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay [usando plasma] ou FoundationOne Assay) ou teste credenciado de forma semelhante para tecido ou plasma
  • Metástases cerebrais são permitidas, desde que sejam estáveis ​​e não requeiram tratamento com anticonvulsivantes ou doses crescentes de esteróides
  • Não tratados anteriormente e/ou qualquer número de linhas anteriores de terapia para doença metastática são permitidos na parte de expansão da dose. Pacientes não tratados anteriormente agora são permitidos na parte de determinação de dose do estudo
  • O paciente tem pelo menos 18 anos de idade
  • O paciente tem doença mensurável, de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST, versão 1.1)
  • O paciente tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
  • O paciente se recuperou da terapia sistêmica anterior para doença metastática para grau = < 1 para toxicidades não hematológicas (exceto para grau = < 2 neuropatia periférica)
  • Leucócitos >= 3,0 x 10^9/L
  • A contagem absoluta de neutrófilos (ANC) deve ser >= 1,5 x 10^9/L
  • Contagem de plaquetas >= 100 x 10^9/L
  • Hemoglobina >= 9,0 g/dL
  • Bilirrubina total =<1,5 x limite superior da normalidade (LSN); se metástases hepáticas estiverem presentes, =< 2,5 x LSN
  • Aspartato aminotransferase/transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (AST/SGOT), alanina aminotransferase/transaminase glutâmico-pirúvica sérica (ALT/SGPT) e gama-glutamiltransferase (GGT) = < 2,5 x LSN; se metástases hepáticas estiverem presentes, =< 0,5 x LSN
  • Depuração de creatinina >= 50 mL/min
  • Função de coagulação adequada conforme definido pela razão normalizada internacional (INR) 1,5 e um tempo de tromboplastina parcial (PTT) (PTT/tempo de tromboplastina parcial ativada [aPTT]) < 1,5 x LSN. Pacientes em anticoagulação em dose completa devem estar em dose estável (duração mínima de 14 dias) de anticoagulante oral ou heparina de baixo peso molecular (HBPM). Se estiver recebendo varfarina, o paciente deve ter um INR = < 3,0. Para heparina e HBPM não deve haver sangramento ativo (ou seja, nenhum sangramento dentro de 14 dias antes da primeira dose da terapia de protocolo) ou condição patológica presente que apresente alto risco de sangramento (por exemplo, tumor envolvendo grandes vasos ou varizes conhecidas)
  • A paciente está disposta a praticar 2 formas de contracepção, uma das quais deve ser um método de barreira, desde a entrada no estudo até pelo menos 30 dias após a última dose da combinação do estudo
  • Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes da inscrição. As mulheres que estão na pós-menopausa há pelo menos 1 ano (definido como mais de 12 meses desde a última menstruação) ou que foram esterilizadas cirurgicamente não precisam deste teste
  • A proteína urinária do paciente é =< 1+ na fita reagente ou exame de urina de rotina (AU; se a fita reagente ou análise de rotina for >= 2+, uma coleta de urina de 24 horas para proteína deve demonstrar < 1.000 mg de proteína em 24 horas para permitir a participação neste protocolo)

Critério de exclusão:

• • O paciente tem mutação EGFR T790M ou outra mutação adquirida de 20 pontos do exon EGFR após tratamento anterior com um inibidor de tirosina quinase (TKI) de EGFR

  • Tratamento prévio com poziotinibe ou ramucirumabe
  • O paciente está recebendo simultaneamente quimioterapia, produtos biológicos, imunoterapia para tratamento de câncer; tratamento anticancerígeno sistêmico ou tratamento experimental não deve ser usado em 2 semanas; radioterapia local para dor óssea pode ser permitida
