Poziotinib und Ramucirumab zur Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium IV der EGFR-Exon-20-Mutation

Einschlusskriterien:

• Der Patient oder der bevollmächtigte Vertreter des Patienten muss bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen und in der Lage sein, Dosierungs- und Besuchspläne einzuhalten sowie alle Studienanforderungen zu erfüllen

  • Der Patient hat histologisch oder zytologisch bestätigten nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC), der für eine kurative Therapie nicht geeignet ist, oder NSCLC im Stadium IV
  • Dokumentierte Exon-20-Punkt- oder -Insertionsmutation des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) mit einem von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen In-vitro-Diagnosetest (d. h. cobas EGFR-Mutationstest Version [v] 2 oder therascreen EGFR RGQ-Polymerase-Kettenreaktion [PCR ]-Kit), ein vom Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) zertifizierter Test (z. B. OncoMine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay [unter Verwendung von Plasma] oder FoundationOne Assay) oder ein ähnlich akkreditierter Test für Gewebe oder Plasma
  • Hirnmetastasen sind erlaubt, solange sie stabil sind und keine Behandlung mit Antikonvulsiva oder eskalierenden Dosen von Steroiden erfordern
  • Zuvor unbehandelte und/oder eine beliebige Anzahl früherer Therapielinien für metastasierende Erkrankungen sind im Dosiserweiterungsteil zulässig. Zuvor unbehandelte Patienten sind nun im Dosisfindungsteil der Studie zugelassen
  • Der Patient ist mindestens 18 Jahre alt
  • Der Patient hat eine messbare Erkrankung gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST, Version 1.1)
  • Der Patient hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
  • Der Patient hat sich von einer vorherigen systemischen Therapie für eine metastasierte Erkrankung auf Grad = < 1 für nicht-hämatologische Toxizitäten erholt (außer bei Grad = < 2 peripherer Neuropathie)
  • Leukozyten >= 3,0 x 10^9/L
  • Die absolute Neutrophilenzahl (ANC) muss >= 1,5 x 10^9/L sein
  • Thrombozytenzahl >= 100 x 10^9/L
  • Hämoglobin >= 9,0 g/dl
  • Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); wenn Lebermetastasen vorhanden sind, = < 2,5 x ULN
  • Aspartat-Aminotransferase/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (AST/SGOT), Alanin-Aminotransferase/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (ALT/SGPT) und Gamma-Glutamyltransferase (GGT) = < 2,5 x ULN; wenn Lebermetastasen vorhanden sind, = < 0,5 x ULN
  • Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min
  • Angemessene Gerinnungsfunktion gemäß International Normalized Ratio (INR) 1,5 und eine partielle Thromboplastinzeit (PTT) (PTT/aktivierte partielle Thromboplastinzeit [aPTT]) < 1,5 x ULN. Patienten unter Volldosis-Antikoagulation müssen eine stabile Dosis (Mindestdauer 14 Tage) eines oralen Antikoagulans oder niedermolekularen Heparins (LMWH) erhalten. Wenn Warfarin verabreicht wird, muss der Patient einen INR-Wert von < 3,0 haben. Bei Heparin und LMWH sollte keine aktive Blutung (d. h. keine Blutung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Protokolltherapie) oder ein pathologischer Zustand vorliegen, der ein hohes Blutungsrisiko birgt (z. B. Tumor mit großen Gefäßen oder bekannten Varizen).
  • Der Patient ist bereit, 2 Formen der Empfängnisverhütung zu praktizieren, von denen eine eine Barrieremethode sein muss, vom Studieneintritt bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienkombination
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest haben. Frauen, die seit mindestens 1 Jahr postmenopausal sind (definiert als mehr als 12 Monate seit der letzten Menstruation) oder die chirurgisch sterilisiert wurden, benötigen diesen Test nicht
  • Das Protein im Urin des Patienten ist =< 1+ auf dem Teststreifen oder der routinemäßigen Urinanalyse (UA; wenn der Urinteststreifen oder die Routineanalyse >= 2+ ist, muss eine 24-Stunden-Urinsammlung für Protein < 1000 mg Protein in 24 Stunden nachweisen, um eine Teilnahme zu ermöglichen in diesem Protokoll)

Ausschlusskriterien:

• • Der Patient hat eine EGFR-T790M-Mutation oder eine andere erworbene EGFR-Exon-20-Punkt-Mutation nach vorheriger Behandlung mit einem EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI)

