Tutkimus anti-PD-1-vasta-aineesta SHR-1210 Plus Apatinib vs. SHR-1210 kehittyneiden ruokatorven okasolusolujen toisen linjan hoitona

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18–75-vuotiaat, miehet tai naiset;
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ESCC:ksi, paikallisesti pitkälle edennyt ja leikkauskelvoton, jossa on paikallinen uusiutuminen (paikalliset imusolmukkeiden etäpesäkkeet) tai etäpesäkkeitä etäpesäkkeissä;
3. Ensilinjan systeeminen kemoterapia (mukaan lukien sisplatiiniin, taksoliin tai fluorourasiiliin perustuva kemoterapia) on edennyt tai se ei siedä sitä. Potilaat ovat kelvollisia myös, jos he edistyvät ensilinjan kemoterapian jälkeisen ylläpitohoidon jälkeen tai jos potilaat, joilla on postoperatiivinen uusiutuminen tai metastaasi, etenevät samanaikaisen sädekemoterapian jälkeen. Mitä tulee radikaaliin samanaikaiseen kemosädehoitoon, neoadjuvantti-/adjuvanttihoitoon (kemoterapia tai sädekemoterapia), jos potilas edistyy hoidon aikana tai kuuden kuukauden kuluessa hoidon jälkeen, sitä pidetään ensilinjan hoidon epäonnistumisena;
4. Response Evaluation Criteria In Solid Tumor (RECIST 1.1) mukaan on olemassa ainakin yksi mitattavissa oleva leesio, joka ei ole saanut paikallista hoitoa, kuten sädehoitoa (jos leesion edellisen sädehoidon alueella on vahvistettu etenevän ja tyydyttävä RECIST1.1, se voidaan myös valita kohdevaurioksi) ;
5. Kudosnäytteitä tulee toimittaa biomarkkerianalyysiä varten. Äskettäin kerätyt kudokset ovat edullisia. Jos äskettäin kerättyjä kudoksia ei ole saatavilla, voidaan toimittaa 5-8 arkistoitua parafiinileikkaa (5 um paksuus);
6. ECOG: 0~1;
7. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa;
8. Tärkeimpien elinten riittävä toiminta määritellään seuraavasti: (1) Rutiiniverikoe: a. HB ≥ 90 g/l; b. ANC ≥ 1,5 × 109/L; c. PLT ≥ 80 × 109/L;(2) Biokemiallinen testi: a. ALB ≥ 30 g/l; b. ALT ja AST ≤ 2,5 ULN; jos maksametastaasseja ei ole, ALAT ja ASAT ≤ 5 ULN; c. TBIL ≤ 1,5 ULN; d. Plasman Cr ≤ 1,5 ULN tai kreatiniinin puhdistumanopeus (CCr) ≥ 60 ml/min;