  • O paciente tem histórico de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) classe III/IV de acordo com a classificação funcional da New York Heart Association (NYHA) ou arritmias cardíacas graves que requerem tratamento
  • O paciente tem alto risco de doença cardíaca, conforme determinado pelo investigador, pode ser submetido a ecocardiograma (ECO) ou aquisição multi-gated (MUGA) durante a triagem e se o paciente tiver uma fração de ejeção cardíaca < 50%, o paciente será excluído
  • Paciente tem história de outras neoplasias malignas nos últimos 3 anos, exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero
  • Confirma-se que o paciente tem doença gastrointestinal aguda clinicamente significativa ou recente (dentro de 14 dias antes do início do tratamento) apresentando-se como diarreia e/ou coloenterite como sintoma principal (ou seja, enterite aguda, má absorção ou critérios de terminologia comum para eventos adversos [CTCAE, versão 5.0] diarreia de grau 2 ou superior devido a outras etiologias)
  • O paciente é incapaz de tomar medicamentos por via oral devido a distúrbios ou doenças que podem afetar a função gastrointestinal (GI), como doenças inflamatórias intestinais (p. , enterectomia ou colectomia
  • O paciente tem uma doença hepática ativa ou doença do trato biliar (exceto doença de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos, metástase hepática ou doenças hepáticas crônicas estabilizadas). Pacientes com cirrose hepática em nível de Child-Pugh B (ou pior) ou história de encefalopatia hepática ou ascite clinicamente significativa resultante de cirrose são excluídos.
  • Paciente tem hipersensibilidade conhecida a poziotinibe ou ramucirumabe
  • O paciente tem uma infecção ativa descontrolada, condição médica subjacente ou outra doença grave que prejudicaria a capacidade do paciente de receber tratamento de protocolo
  • O paciente teve qualquer sangramento GI de grau 3-4 dentro de 3 meses antes da primeira dose da terapia de protocolo.
  • O paciente tem histórico de trombose venosa profunda (TVP), embolia pulmonar (EP) ou qualquer outro tromboembolismo significativo (porta venosa ou trombose de cateter ou trombose venosa superficial não são considerados "significativos") durante os 3 meses anteriores à primeira dose do protocolo terapia
  • O paciente apresentou qualquer evento tromboembólico arterial, incluindo, entre outros, infarto do miocárdio, ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral ou angina instável, dentro de 6 meses antes da primeira dose da terapia de protocolo
  • O paciente tem hipertensão não controlada ou mal controlada (> 160 mmHg sistólica ou > 100 mmHg diastólica por > 4 semanas), apesar do tratamento médico padrão
  • Se apresentarem hemoptise (definida como sangue vermelho brilhante ou >= 1/2 colher de chá) dentro de 2 meses antes da primeira dose da terapia de protocolo ou com evidência radiográfica de cavitação intratumoral ou evidência documentada radiologicamente de invasão de vasos sanguíneos importantes ou envolvimento por câncer
  • O paciente passou por uma grande cirurgia recente 28 dias antes do início do tratamento do estudo, ou pequena cirurgia/colocação de dispositivo de acesso venoso subcutâneo 7 dias antes da primeira dose da terapia de protocolo. O paciente tem cirurgia de grande porte planejada ou eletiva a ser realizada durante o estudo clínico.
