Studie des Anti-PD-1-Antikörpers SHR-1210 plus Apatinib im Vergleich zu SHR-1210 als Zweitlinienbehandlung von fortgeschrittenen Plattenepithelzellen des Ösophagus

Einschlusskriterien:

1. Alter 18-75 Jahre, Männer oder Frauen;
2. Histologisch oder zytologisch als ESCC bestätigt, lokal fortgeschritten und inoperabel, mit Lokalrezidiv (lokale Lymphknotenmetastasen) oder Fernmetastasen;
3. Fortschreiten oder Unverträglichkeit einer systemischen Erstlinien-Chemotherapie (einschließlich Chemotherapie auf Basis von Cisplatin, Taxol oder Fluorouracil). Patienten sind auch geeignet, wenn sie nach einer Erhaltungstherapie im Anschluss an die Erstlinien-Chemotherapie Fortschritte machen oder wenn Patienten mit postoperativem Rezidiv oder Metastasierung nach gleichzeitiger Radiochemotherapie Fortschritte machen. Was die radikale gleichzeitige Radiochemotherapie, neoadjuvante/adjuvante Behandlung (Chemotherapie oder Radiochemotherapie) anbelangt, gilt ein Fortschreiten der Patienten während der Behandlung oder innerhalb von sechs Monaten nach der Behandlung als Versagen der Erstlinienbehandlung;
4. Gemäß den Response Evaluation Criteria In Solid Tumor (RECIST 1.1) gibt es mindestens eine messbare Läsion, die keine lokale Behandlung, wie z RECIST1.1, kann auch als Zielläsion ausgewählt werden);
5. Gewebeproben sollten für die Biomarkeranalyse bereitgestellt werden. Die neu geernteten Gewebe werden bevorzugt. Wenn die neu geernteten Gewebe nicht verfügbar sind, können 5-8 archivierte Paraffinschnitte (5 um dick) bereitgestellt werden;
6. ECOG: 0~1;
7. Erwartete Überlebenszeit ≥ 12 Wochen;
8. Angemessene Funktion wichtiger Organe, definiert als: (1) Routine-Bluttest: a. HB ≥ 90 g/l; B. ANC ≥ 1,5 × 109/l; C. PLT ≥ 80 × 109/L;(2) Biochemischer Test: a. ALB ≥ 30 g/l; B. ALT und AST ≤ 2,5 ULN; wenn keine Lebermetastasen vorliegen, ALT und AST ≤ 5 ULN; C. TBIL ≤ 1,5 ULN; D. Plasma-Cr ≤ 1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate (CCr) ≥ 60 ml/min;
9. Doppler-Ultraschall-Auswertung: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ Untergrenze des Normalwerts (50 %).
10. Frauen im gebärfähigen Alter sollten während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach Studienende in die Anwendung von Verhütungsmaßnahmen (z. B. Intrauterinpessar, orale Kontrazeptiva oder Kondome) einwilligen. Der Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest der Probanden muss innerhalb von 7 Tagen vor der Rekrutierung negativ sein. Die weiblichen Versuchspersonen müssen nicht stillende Frauen sein. Männer sollten zustimmen, während der Studiendauer und innerhalb von 6 Monaten nach Studienende Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
11. Alle Probanden werden auf freiwilliger Basis rekrutiert und unterschreiben die Einverständniserklärung. Sie müssen mit der Studie konform gehen und bei der Nachbereitung kooperativ sein.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen oder einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis und Hyperthyreose; Leukodermie. Patienten mit vollständig remittiertem Asthma im Kindesalter, bei denen im Erwachsenenalter keine Intervention erforderlich ist, können eingeschlossen werden; diejenigen, die noch Bronchodilatatoren für medizinische Eingriffe benötigen, können nicht eingeschlossen werden);
2. Patienten, die derzeit Immunsuppressoren oder eine systemische Hormontherapie zu immunsuppressiven Zwecken erhalten (Dosis > 10 mg/Tag, Prednison oder andere Hormone mit gleichwertiger Wirksamkeit) und diese innerhalb von 2 Wochen vor der Rekrutierung fortsetzen;
3. ESCC-Patienten mit aktiven Blutungen in primären Läsionen;
4. ESCC-Patienten, bei denen die primären Läsionen nicht chirurgisch reseziert werden und nach Strahlentherapie nicht in der Größe geschrumpft sind;
5. Patienten, die eine Behandlung mit VEGFR-Inhibitoren wie Sorafenib, Sunitinib und Apatinib erhalten haben;
6. Jede der folgenden Bedingungen, die orale Medikamente beeinträchtigen: Unfähigkeit zu schlucken, nach einer Gastroenterektomie, chronischer Durchfall und Darmverschluss;
7. Hirnmetastasen oder Hirnmetastasen, die in weniger als 3 Monaten verschwunden sind;
8. Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen, einschließlich: schlechter Blutdruckkontrolle (systolischer Druck ≥ 150 mmHg oder diastolischer Druck ≥ 100 mmHg); mit Myokardischämie oder Myokardinfarkt und Arrhythmie Grad 1 und höher (einschließlich QT-Intervall ≥ 480 ms) und Herzinsuffizienz Grad 1; aktive oder unkontrollierbare schwere Infektion; Lebererkrankungen wie dekompensiertes Leberversagen, aktive Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 104 Kopienzahl/ml oder 2000 IE/ml) oder Hepatitis C (positiv für Anti-HCV-Antikörper und HCV-RNA höher als die untere Nachweisgrenze). mit der analytischen Methode); Routine-Urintest zeigt Urinprotein ≥++ an und bestätigt, dass die 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung > 1,0 ist G;
9. Patienten, deren Wunden oder Knochenbrüche über einen längeren Zeitraum nicht verheilt sind;
10. Pneumorrhagie > NCI-CTC AE Grad 1 innerhalb von vier Wochen vor der Rekrutierung; Blutungen an anderen Positionen > NCI-CTC AE Grad 2 innerhalb von vier Wochen vor Einstellung; eine Blutungsneigung haben (z. B. aktives Magengeschwür) oder derzeit eine thrombolytische oder gerinnungshemmende Therapie wie Warfarin, Heparin oder deren Analoga erhalten;
11. Patienten, bei denen innerhalb von sechs Monaten arterielle/venöse thrombotische Ereignisse aufgetreten sind, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie;
12. Die Invasion wichtiger Blutgefäße durch den Tumor oder eine hohe Wahrscheinlichkeit der Invasion wichtiger Blutgefäße durch den Tumor, die zu einer tödlichen Blutung im bevorstehenden Studienzeitraum führen kann, wie vom Prüfarzt gemäß der radiologischen Untersuchung beurteilt;
13. Schwangerschaft oder Stillzeit;
14. Patienten mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen in den letzten fünf Jahren (mit Ausnahme des geheilten Basalzellkarzinoms und des Zervixkarzinoms in situ);
15. Patienten mit Psychopharmakamissbrauch in der Vorgeschichte, die nicht aufhören können oder an psychischen Störungen leiden;
16. Patienten, die in den letzten vier Wochen an anderen klinischen Arzneimittelstudien teilgenommen haben;
17. Patienten mit Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit der Patienten stark beeinträchtigen oder dazu führen können, dass die Patienten die Studie nicht abschließen können;
18. Andere Patienten, die vom Prüfarzt als ungeeignet für eine Teilnahme angesehen werden.