9. Doppler-ultraääniarviointi: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ normaalin alaraja (50 %).
10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään ehkäisytoimenpiteitä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä (esim. kohdunsisäinen väline, oraaliset ehkäisytabletit tai kondomit). Koehenkilöiden on oltava negatiiviset seerumin tai virtsan raskaustestin suhteen 7 päivän sisällä ennen työhönottoa. Naishenkilöiden tulee olla ei-imettäviä naisia. Miesten tulee suostua käyttämään ehkäisytoimenpiteitä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä;
11. Kaikki tutkittavat rekrytoidaan vapaaehtoisesti ja he allekirjoittavat tietoisen suostumuksen. Heidän edellytetään olevan tutkimuksen mukaisia ​​ja yhteistyökykyisiä seurannan kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai aiempi autoimmuunisairaus (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti ja hypertyreoosi; leukoderma. Koehenkilöt, joilla on täysin lieventynyt lapsuusiän astma ja jotka eivät aikuisiässä tarvitse mitään interventiota, voidaan ottaa mukaan; niitä, jotka edelleen tarvitsevat keuhkoputkia laajentavia lääketieteellisiä toimenpiteitä, ei voida ottaa mukaan);
2. Potilaat, jotka saavat parhaillaan immunosuppressoreita tai systeemistä hormonihoitoa immunosuppressiivisissa tarkoituksissa (annos > 10 mg/vrk, prednisoni tai muut vastaavan tehon omaavat hormonit) ja jatkavat niiden ottamista 2 viikon sisällä ennen värväystä;
3. ESCC-potilaat, joilla on aktiivinen verenvuoto primaarisissa leesioissa;
4. ESCC-potilaat, joilla primaarisia vaurioita ei leikata kirurgisesti ja joiden koko ei pienenny sädehoidon jälkeen;
5. Potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa VEGFR-estäjillä, kuten sorafenibillä, sunitinibillä ja apatinibillä;
6. Mikä tahansa seuraavista tiloista, jotka häiritsevät suun kautta otettavia lääkkeitä: nielemiskyvyttömyys, gastroenterektomia, krooninen ripuli ja suolitukos;
7. aivometastaasit tai aivometastaasit, jotka ovat kadonneet alle 3 kuukaudessa;
8. Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia, mukaan lukien: huono verenpaineen hallinta (systolinen paine ≥ 150 mmHg tai diastolinen paine ≥ 100 mmHg); jos sinulla on sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti ja asteen 1 tai sitä korkeampi rytmihäiriö (mukaan lukien QT-aika ≥ 480 ms) ja asteen 1 sydämen vajaatoiminta; aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio; maksasairaudet, kuten dekompensoitunut maksan vajaatoiminta, aktiivinen hepatiitti B (HBV-DNA ≥ 104 kopioluku/ml tai 2000 IU/ml) tai hepatiitti C (positiivinen anti-HCV-vasta-aineille ja HCV-RNA korkeampi kuin alaraja). analyyttisellä menetelmällä); rutiinivirtsatesti osoittaa virtsan proteiinin ≥++ ja vahvistaa, että 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi >1,0 g;
9. Potilaat, joiden haavat tai luunmurtumat pysyvät parantumattomina pitkän aikaa;
10. Pneumorrhagia > NCI-CTC AE Grade1 neljän viikon sisällä ennen rekrytointia; verenvuoto muissa paikoissa >NCI-CTC AE Grade 2 neljän viikon sisällä ennen värväystä; joilla on verenvuototaipumus (esim. aktiivinen peptinen haava) tai jotka saavat parhaillaan trombolyyttistä tai antikoagulanttihoitoa, kuten varfariinia, hepariinia tai niiden analogeja;
11. Potilaat, jotka ovat kokeneet valtimo-/laskimotromboottisia tapahtumia kuuden kuukauden sisällä, kuten aivoverenkiertohäiriöitä (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia;
12. Kasvaimen tunkeutuminen tärkeisiin verisuoniin tai suuri todennäköisyys, että kasvain tunkeutuu tärkeisiin verisuoniin, mikä voi johtaa kuolemaan johtavaan verenvuotoon tulevalla tutkimusjaksolla, tutkijan radiologisen tutkimuksen perusteella arvioiden;
13. Raskaus tai imetys;
14. Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen viiden vuoden aikana (paitsi parantunut tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ);
15. Potilaat, joilla on ollut psykotrooppisten lääkkeiden väärinkäyttöä ja jotka eivät pysty lopettamaan lopettamista tai joilla on mielenterveyshäiriöitä;
16. Potilaat, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin lääketutkimuksiin viimeisten neljän viikon aikana;
17. Potilaat, joilla on samanaikaisia ​​sairauksia, jotka voivat vakavasti heikentää potilaiden turvallisuutta tai estää potilaiden suorittamasta tutkimusta loppuun tutkijan arvioiden mukaan;
18. Muut potilaat, joita tutkija ei pidä osallistumiseen.