  • O paciente tem história prévia de perfuração/fístula gastrointestinal (dentro de 6 meses após a primeira dose da terapia de protocolo) ou fatores de risco para perfuração
  • O paciente tem uma ferida grave ou não cicatrizada, úlcera ou fratura óssea dentro de 28 dias antes da primeira dose da terapia de protocolo
  • O paciente tem mutação EGFR T790M ou outra mutação adquirida de 20 pontos do exon EGFR após tratamento anterior com um inibidor de tirosina quinase (TKI) EGFR
  • Tratamento prévio com poziotinibe ou ramucirumabe
  • O paciente está recebendo simultaneamente quimioterapia, produtos biológicos, imunoterapia para tratamento de câncer; tratamento anticancerígeno sistêmico ou tratamento experimental não deve ser usado em 2 semanas; radioterapia local para dor óssea pode ser permitida
  • O paciente tem histórico de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) classe III/IV de acordo com a classificação funcional da New York Heart Association (NYHA) ou arritmias cardíacas graves que requerem tratamento
  • O paciente tem alto risco de doença cardíaca, conforme determinado pelo investigador, pode ser submetido a ecocardiograma (ECO) ou aquisição multi-gated (MUGA) durante a triagem e se o paciente tiver uma fração de ejeção cardíaca < 50%, o paciente será excluído
  • Paciente tem história de outras neoplasias malignas nos últimos 3 anos, exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero
  • Confirma-se que o paciente tem doença gastrointestinal aguda clinicamente significativa ou recente (dentro de 14 dias antes do início do tratamento) apresentando-se como diarreia e/ou coloenterite como sintoma principal (ou seja, enterite aguda, má absorção ou critérios de terminologia comum para eventos adversos [CTCAE, versão 5.0] diarreia de grau 2 ou superior devido a outras etiologias)
  • O paciente é incapaz de tomar medicamentos por via oral devido a distúrbios ou doenças que podem afetar a função gastrointestinal (GI), como doenças inflamatórias intestinais (p. , enterectomia ou colectomia
  • O paciente tem uma doença hepática ativa ou doença do trato biliar (exceto doença de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos, metástase hepática ou doenças hepáticas crônicas estabilizadas). Pacientes com cirrose hepática em nível de Child-Pugh B (ou pior) ou história de encefalopatia hepática ou ascite clinicamente significativa resultante de cirrose são excluídos.
  • Paciente tem hipersensibilidade conhecida a poziotinibe ou ramucirumabe
  • O paciente tem uma infecção ativa descontrolada, condição médica subjacente ou outra doença grave que prejudicaria a capacidade do paciente de receber tratamento de protocolo
  • O paciente teve qualquer sangramento GI de grau 3-4 dentro de 3 meses antes da primeira dose da terapia de protocolo.
  • O paciente tem histórico de trombose venosa profunda (TVP), embolia pulmonar (EP) ou qualquer outro tromboembolismo significativo (porta venosa ou trombose de cateter ou trombose venosa superficial não são considerados "significativos") durante os 3 meses anteriores à primeira dose do protocolo terapia
  • O paciente apresentou qualquer evento tromboembólico arterial, incluindo, entre outros, infarto do miocárdio, ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral ou angina instável, dentro de 6 meses antes da primeira dose da terapia de protocolo
  • O paciente tem hipertensão não controlada ou mal controlada (> 160 mmHg sistólica ou > 100 mmHg diastólica por > 4 semanas), apesar do tratamento médico padrão
  • Se apresentarem hemoptise (definida como sangue vermelho brilhante ou >= 1/2 colher de chá) dentro de 2 meses antes da primeira dose da terapia de protocolo ou com evidência radiográfica de cavitação intratumoral ou evidência documentada radiologicamente de invasão de vasos sanguíneos importantes ou envolvimento por câncer
  • O paciente passou por uma grande cirurgia recente 28 dias antes do início do tratamento do estudo, ou pequena cirurgia/colocação de dispositivo de acesso venoso subcutâneo 7 dias antes da primeira dose da terapia de protocolo. O paciente tem cirurgia de grande porte planejada ou eletiva a ser realizada durante o estudo clínico.
  • O paciente tem história prévia de perfuração/fístula gastrointestinal (dentro de 6 meses após a primeira dose da terapia de protocolo) ou fatores de risco para perfuração
  • O paciente tem uma ferida grave ou não cicatrizada, úlcera ou fratura óssea dentro de 28 dias antes da primeira dose da terapia de protocolo
  • A paciente está grávida ou amamentando
  • O paciente está recebendo terapia antiplaquetária crônica, incluindo dipiridamol ou clopidogrel, ou agentes similares. O uso de aspirina uma vez ao dia (dose máxima de 325 mg/dia) é permitido
  • A presença de doença pulmonar intersticial, pneumonite relacionada a drogas ou pneumonite por radiação na triagem