  • Vorherige Behandlung mit Poziotinib oder Ramucirumab
  • Patient erhält gleichzeitig Chemotherapie, Biologika, Immuntherapie zur Krebsbehandlung; systemische Krebsbehandlung oder Prüfbehandlung sollte nicht innerhalb von 2 Wochen angewendet werden; Lokale Strahlentherapie bei Knochenschmerzen kann erlaubt sein
  • Der Patient hat in der Vorgeschichte kongestive Herzinsuffizienz (CHF) Klasse III/IV gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) oder schwerwiegende Herzrhythmusstörungen, die eine Behandlung erfordern
  • Der Patient hat ein hohes Risiko für eine Herzerkrankung, wie vom Prüfarzt festgestellt, kann sich während des Screenings entweder einem Echokardiogramm (ECHO) oder einer Multi-Gated Acquisition (MUGA) unterziehen, und wenn der Patient eine kardiale Ejektionsfraktion < 50 % hat, wird der Patient ausgeschlossen
  • Der Patient hat in den letzten 3 Jahren eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses
  • Es wurde bestätigt, dass der Patient eine klinisch signifikante oder kürzlich (innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung) aufgetretene akute Magen-Darm-Erkrankung hat, die sich als Durchfall und/oder Kolonteritis als Hauptsymptom zeigt (d. h. akute Enteritis, Malabsorption oder Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE, Version 5.0] Grad 2 oder höher Durchfall aufgrund anderer Ätiologien)
  • Der Patient ist aufgrund von Störungen oder Krankheiten, die die gastrointestinale (GI) Funktion beeinträchtigen können, wie entzündliche Darmerkrankungen (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa) oder Malabsorptionssyndrom, oder Verfahren, die die gastrointestinale Funktion beeinträchtigen können, wie Gastrektomie, nicht in der Lage, Medikamente oral einzunehmen , Enterektomie oder Kolektomie
  • Der Patient hat eine aktive Lebererkrankung oder Erkrankung der Gallenwege (außer Gilbert-Krankheit, asymptomatische Gallensteine, Lebermetastasen oder stabilisierte chronische Lebererkrankungen). Patienten mit Leberzirrhose auf Stufe Child-Pugh B (oder schlimmer) oder hepatischer Enzephalopathie in der Anamnese oder klinisch bedeutsamem Aszites infolge einer Zirrhose sind ausgeschlossen.
  • Der Patient hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Poziotinib oder Ramucirumab
  • Der Patient hat eine aktive unkontrollierte Infektion, einen zugrunde liegenden medizinischen Zustand oder eine andere schwere Krankheit, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, eine Protokollbehandlung zu erhalten
  • Der Patient hat innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Protokolltherapie eine GI-Blutung Grad 3-4 erlitten.
  • Der Patient hat eine Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose (TVT), Lungenembolie (LE) oder einer anderen signifikanten Thromboembolie (venöse Port- oder Katheterthrombose oder oberflächliche Venenthrombose werden nicht als „signifikant“ angesehen) während der 3 Monate vor der ersten Dosis des Protokolls Therapie
  • Der Patient hat innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Protokolltherapie irgendwelche arteriellen thromboembolischen Ereignisse erlitten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myokardinfarkt, transitorische ischämische Attacke, zerebrovaskuläre Insult oder instabile Angina pectoris
  • Der Patient hat trotz medizinischer Standardbehandlung unkontrollierten oder schlecht kontrollierten Bluthochdruck (> 160 mmHg systolisch oder > 100 mmHg diastolisch für > 4 Wochen).
  • Wenn sie Hämoptyse (definiert als hellrotes Blut oder >= 1/2 Teelöffel) innerhalb von 2 Monaten vor der ersten Dosis der Protokolltherapie oder mit röntgenologischem Nachweis einer intratumoralen Kavitation erleiden oder radiologisch dokumentierte Hinweise auf eine größere Blutgefäßinvasion oder Einschließung durch Krebs haben
  • Der Patient hatte kürzlich eine größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung oder eine kleinere Operation/subkutane Venenzugangsvorrichtung innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Protokolltherapie. Der Patient hat eine elektive oder geplante größere Operation, die im Verlauf der klinischen Studie durchgeführt werden soll.
  • Der Patient hat eine Vorgeschichte von GI-Perforation/Fistel (innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis der Protokolltherapie) oder Risikofaktoren für eine Perforation
  • Der Patient hat innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Protokolltherapie eine schwere oder nicht heilende Wunde, ein Geschwür oder einen Knochenbruch
  • Der Patient hat eine EGFR-T790M-Mutation oder eine andere erworbene EGFR-Exon-20-Punkt-Mutation nach vorheriger Behandlung mit einem EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI)
  • Vorherige Behandlung mit Poziotinib oder Ramucirumab
