抗 PD-1 抗体 SHR-1210 加阿帕替尼与 SHR-1210 作为晚期食管鳞状细胞二线治疗的研究

纳入标准：

1. 年龄18-75岁，男女不限；
2. 经组织学或细胞学证实为ESCC，局部晚期且不可切除，局部复发（局部淋巴结转移）或远处转移；
3. 一线全身化疗（包括以顺铂、紫杉醇或氟尿嘧啶为基础的化疗）进展或不耐受。 如果患者在一线化疗后维持治疗后进展，或者术后复发或转移的患者在同步放化疗后进展，也符合条件。 对于根治性同步放化疗、新辅助/辅助治疗（化疗或放化疗），如果患者在治疗期间或治疗后6个月内进展，则视为一线治疗失败；
4. 根据Response Evaluation Criteria In Solid Tumor (RECIST 1.1)，至少有一个可测量的病灶，未接受过任何局部治疗，如放疗（如果之前放疗区域内的病灶确认进展并满足RECIST1.1，也可选择作为靶病灶）；
5. 应提供组织样本用于生物标志物分析。 优选新收获的组织。 如果没有新采集的组织，可提供5-8个存档石蜡切片（5 um厚）；
6. 心电图：0~1；
7. 预期生存时间≥12周；
8. 主要脏器功能充足定义为：（1）血常规： a． HB≥90克/升； b. 主动降噪≥1.5×109/L； C。 PLT≥80×109/L；（2）生化检验：a． ALB≥30克/升； b. ALT 和 AST ≤ 2.5 正常值上限；如果没有肝转移，ALT 和 AST ≤ 5 ULN； C。 TBIL≤1.5ULN； d. 血浆 Cr ≤ 1.5 ULN 或肌酐清除率 (CCr) ≥ 60 mL/min；
9. 多普勒超声评估：左心室射血分数（LVEF）≥正常值下限（50%）。
10. 育龄妇女应同意在研究期间和研究结束后6个月内采取避孕措施（如宫内节育器、口服避孕药或避孕套）。 受试者必须在招募前 7 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性。 女性受试者必须是非哺乳期女性。 男性应同意在研究期间和研究结束后6个月内采取避孕措施；
11. 所有受试者均在自愿的基础上招募并签署知情同意书。 他们必须遵守研究并配合后续行动。

排除标准：

1. 患有任何活动性自身免疫性疾病或既往有自身免疫性疾病病史的患者（包括但不限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进症；白斑病。 可包括儿童期哮喘完全缓解且成年后无需任何干预的受试者；那些仍然需要支气管扩张剂进行医疗干预的人不能包括在内）；
2. 目前正在接受免疫抑制剂或以免疫抑制为目的的全身性激素治疗（剂量>10mg/天，泼尼松或其他等效激素），并在入组前2周内继续服用的患者；
3. 原发病灶活动性出血的食管鳞癌患者；
4. 原发病灶未手术切除且放疗后体积未缩小的食管鳞癌患者；
5. 接受过VEGFR抑制剂治疗的患者，如索拉非尼、舒尼替尼、阿帕替尼；
6. 下列任何一种情况会干扰口服药物：无法吞咽、接受过胃肠切除术、慢性腹泻和肠梗阻；
7. 3个月以内脑转移或脑转移消失；
8. 患有任何严重和/或无法控制的疾病的患者，包括： 血压控制不佳（收缩压≥150 mmHg 或舒张压≥100 mmHg）；有1级及以上心肌缺血或心肌梗死和心律失常（包括QT间期≥480 ms）和1级心功能不全；活动性或无法控制的严重感染；肝脏疾病，如失代偿性肝功能衰竭、活动性乙型肝炎（HBV-DNA≥104拷贝数/mL或2000 IU/mL）或丙型肝炎（抗HCV抗体阳性，HCV-RNA高于检测下限）用分析法）；尿常规显示尿蛋白≥++，确认24小时尿蛋白定量>1.0 G;
9. 伤口或骨折长期未愈者；
10. 招募前 4 周内肺出血 > NCI-CTC AE 1 级；招募前 4 周内其他部位出血>NCI-CTC AE 2 级；有出血倾向（如活动性消化性溃疡）或目前正在接受溶栓或抗凝治疗，如华法林、肝素或其类似物；
11. 6个月内发生过动脉/静脉血栓事件的患者，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓和肺栓塞；
12. 研究者根据放射学检查判断肿瘤侵犯重要血管或肿瘤侵犯重要血管的概率高，可能导致未来研究期间发生致死性出血；
13. 怀孕或哺乳；
14. 近5年内有其他恶性肿瘤病史者（已治愈的基底细胞癌、宫颈原位癌除外）；
15. 有精神药物滥用史且戒不掉或有精神障碍的患者；
16. 过去4周内参加过其他药物临床试验的患者；
17. 研究者判断患有可能严重损害患者安全或使患者无法完成研究的伴随疾病；
18. 研究者认为不适合参与的其他患者。