  • Patient erhält gleichzeitig Chemotherapie, Biologika, Immuntherapie zur Krebsbehandlung; systemische Krebsbehandlung oder Prüfbehandlung sollte nicht innerhalb von 2 Wochen angewendet werden; Lokale Strahlentherapie bei Knochenschmerzen kann erlaubt sein
  • Der Patient hat in der Vorgeschichte kongestive Herzinsuffizienz (CHF) Klasse III/IV gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) oder schwerwiegende Herzrhythmusstörungen, die eine Behandlung erfordern
  • Der Patient hat ein hohes Risiko für eine Herzerkrankung, wie vom Prüfarzt festgestellt, kann sich während des Screenings entweder einem Echokardiogramm (ECHO) oder einer Multi-Gated Acquisition (MUGA) unterziehen, und wenn der Patient eine kardiale Ejektionsfraktion < 50 % hat, wird der Patient ausgeschlossen
  • Der Patient hat in den letzten 3 Jahren eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses
  • Es wurde bestätigt, dass der Patient eine klinisch signifikante oder kürzlich (innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung) aufgetretene akute Magen-Darm-Erkrankung hat, die sich als Durchfall und/oder Kolonteritis als Hauptsymptom zeigt (d. h. akute Enteritis, Malabsorption oder Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE, Version 5.0] Grad 2 oder höher Durchfall aufgrund anderer Ätiologien)
  • Der Patient ist aufgrund von Störungen oder Krankheiten, die die gastrointestinale (GI) Funktion beeinträchtigen können, wie entzündliche Darmerkrankungen (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa) oder Malabsorptionssyndrom, oder Verfahren, die die gastrointestinale Funktion beeinträchtigen können, wie Gastrektomie, nicht in der Lage, Medikamente oral einzunehmen , Enterektomie oder Kolektomie
  • Der Patient hat eine aktive Lebererkrankung oder Erkrankung der Gallenwege (außer Gilbert-Krankheit, asymptomatische Gallensteine, Lebermetastasen oder stabilisierte chronische Lebererkrankungen). Patienten mit Leberzirrhose auf Stufe Child-Pugh B (oder schlimmer) oder hepatischer Enzephalopathie in der Anamnese oder klinisch bedeutsamem Aszites infolge einer Zirrhose sind ausgeschlossen.
  • Der Patient hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Poziotinib oder Ramucirumab
  • Der Patient hat eine aktive unkontrollierte Infektion, einen zugrunde liegenden medizinischen Zustand oder eine andere schwere Krankheit, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, eine Protokollbehandlung zu erhalten
  • Der Patient hat innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Protokolltherapie eine GI-Blutung Grad 3-4 erlitten.
  • Der Patient hat eine Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose (TVT), Lungenembolie (LE) oder einer anderen signifikanten Thromboembolie (venöse Port- oder Katheterthrombose oder oberflächliche Venenthrombose werden nicht als „signifikant“ angesehen) während der 3 Monate vor der ersten Dosis des Protokolls Therapie
  • Der Patient hat innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Protokolltherapie irgendwelche arteriellen thromboembolischen Ereignisse erlitten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myokardinfarkt, transitorische ischämische Attacke, zerebrovaskuläre Insult oder instabile Angina pectoris
  • Der Patient hat trotz medizinischer Standardbehandlung unkontrollierten oder schlecht kontrollierten Bluthochdruck (> 160 mmHg systolisch oder > 100 mmHg diastolisch für > 4 Wochen).
  • Wenn sie Hämoptyse (definiert als hellrotes Blut oder >= 1/2 Teelöffel) innerhalb von 2 Monaten vor der ersten Dosis der Protokolltherapie oder mit röntgenologischem Nachweis einer intratumoralen Kavitation erleiden oder radiologisch dokumentierte Hinweise auf eine größere Blutgefäßinvasion oder Einschließung durch Krebs haben
  • Der Patient hatte kürzlich eine größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung oder eine kleinere Operation/subkutane Venenzugangsvorrichtung innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Protokolltherapie. Der Patient hat eine elektive oder geplante größere Operation, die im Verlauf der klinischen Studie durchgeführt werden soll.
  • Der Patient hat eine Vorgeschichte von GI-Perforation/Fistel (innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis der Protokolltherapie) oder Risikofaktoren für eine Perforation
  • Der Patient hat innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Protokolltherapie eine schwere oder nicht heilende Wunde, ein Geschwür oder einen Knochenbruch
  • Die Patientin ist schwanger oder stillt
  • Der Patient erhält eine chronische Thrombozytenaggregationshemmung, einschließlich Dipyridamol oder Clopidogrel oder ähnliche Mittel. Die einmal tägliche Anwendung von Aspirin (maximale Dosis 325 mg/Tag) ist erlaubt
  • Das Vorhandensein einer interstitiellen Lungenerkrankung, arzneimittelbedingten Pneumonitis oder Strahlenpneumonitis beim Screening